Vliv menopauzy na rozvoj srdečního selhání a orgánového poškození hypertenze

Úvod:

Průměrný věk menopauzy v polské populaci je kolem 50 let. Po poslední menstruaci dochází v ženském těle k řadě hormonálních změn: klesají estrogeny, ovariální androgeny (testosteron, androstendion) a nadledvinky (DHEA, DHEAS), progesteron, růstový hormon a inzulinu podobné růstové faktory. Koncentrace gonadotropinů se postupně zvyšuje. Tyto hormonální změny mohou mít u žen za následek vznik osteoporózy, klimakterického syndromu, deprese, změny ve struktuře kůže nebo stresovou inkontinenci moči. Bylo zdokumentováno, že riziko ischemické choroby srdeční se výrazně zvyšuje po nástupu menopauzy, což se odráží ve snížení hladiny estrogenu. Tyto hormony jsou zodpovědné za změny jak v lipidovém profilu, tak v cévní stěně, což významně zvyšuje pravděpodobnost tvorby aterosklerotického plátu.

Hypertenze je nejvýznamnějším kardiovaskulárním rizikovým faktorem ovlivňujícím morbiditu a mortalitu na kardiovaskulární onemocnění. Odhaduje se, že dospělých Poláků je až 34 %. Výskyt hypertenze se zvyšuje s věkem jak u žen, tak u mužů a významně větší nárůst je pozorován u žen v perimenopauze.

Neméně důležitým a rostoucím zdravotním a ekonomickým problémem v Polsku je srdeční selhání. Odhaduje se, že s tímto onemocněním u nás bojuje až 700 000 pacientů a podíl žen v této skupině neustále roste. To je třetí důvod, proč úmrtí žen v Polsku způsobuje více úmrtí než rakovina.

Vliv menopauzy na výskyt srdečního selhání u skupiny žen s kontrolovanou hypertenzí zůstává nejasný a je předmětem probíhajícího výzkumu. Stejně tak stále neexistují přesvědčivé údaje o zvýšeném riziku orgánových komplikací arteriální hypertenze ve skupině postmenopauzálních žen.

Výzkum realizovaný v rámci této práce doplní současné poznatky o vlivu menopauzy v populaci žen s hypertenzí na riziko srdečního selhání a komplikací orgánové hypertenze. Díky sledovaným vztahům bude možné včas zahájit vhodný diagnostický postup, výběr personalizované léčby a vypracování modelu kardiologické péče o ženy v perimenopauzálním období a tím zkvalitnit a prodloužit jejich život.

Cíl studie: posouzení vlivu menopauzy na poměry myokardiální účinnosti, hemodynamických parametrů a tělesné stavby u žen ve věku > 40 let.

Podrobné cíle:

• vliv menopauzy na tělesnou hmotnost sledovaných metodou elektrické bioimpedance (BIA - BioelectricalImpedance Analysis)
• vliv menopauzy na časné echokardiografické ukazatele srdečního selhání a zátěžovou kapacitu objektivně hodnocenou ve spiroergometrické studii
• vliv menopauzy na endoteliální funkci a centrální tlak hodnocený přístrojem sphygmocor (Atcor, Austrálie)
• vliv menopauzy na koncentraci biomarkerů: asymetrický dimethylarginin (ADMA), NT-proBNP a neprilysin
• vliv menopauzy na tloušťku komplexu intima-media

Metody:

