Veiligheid en werkzaamheid van AIV001 op littekenvorming en keloïdrecidief na keloidectomie

AIV001 (axitinib) is geformuleerd om focale ziektemodificerende therapie te bieden aan patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarbij littekenvorming zal optreden. Dit was een multicenter, open-label dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AIV001 op littekenvorming en/of recidief van keloïd na keloïdectomie te beoordelen. Dit onderzoeksontwerp is een evaluatie van chirurgische excisie van keloïd littekenweefsel gevolgd door intradermale injectie met AIV001. Op dag 1, na keloïdectomie, werd het incisiegebied (zonder keloïd littekenweefsel) gehecht, waardoor een incisielijn ontstond. De incisielijn is het gebied waar littekenvorming en -beoordeling plaatsvindt. Dit is een onderzoek met variabele dosis, gedefinieerd op basis van de lengte van de incisielijn. De lengtemeting van de incisielijn definieerde de AIV001-behandeling van elke proefpersoon op basis van de dosisplantabel in het protocol. De proefpersonen ontvingen minimaal 1 en maximaal 3 behandelingen, afhankelijk van de protocolwijziging die ten tijde van hun deelname werd doorgevoerd en de PI-discretie op basis van veiligheidsbeoordelingen. Het weggesneden weefsel werd naar de pathologie gestuurd ter bevestiging van keloïd littekenweefsel. Het behandelingsinterval was bezoeken van dag 1 tot dag 30 met observatiebezoeken op dag 60, 90, 183 en 365. Een beoordeling van de veiligheidsgegevens werd uitgevoerd nadat de eerste 3 proefpersonen in cohort 1 het bezoek op dag 30 hadden voltooid. Beoordeling van lokale huidreacties (LSR's), wondgenezing, vitale functies, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en vooraf gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld om te bepalen of aanvullende proefpersonen mochten worden ingeschreven. Als de veiligheid aanvaardbaar werd geacht, ging de inschrijving voor Cohort 1 door en stond Cohort 2 open voor inschrijving. Dezelfde beoordeling van de veiligheidsgegevens werd uitgevoerd op dag 30 van het bezoek voor de eerste 3 proefpersonen die deelnamen aan cohort 2. De open-label onderzoeksopzet maakte aanpassingen aan het doseringsregime mogelijk (timing en doseringsfrequentie) op basis van beoordeling van elk opeenvolgend doseringscohort.