Een studie om het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van een enkele dosis Cenerimod te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de deelnemer begrijpelijke taal voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening, een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1, en moeten ermee instemmen om consequent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een faalpercentage van minder dan 1%) .
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten een medische voorgeschiedenis hebben van eerdere bilaterale salpingectomie, salpingo-ovariëctomie of hysterectomie, prematuur ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog; of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden met amenorroe voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak en bevestigd met een follikelstimulerende hormoontest.
• Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Negatieve SARS-CoV-2-test voorafgaand aan dag -1 of gedocumenteerde vaccinatie tegen COVID-19 ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in een taal die begrijpelijk is voor de deelnemer, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen (Groep A, B en C)

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van de onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of aan meer dan 2 klinische onderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Eerdere blootstelling aan cenerimod.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie (ADME) van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren, behalve die welke verband houden met levercirrose of appendectomie en herniotomie.
• International Normalized Ratio groter dan 2 bij screening.
• Encefalopathie graad groter dan of gelijk aan 1.
• Klinisch relevante afwijkingen op een ECG met 12 afleidingen, geregistreerd na 5 minuten in rugligging bij screening en op dag 1 vóór toediening.
• Aanwezigheid van herpes simplex, gedissemineerde zoster of andere opportunistische infecties.
• Vaccinatie met levend of levend verzwakt vaccin in de voorgaande 4 weken.
• Eerdere behandeling met anti-aritmica van klasse Ia of III 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve retinopathie of macula-oedeem bij screening.
• Ernstige chronische obstructieve longziekte bij screening.
• Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis (Groep A en B)

• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek) bij screening en op dag -1, behalve die met betrekking tot levercirrose.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen (Groep C)

• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek) bij screening en op dag -1.
• Eerdere behandeling met alle voorgeschreven medicijnen (inclusief vaccins) of OTC-medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 2 weken of 5 t½ voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat het langst duurt (exclusief anticonceptiva en HRT).
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase boven de bovengrens van normaal.