Acetonido de triancinolona intralesional e sua combinação com 5-fluorouracil em quelóides e cicatrizes hipertróficas

HIPÓTESE Hipótese nula: Não há diferença na eficácia do acetonido de triancinolona intralesional isoladamente e sua combinação com 5-fluouracil no tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas Hipótese alternativa: A combinação de triancinolona intralesional e 5-fluorouracil é mais eficaz do que a triancinolona intralesional isoladamente no tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas

MÉTODOS

Tamanho da amostra: Tamanho da amostra:

Este estudo considera um intervalo de confiança de 95%, poder de 80% para estimar o tamanho da amostra. De acordo com o artigo publicado na Clinical and experimental dermatology por Darougegh A et al em 2009 comparando a eficácia da Triancinolona Intralesional isolada versus combinada com 5 FU no tratamento de quelóides, verificou-se que o paciente relatou bom a excelente (> 50%) 30 | A melhora da página no grupo TAC sozinho foi de 20%, enquanto a da combinação de TAC e 5-FU foi de 55% (22). Agora, usando a fórmula de estimativa do tamanho da amostra para 2 proporções com base no estudo acima, n = {2p(1-p) (Zβ + Zα/2)2}/ (p1-p2)2 Onde n= tamanho da amostra para cada grupo; p1 = 0,55; p2 = 0,2; p= (p1 +p2)/2; Zα/2=1,96 a 95% CI; Zβ = 0,842 a 80% de potência; usando a fórmula acima, n = 30. Acrescentando 10% no valor calculado para considerar a desistência, o tamanho amostral mínimo em cada grupo será de 30+3=33; Assim, o tamanho total da amostra será de 66. O estudo é duplo-cego, tanto os participantes quanto o investigador (prestador de tratamento/avaliador) são cegos. Um total de 66 pacientes está inscrito no estudo, 33 em cada grupo alocado por randomização em bloco por meio de uma lista de randomização em bloco gerada por computador. Serão incluídos no estudo pacientes com diagnóstico clínico de queloides ou cicatrizes hipertróficas atendidos no ambulatório de dermatologia do BPKIHS. O consentimento informado por escrito e compreendido será obtido antes da inscrição e tratamento. Informações detalhadas de todos os pacientes que satisfazem os critérios de inclusão serão registradas em pro forma pré-definida. Isso incluirá dados pessoais, histórico, histórico médico, histórico de medicamentos, dados clínicos como local, tamanho, número, distribuição de lesões, queixas relacionadas a cicatrizes como dor, prurido, eritema, escore de cicatriz e exame cutâneo. Os pacientes serão excluídos de acordo com os critérios de exclusão. Fotografias das lesões serão tiradas antes da primeira sessão de tratamento, em todas as sessões de tratamento e ao final do tratamento na 12ª semana. Apenas uma lesão (de preferência no tronco ou extremidade proximal) será tratada por paciente.

Tratamentos do estudo:

Cada paciente receberá um número de identificação do paciente e será alocado para receber apenas triancinolona acetonida (1ml de 40mg/ml de triancinolona acetonida será misturado com 1ml de solução salina normal) ou triancinolona acetonida e combinação de 5-FU (1ml de 40mg/ml ml de acetonido de triancinolona será misturado com 1 ml de 50 mg/ml FU) dependendo do tratamento especificado no envelope opaco lacrado.

O tratamento será fornecido da seguinte forma:

Grupo A: Apenas triancinolona intralesional Um ml de acetonido de triancinolona 40mg/ml será misturado com 1ml de solução salina normal para fazer uma concentração de 20mg/ml.

Grupo B Triancinolona Intralesional + 5 fluorouracil Um ml de 40 mg/ml de acetonido de triancinolona será misturado com 1 ml de 50 mg/ml de FU com concentração de TAC/5-FU da mistura resultante sendo 20mg/25mg por ml.

Duração do tratamento: 10 semanas (medicamento administrado em 0,2, 4, 6,8,10 semanas)

Acompanhamento pós-tratamento: em 12 semanas.

Avaliação:

Durante o tratamento e durante os acompanhamentos, a cicatriz será avaliada quanto ao seguinte:

1. Comprimento, largura e altura da cicatriz: usando paquímetro Vernier e fotografia digital
2. Pontuação POSAS:
3. Escala de cicatriz de Vancouver (VSS)
4. Melhora subjetiva: A melhora geral classificada pelo paciente e pelo observador separadamente em uma escala de 5 pontos e a porcentagem de melhora é avaliada em cada consulta de acompanhamento (nenhuma/ruim: até 25%, regular: 26-50%, boa: 51-75 %, excelente: 76-100% de melhora) e a eficácia é determinada pela melhora boa a excelente (melhoria > 50%) no paciente e no observador relatados separadamente

Avaliação de eficácia:

Os endpoints primários de eficácia serão calculados com base na redução percentual da linha de base até a semana 12 na melhora subjetiva, tamanho da lesão e escores de cicatriz e considerando uma lesão única como lesão de referência em um paciente (no caso de um número múltiplo de lesões sob tratamento em um único paciente). As taxas de resposta (porcentagem de pacientes que atingem 50% de redução no tamanho da cicatriz, porcentagem de pacientes que atingem melhora subjetiva boa a excelente) também serão comparadas em 12 semanas em cada grupo de tratamento.

Avaliação de segurança: A segurança do tratamento é avaliada através da avaliação de efeitos adversos locais como eritema, dor, atrofia, ulceração, telangiectasia, pigmentação e efeitos sistêmicos, se houver, como a síndrome de Cushing em cada visita de acompanhamento nas semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12.

Análise estatística Os dados serão inseridos no Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington, EUA) e a análise estatística será feita usando o Statistical Package for the Social Sciences versão 11.5 (Chicago, Inc). A análise estatística será conduzida tanto por protocolo quanto por intenção de tratar a população (definida como todos os pacientes inscritos aos quais o medicamento do estudo será administrado; com a última observação realizada) usando testes de dois lados.

Para estatísticas descritivas, porcentagem, média, desvio padrão, mediana, intervalo interquartílico e mínimo, máximo serão calculados juntamente com apresentação gráfica e tabular. Para estatísticas inferenciais, os métodos estatísticos propostos são os seguintes: teste do qui-quadrado, teste t pareado, teste 't' independente, teste de sinais de Wilcoxon, teste U de Mann-Whitney, curvas de Kaplan-Meier. O teste de significância será considerado quando o valor de p < 0,05