Pembrolizumab más quimioterapia neoadyuvante para el adenocarcinoma de la UEG localmente avanzado (KEYSTONE-003)

Criterios de inclusión:

1. AEG histológicamente confirmado, Siewert tipo I o II;
2. cT3-4a potencialmente resecable, cualquier N, M0 (clasificación AJCC 8 TNM);
3. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG;
4. Edad 18-75 años, tanto hombres como mujeres;
5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo;
6. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento;
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero;
8. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral a través de biopsias repetidas. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 4 semanas (28 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa (operación, radioterapia, inmunoterapia o quimioterapia) para AEG;
2. Inelegibilidad o contraindicación para la esofagectomía;
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores);
5. Tiene hipersensibilidad severa y eventos adversos (≥Grado 3) a nivolumab y/o cualquier inhibidor de PD-1/PD-L1.