Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar dosisescalatie en uitbreiding van CM313 bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom en lymfoom

11 november 2021 bijgewerkt door: Keymed Biosciences Co.Ltd

Een fase I, meervoudig centrum, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van CM313 te evalueren bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom en lymfoom

Dit is een multicenter, open-label, dosisescalatie en dosisexpansie, fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit van CM313 te evalueren.

Het dosisescalatiegedeelte zal de MTD van CM313 bepalen bij proefpersonen met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (RRMM) of lymfoom op basis van een aangepast ontwerp met 3+3 dosisescalatie (een ontwerp met versnelde dosistitratie gevolgd door een traditioneel ontwerp met 3+3 dosisescalatie ).

Het dosisuitbreidingsgedeelte omvat twee cohorten. Cohort 1 zal de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van CM313 in combinatie met dexamethason evalueren bij proefpersonen met RRMM. Cohort 2 zal de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van CM313 in combinatie met het Rd-regime (Lenalidomide/Dexamethason) evalueren bij proefpersonen met RRMM of nieuw gediagnosticeerde MM (NDMM).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

87

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Peking University Third Hospital
        • Contact:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Chao-Yang Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University (West Branch)
        • Contact:
          • Zhongxia Huang

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Dosisescalatie: proefpersonen met RRMM die progressie hebben gemaakt op alle beschikbare gevestigde therapieën of deze niet konden verdragen en proefpersonen met recidiverend en refractair lymfoom.
  • Dosisuitbreiding_cohort 1: proefpersonen met RRMM die progressie hebben gemaakt op alle beschikbare gevestigde therapieën of deze niet konden verdragen.
  • Dosisuitbreiding_cohort 2: proefpersonen met RRMM die progressie hebben gemaakt op alle beschikbare gevestigde therapieën of deze niet konden verdragen, of proefpersonen met NDMM.
  • Voor MM: gedocumenteerde initiële diagnose van multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Voor MM: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau hoger dan of gelijk aan (>=) 0,5 gram per deciliter (g/dL) of urine M-proteïne niveau >=200 milligram per 24 uur (mg/24 uur) of lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda FLC ratio.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore <＝2.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Bijwerkingen van eerdere therapieën of procedures voor medische aandoeningen zijn hersteld tot NCI-CTCAE v.5.0 Graad ≤ 1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een anti-CD38-therapie.
  • Proefpersonen met gelijktijdige plasmacelleukemie.
  • Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden die gelijk was aan meer dan of gelijk aan (>=) 140 milligram (mg) prednison binnen de periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief voorbehandelingsmedicatie).
  • Gevaccineerd met levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Kreeg een allogene stamceltransplantatie of een autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1)<60%.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie

Proefpersonen in deze arm krijgen een enkele dosis CM313, gevolgd door een periode van 3 weken voor DLT-observatie. Daarna krijgen proefpersonen 6 infusies met tussenpozen van een week.

Dosisescalatie zal worden uitgevoerd volgens een aangepast ontwerp van 3+3 dosisescalatie. Het versnelde dosistitratieontwerp zal worden gebruikt voor de eerste 4 dosisniveaus (0,006 mg/kg, 0,06 mg/kg, 0,3 mg/kg en 1,0 mg/kg) en vervolgens zal het traditionele 3+3 dosisescalatieontwerp worden gebruikt voor de volgende niveaus (2,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 8,0 mg/kg, 16 mg/kg en 24 mg/kg).
Geneesmiddel: CM313-Dosisescalatie
Proefpersonen krijgen een enkele dosis CM313, gevolgd door een periode van 3 weken voor DLT-observatie. Daarna krijgen proefpersonen 6 infusies met tussenpozen van een week.
Experimenteel: Dosisuitbreiding _Cohort 1
Dit cohort zal proefpersonen met RRMM bevatten. Proefpersonen krijgen de CM313 in combinatie met dexamethason.
Geneesmiddel: CM313
Proefpersonen krijgen 8 infusies met tussenpozen van een week en vervolgens 8 infusies met tussenpozen van twee weken. Daarna zal CM313 om de 4 weken worden gegeven tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Dexamethason
dexamethason 40 mg/dag op dag 1,8,15,22 bij cyclus van 28 dagen
Experimenteel: Dosisuitbreiding _Cohort 2
Dit cohort zal bestaan ​​uit proefpersonen met RRMM en NDMM. Proefpersonen krijgen de CM313 in combinatie met het Rd-regime.
Geneesmiddel: CM313
Proefpersonen krijgen 8 infusies met tussenpozen van een week en vervolgens 8 infusies met tussenpozen van twee weken. Daarna zal CM313 om de 4 weken worden gegeven tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Dexamethason
dexamethason 40 mg/dag op dag 1,8,15,22 bij cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Lenalidomide
25 mg/dag lenalidomide 21 van 28 dagen cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
Tot 21 dagen na de eerste dosis
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: incidentie, ernst en uitkomst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis CM313 of tot de start van een volgende behandeling tegen kanker, indien eerder
Tot 30 dagen na de laatste dosis CM313 of tot de start van een volgende behandeling tegen kanker, indien eerder
Dosisuitbreiding: om de activiteit van CM313 in combinatie met Rd/Dexamethason te evalueren, zoals beoordeeld aan de hand van het totale responspercentage (ORR) bij RRMM-patiënten
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter heeft volgens de criteria van de internationale myeloomwerkgroep (IMWG).
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: AUC tot de laatste meetbare concentratie [AUC(0-last)], over het doseringsinterval [AUC(0-tau)], geëxtrapoleerd tot oneindig [AUC(0-inf), tijd tot Cmax (tmax), schijnbare halfwaardetijd (t1/2), systemische klaring (CL).
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
21 dagen na de eerste dosis
Dosisescalatie en dosisexpansie: AUC(0-last), AUC(0-tau), Cmax, t1/2, systemische klaring (CL), distributievolume (Vz, Vss), minimale concentratie (Cmin), Cdal, accumulatie verhoudingen voor Cmax en AUC(0-tau) voor meerdere doses
Tijdsspanne: tot 24 maanden
tot 24 maanden
Dosisescalatie en dosisexpansie: incidentie van anti-CM313
Tijdsspanne: tot 24 maanden
tot 24 maanden
Dosisescalatie: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter heeft volgens de IMWG-criteria.
tot 24 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
CBR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat een minimale respons (MR) of beter heeft volgens de IMWG-criteria.
tot 24 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (tot 24 maanden)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD, volgens IMWG-criteria. beter volgens de IMWG-criteria.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (tot 24 maanden)
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (tot 24 maanden)
TTR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de eerste beoordeling van de werkzaamheid dat de deelnemer aan alle criteria voor PR of beter heeft voldaan.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (tot 24 maanden)
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, volgens IMWG-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Keymed Biosciences Co.Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenming Chen, Dr., Beijing Chao Yang Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CM313MM001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren