Влияние менопаузы на развитие сердечной недостаточности и органного поражения при артериальной гипертензии

Введение:

Средний возраст наступления менопаузы у населения Польши составляет около 50 лет. После последней менструации в женском организме происходит ряд гормональных изменений: снижается уровень эстрогенов, андрогенов яичников (тестостерон, андростендион) и надпочечников (ДГЭА, ДГЭАС), прогестерона, гормона роста и инсулиноподобных факторов роста. Концентрация гонадотропинов постепенно увеличивается. Эти гормональные изменения могут привести к возникновению остеопороза, климактерического синдрома, депрессии, изменению структуры кожи или стрессового недержания мочи у женщин. Документально подтверждено, что риск ишемической болезни сердца значительно возрастает после наступления менопаузы, что выражается в снижении уровня эстрогенов. Эти гормоны ответственны за изменения как липидного профиля, так и сосудистой стенки, что значительно повышает вероятность образования атеросклеротических бляшек.

Артериальная гипертензия является наиболее важным сердечно-сосудистым фактором риска, влияющим на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. По оценкам, взрослых поляков насчитывается до 34%. Заболеваемость артериальной гипертензией увеличивается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, и значительно больший рост наблюдается у женщин в перименопаузе.

Не менее важной и растущей медицинской и экономической проблемой в Польше является сердечная недостаточность. По оценкам, с этим заболеванием в нашей стране борются до 700 000 больных и доля женщин в этой группе постоянно растет. Это третья причина смерти женщин в Польше, вызывающая больше смертей, чем рак.

Влияние менопаузы на возникновение сердечной недостаточности в группе женщин с контролируемой артериальной гипертензией остается неясным и является предметом продолжающихся исследований. Точно так же до сих пор нет убедительных данных о повышенном риске органных осложнений артериальной гипертензии в группе женщин в постменопаузе.

Исследования, проведенные в рамках данной работы, дополнят современные знания о влиянии менопаузы в популяции женщин с артериальной гипертензией на риск сердечной недостаточности и осложнений органной гипертензии. Благодаря наблюдаемым взаимосвязям можно будет своевременно начать соответствующую диагностическую процедуру, подобрать персонализированное лечение и разработать модель кардиологической помощи женщинам в перименопаузальном периоде и, таким образом, улучшить качество и продлить их жизнь.

Цель исследования: оценка влияния менопаузы на показатели работоспособности миокарда, показатели гемодинамики и состав тела у женщин в возрасте > 40 лет.

Подробные цели:

• влияние менопаузы на массу тела субъектов, оцененное методом электрического биоимпеданса (BIA - BioelectricalImpedance Analysis)
• влияние менопаузы на ранние эхокардиографические показатели сердечной недостаточности и толерантность к физической нагрузке, объективно оцененные при спироэргометрическом исследовании
• влияние менопаузы на функцию эндотелия и центральное давление, оцениваемое с помощью устройства сфигмокор (Atcor, Австралия)
• влияние менопаузы на концентрацию биомаркеров: асимметричного диметиларгинина (АДМА), NT-proBNP и неприлизина
• влияние менопаузы на толщину комплекса интима-медиа

Методы:

