Bezpečnost a účinnost AIV001 na tvorbu jizev a recidivu keloidů po keloidektomii

AIV001 (axitinib) byl formulován tak, aby poskytoval fokální léčbu modifikující onemocnění u pacientů podstupujících chirurgické zákroky, kde dojde k tvorbě jizev. Jednalo se o multicentrickou otevřenou studii s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti a účinnosti AIV001 na tvorbu jizev a/nebo recidivu keloidů po keloidektomii. Tento design studie je hodnocením chirurgické excize tkáně keloidní jizvy s následnou intradermální injekcí AIV001. V den 1, po keloidektomii, byla oblast řezu (bez tkáně keloidní jizvy) sešita, čímž se vytvořila linie řezu. Linie řezu je oblast tvorby a hodnocení jizvy. Jedná se o studii s proměnlivou dávkou definovanou délkou linie řezu. Měření délky incizní linie definovalo léčbu AIV001 každého subjektu na základě tabulky dávkového plánu v protokolu. Subjekty podstoupily minimálně 1 a až 3 ošetření v závislosti na změně protokolu implementované v době jejich účasti a na uvážení PI na základě hodnocení bezpečnosti. Vyříznutá tkáň byla odeslána na patologii pro potvrzení tkáně keloidní jizvy. Interval léčby byly návštěvy od 1. do 30. dne s pozorovacími návštěvami ve dnech 60, 90, 183 a 365. Přezkoumání údajů o bezpečnosti bylo provedeno poté, co první 3 subjekty v kohortě 1 dokončily návštěvu 30. dne. Bylo přezkoumáno hodnocení lokálních kožních reakcí (LSR), hojení ran, vitálních funkcí, nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a předem definovaných toxicit omezujících dávku (DLT), aby se určilo, zda bylo povoleno zařazení dalších subjektů. Pokud byla bezpečnost považována za přijatelnou, registrace do kohorty 1 pokračovala a kohorta 2 byla otevřena pro registraci. Stejný přehled údajů o bezpečnosti byl proveden při návštěvě 30. dne u prvních 3 subjektů zařazených do kohorty 2. Návrh otevřené studie umožňoval úpravy dávkovacího režimu (časování a frekvence dávkování) na základě přezkoumání každé po sobě jdoucí dávkové kohorty.