Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CM313 dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben és limfómában szenvedő betegeknél

2021. november 11. frissítette: Keymed Biosciences Co.Ltd

I. fázisú, többközpontú, nyílt, dózisemeléssel és dóziskiterjesztéssel kapcsolatos vizsgálat a CM313 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter myeloma és limfóma multiplexben szenvedő betegeknél

Ez egy többközpontú, nyílt, dózisemeléssel és dóziskiterjesztéssel járó, 1. fázisú vizsgálat a CM313 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelésére.

A dóziseszkalációs rész meghatározza a CM313 MTD értékét relapszusban és/vagy refrakter myelomában (RRMM) vagy limfómában szenvedő alanyoknál egy módosított 3+3 dóziseszkalációs terv alapján (gyorsított dózistitrálás, majd hagyományos 3+3 dóziseszkalációs terv) ).

Az adagbővítési rész két kohorszt tartalmaz. Az 1. kohorsz értékeli a CM313 biztonságosságát és előzetes daganatellenes aktivitását dexametazonnal kombinálva RRMM-ben szenvedő betegeknél. A 2. kohorsz értékeli a CM313 biztonságosságát és előzetes daganatellenes aktivitását Rd-kezeléssel (Lenalidomid/Dexametazon) kombinálva RRMM-ben vagy újonnan diagnosztizált MM-ben (NDMM) szenvedő alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

87

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Peking University Third Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hongmei Jing, Dr.
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Beijing Chao-Yang Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University (West Branch)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhongxia Huang

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Dózisemelés: RRMM-ben szenvedő alanyok, akik előrehaladtak vagy nem tolerálták az összes rendelkezésre álló bevált terápiát, valamint visszatérő és refrakter limfómában szenvedő alanyok.
  • Dose expansion_cohort 1: RRMM-ben szenvedő alanyok, akik előrehaladtak, vagy nem tudták tolerálni az összes rendelkezésre álló bevált terápiát.
  • 2. dóziskiterjesztési_kohorsz: RRMM-ben szenvedő alanyok, akik előrehaladtak vagy nem tolerálták az összes rendelkezésre álló bevált terápiát, vagy NDMM-ben szenvedő alanyok.
  • MM esetén: A myeloma multiplex dokumentált kezdeti diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) diagnosztikai kritériumai szerint.
  • MM esetén: A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje nagyobb vagy egyenlő (>=) 0,5 gramm per deciliter (g/dL) vagy a vizelet M-protein szintje >=200 milligramm per 24 óra (mg/24 óra), vagy könnyű láncú myeloma multiplex a szérumban vagy a vizeletben mérhető betegség nélkül: szérum immunglobulin szabad könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda FLC arány.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma <＝2.
  • Fogamzóképes korú nőknek és férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak.
  • Bármely egészségügyi állapotra vonatkozó korábbi kezelés vagy eljárás mellékhatásai NCI-CTCAE v.5.0 ≤ 1-es fokozatra tértek vissza.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés bármilyen anti-CD38 terápiával.
  • Egyidejű plazmasejtes leukémiában szenvedő alanyok.
  • 140 milligramm (mg) prednizonnal egyenértékű vagy nagyobb (>=) kortikoszteroid-dózist kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül (nem tartalmazza a kezelés előtti gyógyszeres kezelést).
  • Élő, legyengített vakcinával oltva az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
  • Allogén őssejt-transzplantációt vagy autológ őssejt-transzplantációt kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül.
  • A központi idegrendszer (CNS) érintettsége.
  • Az erőltetett kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) <60%.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés

Az ebbe a karon besorolt ​​alanyok egyszeri adag CM313-at kapnak, amelyet 3 hetes DLT megfigyelési időszak követ. Ezt követően az alanyok heti időközönként 6 infúziót kapnak.

