Внутриочаговый триамцинолона ацетонид и его комбинация с 5-фторурацилом при келоидах и гипертрофических рубцах

ГИПОТЕЗА Нулевая гипотеза: Нет никакой разницы в эффективности внутриочагового введения триамцинолона ацетонида в отдельности и его комбинации с 5-фторурацилом при лечении келоидных рубцов и гипертрофических рубцов Альтернативная гипотеза: Комбинация внутриочагового введения триамцинолона и 5-фторурацила более эффективна, чем внутриочаговое введение только триамцинолона при лечении келоидных и гипертрофических рубцов. лечение келоидных и гипертрофических рубцов

МЕТОДЫ

Размер выборки: Размер выборки:

Это исследование рассматривает доверительный интервал 95%, мощность 80% для оценки размера выборки. Согласно статье, опубликованной в «Клинической и экспериментальной дерматологии» Darougegh A et al. в 2009 г., в которой сравнивалась эффективность внутриочагового введения триамцинолона отдельно по сравнению с комбинацией с 5 фторурацилами при лечении келоидных рубцов, было обнаружено, что пациент сообщил о хорошем или отличном (> 50%) 30 | Улучшение ПАГ в группе, получавшей только ТАС, составило 20%, тогда как в группе комбинации ТАС и 5-ФУ — 55% (22). Теперь, используя формулу оценки размера выборки для 2 долей, основанную на вышеуказанном исследовании, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2, где n= размер выборки для каждой группы; р1 = 0,55; р2 = 0,2; р= (р1 + р2)/2; Zα/2=1,96 при 95% ДИ; Zβ = 0,842 при мощности 80 %; используя приведенную выше формулу, n = 30. Если добавить 10 % к расчетному значению для учета отсева, то минимальный размер выборки в каждой группе составит 30+3=33; Таким образом, общий размер выборки составит 66 человек. Исследование двойное слепое, слепые как участники, так и исследователь (исполнитель лечения/оценщик). Всего в исследование включено 66 пациентов, по 33 в каждой группе, распределенных путем рандомизации по блокам с помощью компьютерного списка рандомизации по блокам. В исследование будут включены пациенты с клиническим диагнозом келоидных или гипертрофических рубцов, обращающиеся в амбулаторное отделение дерматологии BPKIHS. Письменное и понятное информированное согласие будет получено до регистрации и лечения. Подробная информация обо всех пациентах, удовлетворяющих критериям включения, будет записана в предустановленной форме. Это будет включать личные данные, прошлую историю, историю болезни, историю приема лекарств, клинические данные, такие как место, размер, количество, распределение поражений, жалобы, связанные с рубцами, такими как боль, зуд, эритема, оценка рубцов и кожное исследование. Пациенты будут исключены в соответствии с критериями исключения. Фотографии поражений будут сделаны перед первым сеансом лечения, во время каждого сеанса лечения и по завершении лечения на 12-й неделе. У одного пациента будет лечиться только одно поражение (предпочтительно на туловище или проксимальных отделах конечностей).

Исследования Лечение:

Каждому пациенту будет присвоен идентификационный номер, и он будет назначен для получения либо одного триамцинолона ацетонида (1 мл 40 мг/мл триамцинолона ацетонида будет смешан с 1 мл физиологического раствора), либо комбинации триамцинолона ацетонида и 5-ФУ (1 мл 40 мг/мл). мл триамцинолона ацетонида смешивают с 1 мл фторурацила (50 мг/мл) в зависимости от лечения, указанного в запечатанном непрозрачном конверте.

Лечение будет проводиться следующим образом:

Группа A: только триамцинолон для внутриочагового введения. Один мл 40 мг/мл триамцинолона ацетонида смешивают с 1 мл физиологического раствора до получения концентрации 20 мг/мл.

Группа B Внутриочаговый триамцинолон + 5-фторурацил. Один мл 40 мг/мл триамцинолона ацетонида смешивают с 1 мл 50 мг/мл FU, при этом концентрация смеси TAC/5-FU составляет 20 мг/25 мг на мл.

Продолжительность лечения: 10 недель (препарат дается на 0,2, 4, 6,8,10 неделе)

Наблюдение после лечения: через 12 недель.

Оценка:

Во время лечения и во время последующего наблюдения шрам будет оцениваться по следующим параметрам:

1. Длина, ширина и высота рубца: с помощью штангенциркуля и цифровой фотографии
2. Оценка POSAS:
3. Ванкуверская шкала рубцов (VSS)
4. Субъективное улучшение: общее улучшение, оцениваемое пациентом и наблюдателем отдельно по 5-балльной шкале, и процент улучшения оценивается при каждом последующем посещении (нет/плохо: до 25%, удовлетворительное: 26–50%, хорошее: 51–75). %, отлично: улучшение на 76–100 %), а эффективность определяется улучшением от хорошего до отличного (улучшение > 50 %) у пациента и наблюдателя, сообщаемых отдельно.

Оценка эффективности:

Первичные конечные точки эффективности будут рассчитываться на основе процентного снижения по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе субъективного улучшения, размера поражения и оценки рубцов, а также взятия одного поражения в качестве эталонного поражения у пациента (в случае нескольких поражений, находящихся на лечении). у одного больного). Показатели ответа (процент пациентов, достигших 50% уменьшения размера рубца, процент пациентов, достигших хорошего или отличного субъективного улучшения) также будут сравниваться через 12 недель в каждой группе лечения.

Оценка безопасности: Безопасность лечения оценивают путем оценки местных побочных эффектов, таких как эритема, боль, атрофия, изъязвление, телеангиэктазии, пигментация и системные эффекты, если таковые имеются, такие как синдром Кушинга, при каждом последующем посещении на 2, 4, 6, 8, 10 неделе и 12.

Статистический анализ Данные будут вводиться в Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Редмонд, Вашингтон, США), а статистический анализ будет проводиться с использованием статистического пакета для версии Social Sciences 11.5 (Chicago, Inc). Статистический анализ будет проводиться как по протоколу, так и по популяции, намеренной лечить (определяемой как все зарегистрированные пациенты, которым будет даваться исследуемый препарат; с переносом последнего наблюдения) на основе двусторонних тестов.

Для описательной статистики процент, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, межквартильный размах и минимум, максимум будут рассчитываться вместе с графическим и табличным представлением. Для логической статистики предлагаются следующие статистические методы: критерий хи-квадрат, парный t-критерий, независимый t-критерий, критерий знакового ранга Уилкоксона, U-критерий Манна-Уитни, кривые Каплана-Мейера. р<0,05