• Предметное и физическое обследование (ИМТ, ​​измерение талии) и анализ медицинских записей
• Электрокардиограмма в 12 отведениях в покое
• Трансторакальная эхокардиография: исследование будет проводиться у всех пациентов с использованием устройства GE Vivid E95 в соответствии с текущими рекомендациями. Будут оцениваться измерения полостей сердца, объема левого желудочка и фракции выброса левого желудочка, рассчитанные на основе двухплоскостного метода Симпсона. Массу левого желудочка рассчитывают по формуле Деверо. Будет выполнена оценка левого предсердия с измерением объема. Кроме того, оценивали сердечный выброс, митральный приток с оценкой изоволюметрического времени диастолы, скорость волны быстрого наполнения Е, скорость волны притока, связанную с сокращением левого предсердия А, отношение Е/А, замедление быстрой волны наполнения (Е) митральный приток, приток в левое предсердие с оценкой максимальной скорости ретроградного кровотока в венах легких, скорость миокарда в исследуемой ткани, допплерометрия с оценкой скорости митрального кольца в раннюю фазу диастолы Е' и в позднюю фазу диастолы А', систолическую скорость митрального кольца S', соотношение E'/A', соотношение E/E и измерения региональной деформации миокарда, включая глобальные пиковые индексы ранней и поздней диастолической деформации, а также эхокардиографические индексы жесткости сосудов.
• Концентрация биомаркеров: кровь, взятая из вены с помощью вакуумной системы (баттерфляй), будет собрана 10 мл крови для определения выбранных биомаркеров. Кровь для определения концентрации биомаркеров будет взята после включения в исследование (сыворотка для определений будет храниться при температуре -70°C, а анализы будут проводиться с помощью специальных иммуноферментных анализов после первого оттаивания образцов, после сбора всего бассейн.
• Анализ состава тела с помощью электрического биоимпеданса (BIA). Это метод анализа жира, мышц и костей с использованием электричества. Отдельные ткани тела содержат разное количество воды и поэтому различаются по степени электропроводности. Во время теста измеряется количество мышечной, жировой, висцеральной (абдоминальной) ткани, общее содержание воды в организме, масса костей, суточная потребность в энергии, метаболический возраст и, конечно же, масса тела. Методика: пациент стоит на весах с электродами. Затем он посылает в организм слабые импульсы тока (силой 0,8-1 мА, практически незаметные для человека). Измеряется импеданс или сопротивление тканей организма току. Специальная компьютерная программа анализирует индивидуальный биоэлектрический импеданс.
• Неинвазивная оценка гемодинамических параметров с помощью аппарата сфигмокор (Atcor, Австралия) с определением параметров жесткости сосудов, таких как: PWV (скорость пульсовой волны), PWA (анализ пульсовой волны), Alx (индекс аугментации) и центральное давление
• Измерение комплекса интима-медиа Все пациенты будут обследованы с помощью прибора GE Vivid E95.
• Спирометрический стресс-тест с использованием устройства MetaLyzer 3B используется для оценки физической работоспособности, которая преобразуется в клиническую оценку состояния пациента. Нагрузочный тест проводится на беговой дорожке или велоэргометре. Во время усилия измеряют дыхательные газы. Одним из наиболее важных оцениваемых параметров является максимальное потребление кислорода (VO2max). В то время как у пациентов с сердечными заболеваниями из-за сложности достижения их VO2max обычно оценивают пиковое потребление кислорода (пик VO2). Другими оцениваемыми параметрами являются: потребление кислорода (VO2), выведение углекислого газа (VCO2), потребление кислорода при анаэробном пороге (VO2AT) и объем вентиляции (VE). Спирометрический стресс-тест позволяет установить анаэробный порог (АТ). Это интенсивность усилий, при которых начинает отдаваться энергия в результате анаэробных переходов. Анаэробный порог можно определить неинвазивным методом с помощью анализа выхлопных газов. Для этого используется метод V-образного наклона, в котором анализируется зависимость потребления кислорода (VO2) от выделения углекислого газа (VCO2). Анаэробный порог — это точка, в которой увеличение производства VCO2 превышает увеличение потребления O2.
• Статистический анализ. Статистические расчеты будут производиться с использованием статистических пакетов STATISTICA PL 10, SPSS 21, R-project 3.0.1 (пакеты: rms и predictAbel).

Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена будут использоваться для оценки зависимостей между переменными, измеряемыми по порядковой шкале. Значимые переменные в одномерном анализе (на уровне значимости p<0,10) будут использоваться для построения моделей многомерной логистической регрессии. Качество отдельных моделей и полезность последующих маркеров будут оцениваться с помощью ROC-кривых [с оптимальными точками отсечки, для которых будут определяться чувствительность, специфичность и отрицательная прогностическая сила, а также отношения шансов ИЛИ с 95% доверительным интервалом (95% CI) ], таблицы реклассификации, измерители NRI и IDI. Анализ конечных точек будет выполняться с использованием кривых Каплана-Мейера.