L'impatto della menopausa sullo sviluppo di insufficienza cardiaca e danni agli organi dell'ipertensione

Introduzione:

L'età media della menopausa nella popolazione polacca è di circa 50 anni. Dopo l'ultima mestruazione si verificano una serie di cambiamenti ormonali nel corpo femminile: estrogeni, androgeni ovarici (testosterone, androstenedione) e surrenali (DHEA, DHEAS), progesterone, ormone della crescita e fattori di crescita simili all'insulina diminuiscono. La concentrazione di gonadotropine aumenta gradualmente. Questi cambiamenti ormonali possono provocare la comparsa di osteoporosi, sindrome climaterica, depressione, alterazioni della struttura della pelle o incontinenza urinaria da sforzo nelle donne. È stato documentato che il rischio di cardiopatia ischemica aumenta significativamente dopo l'inizio della menopausa, il che si riflette nell'abbassamento dei livelli di estrogeni. Questi ormoni sono responsabili dei cambiamenti sia nel profilo lipidico che nella parete vascolare che aumentano significativamente la probabilità di formazione della placca aterosclerotica.

L'ipertensione è il più importante fattore di rischio cardiovascolare che influenza la morbilità e la mortalità dovute a malattie cardiovascolari. Si stima che ci siano ben il 34% di polacchi adulti. L'incidenza dell'ipertensione aumenta con l'età sia nelle donne che negli uomini e si osservano aumenti significativamente maggiori nelle donne in perimenopausa.

Un problema sanitario ed economico altrettanto importante e in crescita in Polonia è l'insufficienza cardiaca. Si stima che fino a 700.000 pazienti nel nostro paese siano alle prese con questa malattia e la percentuale di donne in questo gruppo è in costante crescita. Questa è la terza ragione per cui la morte delle donne in Polonia provoca più decessi che cancro.

L'influenza della menopausa sull'insorgenza di scompenso cardiaco in un gruppo di donne con ipertensione controllata rimane poco chiara ed è oggetto di ricerca in corso. Allo stesso modo, non ci sono ancora dati convincenti sull'aumento del rischio di complicanze d'organo dell'ipertensione arteriosa nel gruppo delle donne in postmenopausa.

La ricerca svolta nell'ambito di questo lavoro integrerà le attuali conoscenze sull'impatto della menopausa nella popolazione di donne con ipertensione sul rischio di insufficienza cardiaca e complicanze dell'ipertensione d'organo. Grazie alle relazioni osservate, sarà possibile avviare precocemente l'iter diagnostico appropriato, la selezione del trattamento personalizzato e lo sviluppo di un modello di assistenza cardiaca per le donne in perimenopausa e quindi migliorare la qualità e allungare la loro vita.

Obiettivo dello studio: valutazione dell'influenza della menopausa sui rapporti tra efficienza miocardica, parametri emodinamici e composizione corporea nelle donne di età > 40 anni.

Obiettivi dettagliati:

• l'influenza della menopausa sul peso corporeo dei soggetti valutata con il metodo della bioimpedenza elettrica (BIA - BioelectricalImpedance Analysis)
• influenza della menopausa sugli indici ecocardiografici precoci di insufficienza cardiaca e capacità di esercizio valutati oggettivamente nello studio spiroergometrico
• influenza della menopausa sulla funzione endoteliale e sulla pressione centrale valutata con il dispositivo sphygmocor (Atcor, Australia)
• influenza della menopausa sulla concentrazione dei biomarcatori: dimetilarginina asimmetrica (ADMA), NT-proBNP e neprilisina
• influenza della menopausa sullo spessore del complesso intima-media

Metodi:

