Acétonide de triamcinolone intralésionnelle et sa combinaison avec le 5-fluorouracile dans les chéloïdes et les cicatrices hypertrophiques

HYPOTHÈSE Hypothèse nulle : Il n'y a pas de différence d'efficacité entre l'acétonide de triamcinolone intralésionnel seul et son association au 5-flurouracil dans le traitement des chéloïdes et des cicatrices hypertrophiques Hypothèse alternative : L'association de triamcinolone intralésionnelle et de 5-fluorouracile est plus efficace que la triamcinolone intralésionnelle seule dans traitement des chéloïdes et des cicatrices hypertrophiques

MÉTHODES

Taille de l'échantillon : Taille de l'échantillon :

Cette étude considère un intervalle de confiance de 95 %, une puissance de 80 % pour estimer la taille de l'échantillon. Selon l'article publié dans la Dermatologie clinique et expérimentale par Darougegh A et al en 2009 comparant l'efficacité de la triamcinolone intralésionnelle seule versus associée au 5 FU dans le traitement des chéloïdes, il a été constaté que le patient rapportait bon à excellent (> 50%) 30 | L'amélioration de la page dans le groupe TAC seul était de 20 % alors que celle de la combinaison de TAC et de 5-FU était de 55 % (22). En utilisant maintenant la formule d'estimation de la taille de l'échantillon pour 2 proportions basées sur l'étude ci-dessus, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2 Où n= taille de l'échantillon pour chaque groupe ; p1 = 0,55 ; p2 = 0,2 ; p= (p1 +p2)/2 ; Zα/2 = 1,96 à IC à 95 % ; Zβ = 0,842 à 80 % de puissance ; en utilisant la formule ci-dessus, n = 30. En ajoutant 10 % de la valeur calculée pour tenir compte de l'abandon, la taille minimale de l'échantillon dans chaque groupe sera de 30 + 3 = 33 ; Ainsi, la taille totale de l'échantillon sera de 66. L'étude est en double aveugle, les participants et l'investigateur (prestataire de traitement/évaluateur) sont en aveugle. Au total, 66 patients sont inscrits dans l'étude, 33 dans chaque groupe répartis par randomisation en bloc via une liste de randomisation en bloc générée par ordinateur. Les patients présentant un diagnostic clinique de chéloïdes ou de cicatrices hypertrophiques fréquentant le service ambulatoire de dermatologie du BPKIHS seront inclus dans l'étude. Un consentement éclairé écrit et compris sera pris avant l'inscription et le traitement. Des informations détaillées sur tous les patients satisfaisant aux critères d'inclusion seront enregistrées dans un pro forma prédéfini. Cela comprendra des données personnelles, des antécédents médicaux, des antécédents médicaux, des données cliniques telles que le site, la taille, le nombre, la distribution des lésions, les plaintes liées à la cicatrice comme la douleur, le prurit, l'érythème, le score de cicatrice et l'examen cutané. Les patients seront exclus selon les critères d'exclusion. Des photographies des lésions seront prises avant la première séance de traitement, à chaque séance de traitement et à la fin du traitement à la 12e semaine. Une seule lésion (de préférence sur le tronc ou l'extrémité proximale) sera traitée par patient.

Traitements de l'étude :

Chaque patient se verra attribuer un numéro d'identification de patient et sera affecté pour recevoir soit de l'acétonide de triamcinolone seul (1 ml de 40 mg/ml d'acétonide de triamcinolone sera mélangé à 1 ml de solution saline normale) soit une combinaison d'acétonide de triamcinolone et de 5-FU (1 ml de 40 mg/ml ml d'acétonide de triamcinolone sera mélangé avec 1 ml de FU à 50 mg/ml) en fonction du traitement spécifié dans l'enveloppe opaque scellée.

Le traitement sera fourni comme suit :

Groupe A : Triamcinolone intralésionnelle uniquement Un ml d'acétonide de triamcinolone à 40 mg/ml sera mélangé à 1 ml de solution saline normale pour obtenir une concentration de 20 mg/ml.

Groupe B Triamcinolone intralésionnelle + 5-fluorouracile Un ml d'acétonide de triamcinolone à 40 mg/ml sera mélangé avec 1 ml de FU à 50 mg/ml, la concentration résultante du mélange TAC/5-FU étant de 20 mg/25 mg par ml.

Durée du traitement : 10 semaines (médicament administré à 0,2, 4, 6,8,10 semaines)

Suivi post-traitement : à 12 semaines.

Évaluation:

Pendant le traitement et lors des suivis, la cicatrice sera évaluée pour les éléments suivants :

1. Longueur, largeur et hauteur de la cicatrice : utilisation du pied à coulisse et de la photographie numérique
2. Notation POSAS :
3. Échelle des cicatrices de Vancouver (VSS)
4. Amélioration subjective : l'amélioration globale est notée séparément par le patient et l'observateur sur une échelle de 5 points et le pourcentage d'amélioration est évalué à chaque visite de suivi (aucune/médiocre : jusqu'à 25 %, moyenne : 26-50 %, bonne : 51-75 %, excellent : 76-100 % d'amélioration) et l'efficacité est déterminée par une amélioration bonne à excellente (amélioration > 50 %) chez le patient et l'observateur rapportée séparément

Évaluation de l'efficacité :

Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité seront calculés sur la base du pourcentage de réduction entre le départ et la semaine 12 de l'amélioration subjective, de la taille de la lésion et des scores de cicatrice et en prenant une lésion unique comme lésion de référence chez un patient (en cas de nombre multiple de lésions sous traitement chez un seul patient). Les taux de réponse (pourcentage de patients obtenant une réduction de 50 % de la taille de la cicatrice, pourcentage de patients obtenant une amélioration subjective bonne à excellente) seront également comparés à 12 semaines dans chaque groupe de traitement.

Évaluation de l'innocuité : l'innocuité du traitement est évaluée par l'évaluation des effets indésirables locaux tels que l'érythème, la douleur, l'atrophie, l'ulcération, la télangiectasie, la pigmentation et les effets systémiques, le cas échéant, comme le syndrome de Cushing lors de chaque visite de suivi des semaines 2, 4, 6, 8, 10 et 12.

Analyse statistique Les données seront saisies dans Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, États-Unis) et l'analyse statistique sera effectuée à l'aide du package statistique pour la version 11.5 des sciences sociales (Chicago, Inc). L'analyse statistique sera effectuée à la fois selon le protocole et la population en intention de traiter (définie comme tous les patients inscrits auxquels le médicament à l'étude sera administré ; avec la dernière observation reportée) à l'aide de tests bilatéraux.

Pour les statistiques descriptives, le pourcentage, la moyenne, l'écart type, la médiane, l'intervalle interquartile et le minimum, le maximum seront calculés avec une présentation graphique et tabulaire. Pour les statistiques inférentielles, les méthodes statistiques proposées sont les suivantes Test du chi carré , Test t apparié , Test 't' indépendant , Test des rangs signés de Wilcoxon , Test U de Mann-Whitney , Courbes de Kaplan-Meier Le test de signification sera considéré lorsque la valeur de p< 0,05