Um estudo para investigar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética de uma dose única de cenerimod

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado em um idioma compreensível para o participante antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1 e devem concordar em usar de forma consistente e correta um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, taxa de falha inferior a 1%) .
• As mulheres em idade fértil devem ter um histórico médico de salpingectomia bilateral anterior, salpingo-ooforectomia ou histerectomia, insuficiência ovariana prematura confirmada por um ginecologista especialista; ou, estar na pós-menopausa, definida como 12 meses consecutivos com amenorréia antes da triagem sem causa médica alternativa e confirmada com um teste de hormônio folículo-estimulante.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Teste SARS-CoV-2 negativo antes do Dia -1 ou vacinação documentada contra COVID-19 pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador, em linguagem compreensível para o participante, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Geral (Grupo A, B e C)

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração do tratamento do estudo dentro de 30 dias antes da triagem ou em mais de 2 estudos clínicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Exposição prévia ao cenerimod.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) do tratamento do estudo, exceto aquelas relacionadas à cirrose hepática ou apendicectomia e herniotomia.
• Razão Normalizada Internacional maior que 2 na triagem.
• Grau de encefalopatia maior ou igual a 1.
• Anormalidades clinicamente relevantes em um ECG de 12 derivações, registradas após 5 minutos na posição supina na triagem e no Dia 1 pré-dose.
• Presença de herpes simples, zoster disseminado ou outras infecções oportunistas.
• Vacinação com vacinas vivas ou vivas atenuadas nas últimas 4 semanas.
• Tratamento anterior com medicamentos antiarrítmicos de classe Ia ou III 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do tratamento do estudo.
• Retinopatia ativa ou edema macular na triagem.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave na triagem.
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com insuficiência hepática (Grupo A e B)

• Achados clinicamente relevantes em exames laboratoriais clínicos (hematologia, coagulação, química clínica e urinálise) na triagem e no Dia -1, exceto aqueles relacionados à cirrose hepática.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos saudáveis ​​(Grupo C)

• Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos (hematologia, coagulação, química clínica e urinálise) na triagem e no Dia -1.
• Tratamento prévio com quaisquer medicamentos prescritos (incluindo vacinas) ou medicamentos OTC (incluindo medicamentos fitoterápicos como erva de São João, preparações homeopáticas, vitaminas e minerais) dentro de 2 semanas ou 5 t½ antes da administração do tratamento do estudo, o que for mais longo (excluindo contraceptivos e TRH).
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase acima do limite superior do normal.