• Oggetto e esame fisico (BMI, misura della vita) e analisi delle cartelle cliniche
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni a riposo
• Ecocardiografia transtoracica: verrà eseguito uno studio su tutti i pazienti che utilizzano il dispositivo GE Vivid E95 secondo le linee guida attuali. Verranno valutate le misure delle cavità cardiache, del volume ventricolare sinistro e della frazione di eiezione ventricolare sinistra calcolate sulla base del metodo dei due piani di Simpson. La massa del ventricolo sinistro sarà calcolata utilizzando la formula di Devereux. Verrà eseguita la valutazione dell'atrio sinistro con misurazione del volume. Inoltre, la valutazione della gittata cardiaca, dell'afflusso mitralico con valutazione del tempo isovolumetrico diastole, velocità dell'onda di riempimento rapido E, velocità dell'onda di afflusso associata alla contrazione atriale sinistra A, rapporto E/A, decelerazione rapida del riempimento dell'onda (E) del afflusso mitralico, afflusso atriale sinistro con valutazione della massima velocità di flusso retrogrado nelle vene polmonari, velocità miocardica nel tessuto di studio Tecnica Doppler con valutazione della velocità dell'anello mitralico nella fase iniziale della diastole E 'e nella fase tardiva della diastole A', sistolica velocità dell'anulus mitralico rapporto S', E'/A', rapporto E/E e misurazioni dello strain miocardico regionale inclusi gli indici di picco globale delle deformità diastoliche precoci e tardive nonché gli indici di rigidità vascolare ecocardiografici.
• Concentrazioni di biomarcatori: nel sangue prelevato da una vena mediante un sistema a vuoto (a farfalla) verranno raccolti 10 ml di sangue per la determinazione di biomarcatori selezionati. Il sangue per la determinazione della concentrazione del biomarcatore verrà prelevato dopo l'inclusione nello studio (il siero per le determinazioni verrà conservato a -70°C e i saggi verranno eseguiti utilizzando immunodosaggi enzimatici dedicati dopo il primo scongelamento dei campioni, dopo aver raccolto l'intero piscina.
• Analisi della composizione corporea mediante bioimpedenza elettrica (BIA). È un metodo per analizzare grasso, muscoli e ossa con l'uso dell'elettricità. Particolari tessuti del corpo contengono una quantità diversificata di acqua, e quindi si differenziano per il grado di conduzione elettrica. Durante il test vengono misurati la quantità di tessuto muscolare, grasso, viscerale (addominale), il contenuto totale di acqua nel corpo, la massa ossea, il fabbisogno energetico giornaliero, l'età metabolica e, naturalmente, il peso corporeo. Metodologia: il paziente si trova su una bilancia che contiene degli elettrodi. Quindi invia deboli impulsi di corrente all'organismo (intensità 0,8-1 mA, che è praticamente impercettibile dall'uomo). Viene misurata l'impedenza o resistenza dei tessuti del corpo alla corrente. Uno speciale programma informatico analizza l'impedenza bioelettrica individuale.
• Valutazione non invasiva dei parametri emodinamici mediante dispositivo sphygmocor (Atcor, Australia) con valutazione dei parametri di rigidità vascolare quali: PWV (Pulse Wave Velocity), PWA (Pulse Wave Analysis), Alx (Augmentation Index) e pressione centrale
• Misurazione del complesso intima-media Tutti i pazienti saranno testati utilizzando il dispositivo GE Vivid E95
• Viene utilizzato uno stress test spirometrico con il dispositivo MetaLyzer 3B per valutare le prestazioni fisiche che si traduce in una valutazione clinica delle condizioni del paziente. Il test da sforzo viene eseguito su tapis roulant o cicloergometro. Durante lo sforzo vengono misurati i gas respiratori. Uno dei parametri più importanti da valutare è il consumo massimo di ossigeno (VO2max). Mentre nei pazienti con patologie cardiache a causa della difficoltà nel raggiungere il proprio VO2max, di solito si valuta il picco di consumo di ossigeno (VO2 peak). Altri parametri valutati sono: consumo di ossigeno (VO2), eliminazione dell'anidride carbonica (VCO2), consumo di ossigeno alla soglia anaerobica (VO2AT) e volume di ventilazione (VE). Uno stress test spirometrico consente di impostare una soglia anaerobica (AT). Questa è l'intensità dello sforzo con cui l'energia inizia a essere erogata come risultato delle transizioni anaerobiche. La soglia anaerobica può essere determinata con un metodo non invasivo utilizzando l'analisi dei gas di scarico. A tale scopo viene utilizzato il metodo V-slope, in cui viene analizzata la dipendenza del consumo di ossigeno (VO2) dall'eliminazione dell'anidride carbonica (VCO2). La soglia anaerobica è il punto in cui l'aumento della produzione di VCO2 supera l'aumento del consumo di O2.
• Analisi statistica. I calcoli statistici verranno effettuati utilizzando i pacchetti statistici STATISTICA PL 10, SPSS 21, R-project 3.0.1 (pacchetti: rms e predictAbel).

I coefficienti di correlazione per ranghi di Spearman saranno utilizzati per valutare le dipendenze tra variabili misurate su una scala ordinale. Le variabili significative nell'analisi unidimensionale (al livello di significatività p<0.10) saranno utilizzate per costruire modelli di regressione logistica multivariata. La qualità dei singoli modelli e l'utilità dei successivi marcatori sarà valutata utilizzando le curve ROC [con i punti di cut-off ottimali per i quali saranno determinati la sensibilità, la specificità e il potere predittivo negativo, anche gli odds ratio OPPURE con un intervallo di confidenza del 95% (95% CI) ], tabelle di riclassificazione, contatori NRI e IDI. L'analisi degli endpoint sarà eseguita utilizzando le curve di Kaplan-Meier.