A dózisemelés egy módosított 3+3 dózisemelési terv szerint történik. Gyorsított dózistitrálást alkalmaznak az első 4 dózisszinthez (0,006 mg/kg, 0,06 mg/kg, 0,3 mg/kg és 1,0 mg/kg), majd a hagyományos 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést a következő szinteken. (2,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 8,0 mg/kg, 16 mg/kg és 24 mg/kg).
Drog: CM313-Adagnövelés
Az alanyok egyetlen adag CM313-at kapnak, majd 3 hetes időszak következik a DLT megfigyelésre. Ezt követően az alanyok heti időközönként 6 infúziót kapnak.
Kísérleti: Dózisbővítés _1. kohorsz
Ez a kohorsz RRMM-vel rendelkező alanyokból áll. Az alanyok a CM313-at dexametazonnal kombinálva kapják.
Drog: CM313
Az alanyok 8 infúziót kapnak heti időközönként, majd 8 infúziót kéthetente. Ezt követően a CM313-at 4 hetente kell beadni a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Dexametazon
dexametazon 40 mg/nap az 1., 8., 15., 22. napon, 28 napos ciklusban
Kísérleti: Dózisbővítés _2. kohorsz
Ez a kohorsz RRMM-vel és NDMM-vel rendelkező alanyokból áll. Az alanyok a CM313-at Rd-kezeléssel kombinálva kapják.
Drog: CM313
Az alanyok 8 infúziót kapnak heti időközönként, majd 8 infúziót kéthetente. Ezt követően a CM313-at 4 hetente kell beadni a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Dexametazon
dexametazon 40 mg/nap az 1., 8., 15., 22. napon, 28 napos ciklusban
Drog: Lenalidomid
25 mg/nap lenalidomid 21/28 napos ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Dózisemelés és dózisnövelés: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, súlyossága és kimenetele a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0 verziója alapján
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a CM313 utolsó adagja után vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig, ha korábban
Legfeljebb 30 nappal a CM313 utolsó adagja után vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig, ha korábban
Dózisnövelés: A CM313 aktivitásának értékelése Rd/Dexametazonnal kombinációban, az általános válaszarány (ORR) alapján RRMM-betegeknél.
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az ORR azon résztvevők aránya, akiknél a nemzetközi mielóma munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint részleges válasz (PR) vagy jobb.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: AUC az utolsó számszerűsíthető koncentrációig [AUC(0-utolsó)], az adagolási intervallumon [AUC(0-tau)], a végtelenségig extrapolálva [AUC(0-inf), idő a Cmax-ig (tmax), látszólagos felezési idő (t1/2), szisztémás clearance (CL).
Időkeret: 21 nappal az első adag után
21 nappal az első adag után
A dózis emelése és a dózis kiterjesztése: AUC(0-last), AUC(0-tau), Cmax, t1/2, szisztémás clearance (CL), megoszlási térfogat (Vz, Vss), minimális koncentráció (Cmin), Ctrough, akkumuláció a Cmax és az AUC(0-tau) aránya többszörös adag esetén
Időkeret: 24 hónapig
24 hónapig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: az anti-CM313 előfordulása
Időkeret: 24 hónapig
24 hónapig
Dózisemelés: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónapig
Az ORR azon résztvevők arányát jelenti, akiknél az IMWG kritériumai szerint részleges válasz (PR) vagy jobb.
24 hónapig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: 24 hónapig
A CBR azon résztvevők arányát jelenti, akik az IMWG kritériumai szerint minimális választ (MR) vagy jobbat mutatnak.
24 hónapig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A válasz első dokumentálásának időpontjától a progresszív betegség (PD) első dokumentált bizonyítékának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
A DOR az IMWG kritériumai szerint a válasz kezdeti dokumentálásának dátumától (PR vagy jobb) a PD első dokumentált bizonyítékáig eltelt idő. jobb az IMWG kritériumai szerint.
A válasz első dokumentálásának időpontjától a progresszív betegség (PD) első dokumentált bizonyítékának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: válaszidő (TTR)
Időkeret: A válasz első dokumentálásának időpontjától a progresszív betegség (PD) első dokumentált bizonyítékának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
A TTR a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátuma és az első hatásossági értékelés között eltelt idő, amikor a résztvevő teljesíti a PR minden kritériumát vagy jobb.
A válasz első dokumentálásának időpontjától a progresszív betegség (PD) első dokumentált bizonyítékának időpontjáig (legfeljebb 24 hónapig)
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónapig
A PFS a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátumától az első dokumentált PD-ig, az IMWG-kritériumok szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Keymed Biosciences Co.Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wenming Chen, Dr., Beijing Chao Yang Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 26.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 11.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CM313MM001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel