De impact van de menopauze op de ontwikkeling van hartfalen en orgaanschade door hypertensie

Invoering:

De gemiddelde leeftijd van de menopauze in de Poolse bevolking is ongeveer 50 jaar. Na de laatste menstruatie vinden er in het vrouwelijk lichaam een ​​aantal hormonale veranderingen plaats: oestrogeen, ovariumandrogenen (testosteron, androsteendion) en bijnieren (DHEA, DHEAS), progesteron, groeihormoon en insulineachtige groeifactoren nemen af. De concentratie van gonadotropines neemt geleidelijk toe. Deze hormonale veranderingen kunnen leiden tot het optreden van osteoporose, climacterisch syndroom, depressie, veranderingen in de structuur van de huid of stressincontinentie bij vrouwen. Het is gedocumenteerd dat het risico op ischemische hartziekte aanzienlijk toeneemt na het begin van de menopauze, wat tot uiting komt in de verlaging van de oestrogeenspiegels. Deze hormonen zijn verantwoordelijk voor veranderingen in zowel het lipidenprofiel als in de vaatwand, wat de kans op atherosclerotische plaquevorming aanzienlijk vergroot.

Hypertensie is de belangrijkste cardiovasculaire risicofactor die de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van hart- en vaatziekten beïnvloedt. Naar schatting zijn er maar liefst 34% van de volwassen Polen. De incidentie van hypertensie neemt toe met de leeftijd bij zowel vrouwen als mannen en significant grotere stijgingen worden waargenomen bij vrouwen in de perimenopauze.

Een even belangrijk en groeiend gezondheids- en economisch probleem in Polen is hartfalen. Naar schatting worstelen tot 700.000 patiënten in ons land met deze ziekte en het aandeel vrouwen in deze groep groeit voortdurend. Dit is de derde reden voor de dood van vrouwen in Polen die meer doden veroorzaakt dan kanker.

De invloed van de menopauze op het optreden van hartfalen bij een groep vrouwen met gecontroleerde hypertensie blijft onduidelijk en is het onderwerp van lopend onderzoek. Evenzo zijn er nog steeds geen overtuigende gegevens over het verhoogde risico op orgaancomplicaties van arteriële hypertensie in de groep postmenopauzale vrouwen.

Onderzoek dat als onderdeel van dit werk wordt uitgevoerd, zal de huidige kennis over de impact van de menopauze bij de populatie van vrouwen met hypertensie op het risico op hartfalen en complicaties van orgaanhypertensie aanvullen. Dankzij de geobserveerde relaties zal het mogelijk zijn om vroeg te starten met de juiste diagnostische procedure, de selectie van gepersonaliseerde behandeling en de ontwikkeling van een model van cardiale zorg voor vrouwen in de perimenopauzale periode en zo de kwaliteit te verbeteren en hun leven te verlengen.

Doel van de studie: beoordeling van de invloed van de menopauze op de ratio's van myocardiale efficiëntie, hemodynamische parameters en lichaamssamenstelling bij vrouwen ouder dan 40 jaar.

Gedetailleerde doelstellingen:

• de invloed van de menopauze op het lichaamsgewicht van de proefpersonen beoordeeld met de elektrische bio-impedantiemethode (BIA - BioelectricalImpedance Analysis)
• invloed van de menopauze op vroege echocardiografische indicaties van hartfalen en inspanningsvermogen objectief beoordeeld in spiroergometrische studie
• invloed van de menopauze op endotheliale functie en centrale druk beoordeeld met het sphygmocor-apparaat (Atcor, Australië)
• invloed van de menopauze op de concentratie van biomarkers: asymmetrische dimethylarginine (ADMA), NT-proBNP en neprilysin
• invloed van de menopauze op de dikte van het intima-mediacomplex

methoden:

• Onderwerp en lichamelijk onderzoek (BMI, taille meting) en analyse van medische dossiers
• 12-afleidingen elektrocardiogram in rust
• Transthoracale echocardiografie: er zal een onderzoek worden uitgevoerd bij alle patiënten die het GE Vivid E95-apparaat gebruiken volgens de huidige richtlijnen. De metingen van hartholten, linkerventrikelvolume en linkerventrikelejectiefractie berekend op basis van Simpson's two-plane methode zullen geëvalueerd worden. De massa van het linkerventrikel wordt berekend met behulp van de formule van Devereux. Evaluatie van het linker atrium met volumemeting zal worden uitgevoerd. Bovendien, de beoordeling van cardiale output, mitralisklepinstroom met evaluatie van de isovolumetrische diastoletijd, snelheid van snelle vulgolf E, instroomgolfsnelheid geassocieerd met linker atriumcontractie A, E / A-verhouding, snelle golfvulvertraging (E) van de mitralisinstroom, linker atriuminstroom met beoordeling van de maximale retrograde stroomsnelheid in de longaderen, myocardsnelheid in het onderzoeksweefsel Dopplertechniek met evaluatie van de mitralisringsnelheid in het vroege stadium van diastole E 'en late fase diastole A', systolisch snelheid van de mitralisannulus S', E'/A'-ratio, E/E-ratio en metingen van regionale myocardiale belasting inclusief globale piekindices vroege en late diastolische misvormingen evenals echocardiografische vasculaire stijfheidsindexen.
• Biomarkerconcentraties: bloed dat door een vacuümsysteem (vlinder) uit een ader wordt genomen, zal 10 ml bloed worden verzameld voor de bepaling van geselecteerde biomarkers. Bloed voor de bepaling van de biomarkerconcentratie zal worden afgenomen na opname in het onderzoek (het serum voor bepalingen zal worden bewaard bij -70 ° C en de assays zullen worden uitgevoerd met behulp van speciale enzymimmunoassays na de eerste ontdooiing van de monsters, na het verzamelen van de volledige zwembad.
• Analyse van de lichaamssamenstelling met behulp van elektrische bio-impedantie (BIA). Het is een methode om vet, spieren en botten te analyseren met behulp van elektriciteit. Bepaalde weefsels van het lichaam bevatten een gevarieerde hoeveelheid water en verschillen daarom in de mate van elektrische geleiding. Tijdens de test worden de hoeveelheid spieren, vet, visceraal (buik)weefsel, het totale watergehalte in het lichaam, de botmassa, de dagelijkse energiebehoefte, de metabole leeftijd en natuurlijk het lichaamsgewicht gemeten. Methodologie: de patiënt staat op een weegschaal met elektroden. Vervolgens stuurt hij zwakke stroompulsen naar het organisme (intensiteit 0,8-1mA, wat vrijwel onmerkbaar is voor de mens). De impedantie of weerstand van de lichaamsweefsels tegen de stroom wordt gemeten. Een speciaal computerprogramma analyseert de individuele bio-elektrische impedantie.
• Niet-invasieve beoordeling van hemodynamische parameters met behulp van het sphygmocor-apparaat (Atcor, Australië) met de beoordeling van vasculaire stijfheidsparameters zoals: PWV (Pulse Wave Velocity), PWA (Pulse Wave Analysis), Alx (augmentatie-index) en centrale druk
• Meting van het intima-mediacomplex Alle patiënten worden getest met het GE Vivid E95-apparaat
• Een spirometrische stresstest met het MetaLyzer 3B-apparaat wordt gebruikt om de fysieke prestaties te beoordelen, wat zich vertaalt in een klinische beoordeling van de toestand van de patiënt. De inspanningstest wordt uitgevoerd op een loopband of een fietsergometer. Tijdens de inspanning worden de ademgassen gemeten. Een van de belangrijkste parameters die geëvalueerd wordt, is het maximale zuurstofverbruik (VO2max). Terwijl bij patiënten met hartaandoeningen vanwege de moeilijkheid om hun VO2max te bereiken, meestal het piekzuurstofverbruik (VO2-piek) wordt beoordeeld. Andere beoordeelde parameters zijn: zuurstofverbruik (VO2), eliminatie van kooldioxide (VCO2), zuurstofverbruik op de anaerobe drempel (VO2AT) en ventilatievolume (VE). Met een spirometrische stresstest kunt u een anaërobe drempel (AT) instellen. Dit is de intensiteit van de inspanning waarbij energie begint te worden afgegeven als gevolg van anaërobe overgangen. De anaerobe drempel kan worden bepaald door een niet-invasieve methode met behulp van uitlaatgasanalyse. Hiervoor wordt de V-slope-methode gebruikt, waarbij de afhankelijkheid van het zuurstofverbruik (VO2) van de eliminatie van koolstofdioxide (VCO2) wordt geanalyseerd. De anaerobe drempel is het punt waarop de toename van de VCO2-productie groter is dan de toename van het O2-verbruik.
• Statistische analyse. Statistische berekeningen worden uitgevoerd met behulp van de statistische pakketten STATISTICA PL 10, SPSS 21, R-project 3.0.1 (pakketten: rms en predictAbel).

De Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënten zullen worden gebruikt om de afhankelijkheden tussen variabelen gemeten op een ordinale schaal te beoordelen. Significante variabelen in de eendimensionale analyse (op significantieniveau p < 0,10) zullen worden gebruikt om multivariate logistische regressiemodellen op te bouwen. De kwaliteit van individuele modellen en het nut van daaropvolgende markers zullen worden beoordeeld met behulp van ROC-curven [met de optimale afkappunten waarvoor gevoeligheid, specificiteit en negatief voorspellend vermogen zullen worden bepaald, ook odds ratio's OF met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (95% CI) ], herindelingstabellen, NRI- en IDI-meters. Analyse van de eindpunten zal worden uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier-curven.