Pembrolizumab Plus Neoadjuverende kemoterapi til lokalt avanceret EGJ Adenocarcinom (KEYSTONE-003)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet AEG, Siewert type I eller II;
2. Potentielt resekterbar cT3-4a, enhver N, M0 (AJCC 8 TNM klassifikation);
3. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale;
4. Alder 18-75 år, både mænd og kvinder;
5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til retssagen;
6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart;
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet;
8. Vær villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion gennem gentagne biopsier. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi (operation, strålebehandling, immunterapi eller kemoterapi) for AEG;
2. Uegnethed eller kontraindikation for esophagectomy;
3. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
4. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler);
5. Har svær overfølsomhed og bivirkninger (≥grad 3) over for nivolumab og/eller enhver PD-1/PD-L1-hæmmer.