Pembrolizumab plus neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderd EGJ-adenocarcinoom (KEYSTONE-003)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd AEG, Siewert type I of II;
2. Potentieel reseceerbaar cT3-4a, elke N, M0 (AJCC 8 TNM-classificatie);
3. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal;
4. Leeftijd 18-75 jaar, zowel mannen als vrouwen;
5. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces;
6. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd;
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist;
8. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie door middel van herhaalde biopsieën. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie (operatie, radiotherapie, immunotherapie of chemotherapie) voor AEG;
2. Ongeschiktheid of contra-indicatie voor slokdarmresectie;
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva);
5. Heeft ernstige overgevoeligheid en bijwerkingen (≥Graad 3) voor nivolumab en/of PD-1/PD-L1-remmers.