Pembrolizumab plus neoadjuvante Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem EGJ-Adenokarzinom (KEYSTONE-003)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes AEG, Siewert Typ I oder II;
2. Potenziell resezierbares cT3-4a, beliebiges N, M0 (AJCC 8 TNM-Klassifikation);
3. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben;
4. Alter 18–75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen;
5. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
6. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion; alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden;
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich;
8. Seien Sie bereit, durch wiederholte Biopsien Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Als neu gewonnene Proben gelten Proben, die bis zu 4 Wochen (28 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurden. Probanden, für die keine neu gewonnenen Proben bereitgestellt werden können (z. B. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) dürfen eine archivierte Probe nur mit Zustimmung des Sponsors einreichen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie (Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie) bei AEG;
2. Unzulässigkeit oder Kontraindikation für eine Ösophagektomie;
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva);
5. Hat eine schwere Überempfindlichkeit und unerwünschte Ereignisse (≥Grad 3) gegenüber Nivolumab und/oder anderen PD-1/PD-L1-Inhibitoren.