• Předmětové a fyzikální vyšetření (BMI, měření pasu) a rozbor zdravotní dokumentace
• Klidový 12svodový elektrokardiogram
• Transtorakální echokardiografie: u všech pacientů bude provedena studie pomocí přístroje GE Vivid E95 podle aktuálních pokynů. Vyhodnocena budou měření srdečních dutin, objemu levé komory a ejekční frakce levé komory vypočítaná na základě Simpsonovy dvourovinné metody. Hmotnost levé komory bude vypočtena pomocí Devereuxova vzorce. Bude provedeno zhodnocení levé síně s měřením objemu. Dále hodnocení srdečního výdeje, mitrálního přítoku s hodnocením izovolumetrického diastolického času, rychlosti vlny rychlého plnění E, rychlosti přítokové vlny spojené s kontrakcí levé síně A, poměru E/A, rychlého zpomalení plnění vlny (E) mitrální přítok, přítok do levé síně s hodnocením maximální retrográdní rychlosti proudění v plicních žilách, rychlost myokardu ve studované tkáni Dopplerova technika s hodnocením rychlosti mitrálního prstence v časném stadiu diastoly E 'a pozdní fázi diastoly A', systolický rychlost mitrálního anulu S', E'/A'poměr, E/E poměr a měření regionální zátěže myokardu včetně globálních vrcholových indexů časných a pozdních diastolických deformit a také echokardiografických indexů vaskulární tuhosti.
• Koncentrace biomarkerů: krev odebraná ze žíly vakuovým (motýlkovým) systémem bude odebráno 10 ml krve pro stanovení vybraných biomarkerů. Krev pro stanovení koncentrace biomarkerů bude odebrána po zařazení do studie (sérum pro stanovení bude skladováno při -70 °C a analýzy budou prováděny pomocí vyhrazených enzymových imunoanalýz po prvním rozmrazení vzorků, po odběru celého bazén.
• Analýza tělesného složení pomocí elektrické bioimpedance (BIA). Jde o metodu analýzy tuku, svalů a kostí s využitím elektřiny. Jednotlivé tělesné tkáně obsahují různorodé množství vody, a proto se liší stupněm elektrického vedení. Během testu se měří množství svalů, tuku, viscerální (břišní) tkáně, celkový obsah vody v těle, kostní hmota, denní potřeba energie, metabolický věk a samozřejmě tělesná hmotnost. Metodika: pacient stojí na váze, která obsahuje elektrody. Poté vysílá do organismu slabé proudové pulzy (intenzita 0,8-1mA, která je pro člověka prakticky nepostřehnutelná). Měří se impedance nebo odpor tkání těla vůči proudu. Speciální počítačový program analyzuje individuální bioelektrickou impedanci.
• Neinvazivní hodnocení hemodynamických parametrů pomocí přístroje sphygmocor (Atcor, Austrálie) s hodnocením parametrů cévní tuhosti jako: PWV (Pulse Wave Velocity), PWA (Pulse Wave Analysis), Alx (augmentační index) a centrální tlak
• Měření komplexu intima-media Všichni pacienti budou testováni pomocí přístroje GE Vivid E95
• Spirometrický zátěžový test se zařízením MetaLyzer 3B se používá k hodnocení fyzické výkonnosti, která se promítá do klinického hodnocení stavu pacienta. Zátěžový test se provádí na běžeckém pásu nebo cykloergometru. Během námahy se měří dýchací plyny. Jedním z nejdůležitějších hodnocených parametrů je maximální spotřeba kyslíku (VO2max). Zatímco u pacientů s onemocněním srdce z důvodu obtížného dosažení jejich VO2max se obvykle hodnotí maximální spotřeba kyslíku (VO2 peak). Dalšími hodnocenými parametry jsou: spotřeba kyslíku (VO2), eliminace oxidu uhličitého (VCO2), spotřeba kyslíku na anaerobním prahu (VO2AT) a ventilační objem (VE). Spirometrický zátěžový test umožňuje nastavit anaerobní práh (AT). Jedná se o intenzitu úsilí, při kterém se začíná dodávat energie v důsledku anaerobních přechodů. Anaerobní práh lze určit neinvazivní metodou pomocí analýzy výfukových plynů. K tomuto účelu je využívána metoda V-slope, při které je analyzována závislost spotřeby kyslíku (VO2) na eliminaci oxidu uhličitého (VCO2). Anaerobní práh je bod, ve kterém nárůst produkce VCO2 převyšuje nárůst spotřeby O2.
• Statistická analýza. Statistické výpočty budou provedeny pomocí statistických balíčků STATISTICA PL 10, SPSS 21, R-project 3.0.1 (balíčky: rms a predikceAbel).

K posouzení závislostí mezi proměnnými měřenými na ordinální stupnici budou použity Spearmanovy koeficienty pořadové korelace. Významné proměnné v jednorozměrné analýze (na hladině významnosti p < 0,10) budou použity k sestavení vícerozměrných logistických regresních modelů. Kvalita jednotlivých modelů a užitečnost následných markerů bude posouzena pomocí ROC křivek [s optimálními hraničními body, pro které bude stanovena citlivost, specificita a negativní prediktivní síla, také poměry šancí NEBO s 95% intervalem spolehlivosti (95 % CI) ], reklasifikační tabulky, měřiče NRI a IDI. Analýza koncových bodů bude provedena pomocí Kaplan-Meierových křivek.