Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van formulering van favipiravir en ribavirine voor de behandeling van COVID-19 (COVID-19)

1 april 2021 bijgewerkt door: Alpay Azap, The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Een open-label, multicenter, parallelgroep, gerandomiseerd, fase II/III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van formuleringen van favipiravir en ribavirine voor de behandeling van COVID-19 te evalueren

Dit is een nationale, multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II/III-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van favipiravir en ribavirine bij de behandeling van patiënten met bevestigde COVID-19 waargenomen binnen 72 uur. Ongeveer 100 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 en verdeeld in twee groepen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het klinische beeld van de ziekte van COVID-19 is in een breed spectrum, waaronder asymptomatische infectie, een milde infectie van de bovenste luchtwegen, respiratoire insufficiëntie en zelfs ernstige virale longontsteking met overlijden. De alarmerende verspreidingsniveaus en ernst van COVID-19 veroorzaakten een wereldwijde noodsituatie en deze uitbraak is door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gekarakteriseerd als een pandemie.

Het binnendringen van het coronavirus in gastheercellen is een belangrijke bepalende factor voor virale besmettelijkheid en pathogenese. SARS-CoV S1 bevat een receptorbindend domein (RBD) dat specifiek angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) als zijn receptor herkent. SARS-CoV-piek moet proteolytisch worden geactiveerd op de S1/S2-grens, zodat S1 dissocieert en S2 een dramatische structurele verandering ondergaat. Deze SARS-CoV entry-activerende proteasen omvatten celoppervlakprotease TMPRSS2 en lysosomale proteasen cathepsines. Deze kenmerken van SARS-CoV-toegang dragen bij aan de snelle verspreiding en ernstige symptomen en hoge sterftecijfers van geïnfecteerde patiënten.

Ribavirine is een guanosine-analoog die de replicatie van RNA- en DNA-virussen verstoort. Ribavirine werd tijdens de uitbraak van Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) gebruikt in combinatie met corticosteroïden, die een ontstekingsremmende werking hebben. Favipiravir is een substraat voor viraal RNA-afhankelijk RNA-polymerase (RdRp) en vertoonde anti-influenzavirusactiviteit. Favipiravir is effectief tegen andere RNA-virussen, poliovirus, rhinovirus en respiratoir syncytieel virus en is geëvalueerd en ontwikkeld als een breedspectrum anti-RNA-virusgeneesmiddel, waaronder dodelijke RNA-virusinfecties.

Volgens de nationale richtlijnen wordt in Turkije een behandeling met favipiravir toegepast bij een COVID-19-infectie. Het hoofddoel van deze studie is het verkrijgen van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens voor ribavirine en favipiravir in het Turkse patiëntencohort met de diagnose COVID-19.

Deze studie was opgezet als een open-label, multicenter, parallelle groep, gerandomiseerde, fase II/III klinische geneesmiddelenstudie.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op 4 locaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06800
        • Ankara City Hospital
        • Contact:
          • Hatice R GUNER, MD, Prof
          • Telefoonnummer: +90 533 7724078
      • Istanbul, Kalkoen, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
        • Contact:
          • Mehtap AYDIN, MD,Assc.Prof
          • Telefoonnummer: +90 5333031819
      • Istanbul, Kalkoen, 34010
        • Koc University Hospital
        • Contact:
          • Onder ERGONUL, MD, Prof
          • Telefoonnummer: +90 5358152741
    • Cebeci
      • Ankara, Cebeci, Kalkoen, 06590
        • Ankara University, School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten van 18 jaar en ouder die besmet zijn met het SARS-CoV-2-virus.
  • Patiënten die binnen 72 uur COVID-19-symptomen hebben en een positief PCR-testresultaat hebben.
  • Patiënten in een stabiele klinische toestand en verwezen als poliklinische patiënt voor COVID-19-infectie.
  • Patiënten die de geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór elke studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben gehad.
  • Patiënten die intensieve zorg nodig hebben gehad.
  • Patiënten die de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
  • Elke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedures of het vermogen van de patiënt om zich aan het onderzoek te houden en het af te ronden, zou kunnen verstoren.
  • Patiënten die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie.
  • Ernstig leverfalen (Child-Pugh-score ≥ C, transaminase >5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Ernstig nierfalen (GFR ≤30 ml/min/1,73 m2) of continue dialyse (hemodialyse, peritoneaaldialyse) of continue nierfunctievervangende therapie.
  • Ernstige hartziekte.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ofwel ribavirine/favipiravir.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Patiënten die tijdens en na het onderzoek geen geschikte anticonceptiemethode kunnen gebruiken.
  • Patiënten die in de afgelopen 90 dagen zijn behandeld met een ander behandelingsmiddel voor COVID-19.
  • Patiënten die een COVID-19-vaccinatie hebben gehad.
  • Patiënten die in de afgelopen 72 uur om welke reden dan ook ribavirine/favipiravir hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ribavirine arm

