Uno studio per studiare l'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di una singola dose di Cenerimod

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al partecipante prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 e devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, tasso di fallimento inferiore all'1%) .
• Le donne in età non fertile devono avere una storia medica di precedente salpingectomia bilaterale, salpingooforectomia o isterectomia, insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista; o, essere in post-menopausa, definita come 12 mesi consecutivi con amenorrea prima dello screening senza causa medica alternativa e confermata con un test dell'ormone follicolo-stimolante.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Test SARS-CoV-2 negativo prima del giorno -1 o vaccinazione documentata contro COVID-19 almeno 3 mesi prima dello screening.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, in un linguaggio comprensibile al partecipante, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

Generale (Gruppo A, B e C)

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione del trattamento in studio entro 30 giorni prima dello screening o a più di 2 studi clinici entro 1 anno prima dello screening.
• Pregressa esposizione a cenerimod.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione (ADME) del trattamento in studio ad eccezione di quelli correlati alla cirrosi epatica o all'appendicectomia e all'erniotomia.
• Rapporto normalizzato internazionale maggiore di 2 allo screening.
• Grado di encefalopatia maggiore o uguale a 1.
• Anomalie clinicamente rilevanti su un ECG a 12 derivazioni, registrate dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e il giorno 1 prima della somministrazione.
• Presenza di herpes simplex, zoster disseminato o altre infezioni opportunistiche.
• Vaccinazione con vaccini vivi o vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti.
• - Precedente trattamento con farmaci antiaritmici di classe Ia o III 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Retinopatia attiva o edema maculare allo screening.
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva allo screening.
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione epatica (Gruppo A e B)

• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine) allo screening e al giorno -1, ad eccezione di quelli relativi alla cirrosi epatica.

Ulteriori criteri di esclusione per soggetti sani (Gruppo C)

• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine) allo screening e al giorno -1.
• Precedente trattamento con qualsiasi farmaco prescritto (inclusi i vaccini) o farmaci da banco (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni, preparati omeopatici, vitamine e minerali) entro 2 settimane o 5 t½ prima della somministrazione del trattamento in studio, a seconda di quale periodo sia più lungo (esclusi i contraccettivi e terapia ormonale sostitutiva).
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi al di sopra del limite superiore della norma.