Sicherheit und Wirksamkeit von AIV001 bei Narbenbildung und Keloidrezidiv nach Keloidektomie

AIV001 (Axitinib) wurde entwickelt, um eine fokale krankheitsmodifizierende Therapie für Patienten bereitzustellen, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen es zu Narbenbildung kommt. Hierbei handelte es sich um eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AIV001 bei Narbenbildung und/oder Keloidrezidiven nach Keloidektomie. Bei diesem Studiendesign handelt es sich um eine Bewertung der chirurgischen Entfernung von Keloidnarbengewebe, gefolgt von einer intradermalen Injektion von AIV001. Am ersten Tag nach der Keloidektomie wurde der Einschnittbereich (ohne Keloidnarbengewebe) vernäht, wodurch eine Einschnittlinie entstand. Die Schnittlinie ist der Bereich der Narbenbildung und -beurteilung. Dies ist eine Studie mit variabler Dosis, die durch die Länge der Einschnittlinie definiert wird. Die Messung der Schnittlinienlänge definierte die AIV001-Behandlung jedes Probanden auf der Grundlage der Dosisplantabelle im Protokoll. Die Probanden erhielten mindestens 1 und bis zu 3 Behandlungen, abhängig von der zum Zeitpunkt ihrer Teilnahme vorgenommenen Protokolländerung und dem Ermessen von PI auf der Grundlage von Sicherheitsbewertungen. Das herausgeschnittene Gewebe wurde zur Bestätigung des Vorhandenseins von Keloidnarbengewebe in die Pathologie geschickt. Das Behandlungsintervall umfasste Besuche am 1. bis 30. Tag mit Beobachtungsbesuchen an den Tagen 60, 90, 183 und 365. Eine Überprüfung der Sicherheitsdaten wurde durchgeführt, nachdem die ersten drei Probanden in Kohorte 1 den Besuch am 30. Tag abgeschlossen hatten. Die Bewertung lokaler Hautreaktionen (LSRs), Wundheilung, Vitalwerte, behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) und vordefinierter dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) wurde überprüft, um festzustellen, ob die Aufnahme zusätzlicher Probanden zulässig war. Wenn die Sicherheit als akzeptabel erachtet wurde, wurde die Einschreibung in Kohorte 1 fortgesetzt und Kohorte 2 war für die Einschreibung geöffnet. Die gleiche Überprüfung der Sicherheitsdaten wurde am 30. Tag des Besuchs für die ersten drei in Kohorte 2 aufgenommenen Probanden durchgeführt. Das offene Studiendesign ermöglichte Anpassungen des Dosierungsschemas (Zeitpunkt und Häufigkeit der Dosierung) auf der Grundlage der Überprüfung jeder aufeinanderfolgenden Dosierungskohorte.