Ribavirine dosering: 200 mg orale ribavirine capsules gedurende 5 dagen

Regime: 1200 mg oplaaddosis op dag 1 (drie capsules in de ochtend en drie capsules in de avond) gevolgd door een onderhoudsdosis van 800 mg/dag (twee capsules in de ochtend en twee capsules in de avond) op dag 2 tot dag -5.
Geneesmiddel: Ribavirine-capsules
Ribavirine 200 mg capsules
Actieve vergelijker: Favipiravir-arm

Dosering favipiravir: 200 mg orale favipiravir-tabletten gedurende 5 dagen

Regime: 2x1600 mg oplaaddosis op dag 1 (acht tabletten in de ochtend en acht tabletten in de avond) gevolgd door 2x600 mg onderhoudsdosis (drie tabletten in de ochtend en drie tabletten in de avond) op dag 2 tot dag 5 .
Geneesmiddel: Favipiravir
Favipiravir 200 mg tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarieven ziekenhuispatiënten
Tijdsspanne: 15 dagen
Het aantal ziekenhuispatiënten
15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor een bezoek aan de spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 15 dagen
De tijd (dagen) tot het bezoek aan de spoedeisende hulp
15 dagen
Tijd voor ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 15 dagen
De tijd (dagen) tot de ziekenhuisopname
15 dagen
Intramurale verblijfsduur
Tijdsspanne: 15 dagen
Duur van het verblijf in het ziekenhuis (dagen)
15 dagen
Tijd voor opname op de IC
Tijdsspanne: 15 dagen
De tijd (dagen) tot opname op de intensive care
15 dagen
Tijd voor intubatie
Tijdsspanne: 15 dagen
De tijd (dagen) tot intubatie
15 dagen
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 15 dagen
Sterftecijfer door alle oorzaken
15 dagen
Familieleden beoordelen met PCR-positieve testresultaten
Tijdsspanne: 15 dagen
Het aantal familieleden met PCR-positief
15 dagen
Tijd van randomisatie tot verlichting van symptomen
Tijdsspanne: 15 dagen
De duur (dagen) vanaf het begin van de behandeling tot verlichting van klinische symptomen
15 dagen
Virale klaring
Tijdsspanne: 15 dagen
De dag van virale klaring geëvalueerd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR)
15 dagen
Veranderingen in angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2) receptorniveaus
Tijdsspanne: 15 dagen
Detectie van RNA- en/of eiwitniveaus van het ACE2-gen in plasmamonsters via kwantitatieve RT-PCR en/of flowcytometrie
15 dagen
Veranderingen in transmembraan protease serine II (TMPRSS2) activiteit
Tijdsspanne: 15 dagen
Beoordeling van proteolytische activiteit van TMPRSS2
15 dagen
Aantal patiëntenbezoeken aan de spoedeisende hulp
Tijdsspanne: 15 dagen
Het aantal spoedeisende hulpbezoeken van patiënten (niet opgenomen in het ziekenhuis)
15 dagen
Veranderingen in vitale functies vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 15 dagen
Klinische evaluatie van systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, koorts, veranderingen in zuurstofverzadiging vanaf de basislijn tot het einde van de studie
15 dagen
Aantal/kenmerken van AE's en SAE's
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal/kenmerken van bijwerking (AE) en ernstige bijwerking (SAE) gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of hematologische en biochemische parameters vanaf baseline tot het einde van de studie
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Medewerkers

Koç University
Ankara City Hospital Bilkent
Monitor CRO
Istanbul Umraniye Training and Research Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MON775.159.4

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren