Sicurezza ed efficacia di AIV001 sulla formazione di cicatrici e recidiva cheloide dopo cheloidectomia

AIV001 (axitinib) è stato formulato per fornire una terapia focale modificante la malattia per i pazienti sottoposti a procedure chirurgiche in cui si verificherà la formazione di cicatrici. Si trattava di uno studio multicentrico in aperto con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di AIV001 sulla formazione di cicatrici e/o sulla recidiva di cheloidi dopo cheloidectomia. Questo disegno di studio è una valutazione dell'escissione chirurgica del tessuto cicatriziale cheloide seguita dall'iniezione intradermica AIV001. Il giorno 1, dopo la cheloidectomia, l'area di incisione (priva di tessuto cicatriziale cheloide) è stata suturata, creando una linea di incisione. La linea di incisione è l’area di formazione e valutazione della cicatrice. Questo è uno studio a dose variabile definito dalla lunghezza della linea di incisione. La misurazione della lunghezza della linea di incisione ha definito il trattamento AIV001 di ciascun soggetto in base alla tabella del piano di dose nel protocollo. I soggetti hanno ricevuto da un minimo di 1 a un massimo di 3 trattamenti, a seconda della modifica del protocollo implementata al momento della loro partecipazione e della discrezione del PI basata sulle valutazioni di sicurezza. Il tessuto asportato è stato inviato all'anatomia patologica per la conferma del tessuto cicatriziale cheloide. L’intervallo di trattamento era compreso tra le visite dal Giorno 1 al Giorno 30 con visite di osservazione nei Giorni 60, 90, 183 e 365. Una revisione dei dati sulla sicurezza è stata condotta dopo che i primi 3 soggetti della Coorte 1 hanno completato la visita del giorno 30. La valutazione delle reazioni cutanee locali (LSR), della guarigione delle ferite, dei parametri vitali, degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e delle tossicità dose-limitanti predefinite (DLT) è stata esaminata per determinare se fosse consentito l'arruolamento di ulteriori soggetti. Se la sicurezza era ritenuta accettabile, l’arruolamento nella Coorte 1 continuava e l’arruolamento nella Coorte 2 era aperto. La stessa revisione dei dati di sicurezza è stata condotta alla visita del giorno 30 per i primi 3 soggetti arruolati nella coorte 2. Il disegno dello studio in aperto ha consentito aggiustamenti al regime di dosaggio (tempistiche e frequenza di dosaggio) in base alla revisione di ciascuna coorte di dosaggio consecutiva.