A favipiravir és ribavirin készítmény hatékonysága és biztonságossága a COVID-19 kezelésében (COVID-19)
Nyílt, többközpontú, párhuzamos csoportos, randomizált, II/III. fázisú vizsgálat a favipiravir és ribavirin készítmény hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A COVID-19 betegség klinikai képe széles spektrumú, amely magában foglalja a tünetmentes fertőzést, az enyhe felső légúti fertőzést, a légzési elégtelenséget és még a súlyos vírusos tüdőgyulladást is, amely halállal jár. A COVID-19 terjedésének riasztó mértéke és súlyossága globális vészhelyzetet okozott, és ezt a járványt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) pandémiaként jellemezte.
A koronavírus bejutása a gazdasejtekbe a vírus fertőzőképességének és patogenezisének fontos meghatározója. A SARS-CoV S1 receptorkötő domént (RBD) tartalmaz, amely specifikusan az angiotenzin-konvertáló enzim 2-t (ACE2) ismeri fel receptoraként. A SARS-CoV tüskét proteolitikusan aktiválni kell az S1/S2 határon, hogy az S1 disszociáljon, és az S2 drámai szerkezeti változáson menjen keresztül. Ezek a SARS-CoV belépést aktiváló proteázok közé tartozik a sejtfelszíni proteáz TMPRSS2 és a lizoszómális proteázok, a katepszinek. A SARS-CoV bejutásának ezen jellemzői hozzájárulnak a gyors terjedéséhez, valamint a fertőzött betegek súlyos tüneteihez és magas halálozási arányához.
A ribavirin egy guanozin analóg, amely megzavarja az RNS- és DNS-vírusok replikációját. A ribavirint a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) kitörése idején alkalmazták kortikoszteroidokkal kombinálva, amelyek gyulladáscsökkentő hatásúak. A favipiravir a vírus RNS-függő RNS polimeráz (RdRp) szubsztrátja, és influenza vírusellenes aktivitást mutatott. A favipiravir hatásos más RNS-vírusok, poliovírus, rhinovírus és légúti syncytiavírus ellen, és széles spektrumú RNS-vírus elleni gyógyszerként értékelték és fejlesztették ki, beleértve a halálos RNS-vírusfertőzéseket is.
A nemzeti irányelvek szerint Törökországban a favipiravir-kezelést alkalmazzák a COVID-19 fertőzésre. A vizsgálat fő célja a ribavirin és a favipiravir hatékonysági és biztonságossági adatainak beszerzése a COVID-19-cel diagnosztizált török betegcsoportban.
Ezt a vizsgálatot nyílt elrendezésű, többközpontú, párhuzamos csoportos, randomizált, II/III. fázisú klinikai gyógyszervizsgálatnak tervezték.
Ezt a vizsgálatot 4 helyszínen végzik el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alpay Azap, MD, Prof
- Telefonszám: +90 312 508 2681
- E-mail: azap@medicine.ankara.edu.tr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06800
- Ankara City Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hatice R GUNER, MD, Prof
- Telefonszám: +90 533 7724078
-
Istanbul, Pulyka, 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mehtap AYDIN, MD,Assc.Prof
- Telefonszám: +90 5333031819
-
Istanbul, Pulyka, 34010
- Koc University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Onder ERGONUL, MD, Prof
- Telefonszám: +90 5358152741
-
-
Cebeci
-
Ankara, Cebeci, Pulyka, 06590
- Ankara University, School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Alpay Azap, MD, Prof
- Telefonszám: +90 312 508 2681
- E-mail: azap@medicine.ankara.edu.tr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- SARS-CoV-2 vírussal fertőzött, 18 éves vagy idősebb női vagy férfi betegek.
- Olyan betegek, akiknél 72 órán belül COVID-19 tünetei vannak, és pozitív PCR-teszt eredménye.
- Stabil klinikai állapotú és COVID-19 fertőzés miatt ambulánsnak utalt betegek.
- Azok a betegek, akik aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Kórházi kezelést igénylő betegek.
- Intenzív ellátást igénylő betegek.
- Azok a betegek, akik nem írják alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
- Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a beteg azon képességét, hogy betartsa és befejezze a vizsgálatot.
- Betegek, akik részt vettek bármely más klinikai vizsgálatban.
- Súlyos májelégtelenség (Child Pugh pontszám ≥ C, transzaminázok > a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse).
- Súlyos veseelégtelenség (GFR ≤30 ml/perc/1,73 m2) vagy folyamatos dialízis (hemodialízis, peritoneális dialízis) vagy folyamatos vesepótló kezelés.
- Súlyos szívbetegség.
- Ribavirin/favipiravir iránti túlérzékenység az anamnézisben.
- Terhes vagy szoptató.
- Olyan betegek, akik nem tudnak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és után.
- Azok a betegek, akiket az elmúlt 90 napban bármilyen más COVID-19 kezelőszerrel kezeltek.
- COVID-19 elleni védőoltásban részesült betegek.
- Azok a betegek, akik bármilyen okból ribavirint/favipiravirt kaptak az elmúlt 72 órában.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ribavirin kar
Ribavirin adagolás: 200 mg orális ribavirin kapszula 5 napig A kezelési rend: 1200 mg telítő adag az 1. napon (három kapszula reggel és három kapszula este), majd 800 mg/nap fenntartó adag (két kapszula reggel és két kapszula este) a 2. napon -5. |
Ribavirin 200 mg kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Favipiravir Arm
Favipiravir adagolása: 200 mg szájon át szedhető favipiravir tabletta 5 napig A kezelési rend: 2x1600 mg telítő adag az 1. napon (nyolc tabletta reggel és nyolc tabletta este), majd 2x600 mg fenntartó adag (három tabletta reggel és három tabletta este) a 2. és az 5. napon. . |
Favipiravir 200 mg tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi betegek aránya
Időkeret: 15 nap
|
A kórházba került betegek száma
|
15 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje felkeresni a sürgősségi osztályt
Időkeret: 15 nap
|
A sürgősségi látogatásig eltelt idő (nap).
|
15 nap
|
|
A kórházi kezelés ideje
Időkeret: 15 nap
|
A kórházi kezelésig eltelt idő (napok).
|
15 nap
|
|
A fekvőbeteg-ellátás időtartama
Időkeret: 15 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama (nap)
|
15 nap
|
|
Az intenzív osztályra való felvétel ideje
Időkeret: 15 nap
|
Az intenzív osztályra való felvételig eltelt idő (nap).
|
15 nap
|
|
Ideje az intubációnak
Időkeret: 15 nap
|
Az intubálásig eltelt idő (nap).
|
15 nap
|
|
Halálozási ráta
Időkeret: 15 nap
|
Minden ok miatti halálozási arány
|
15 nap
|
|
A családtagok PCR pozitív teszteredményekkel értékelik
Időkeret: 15 nap
|
A PCR pozitív családtagok száma
|
15 nap
|
|
A randomizálástól a tünetek enyhítéséig eltelt idő
Időkeret: 15 nap
|
Az időtartam (napok) a kezelés kezdetétől a klinikai tünetek enyhüléséig
|
15 nap
|
|
Vírusmentesség
Időkeret: 15 nap
|
A vírus kiürülésének napja valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) értékelve
|
15 nap
|
|
Az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptor szintjének változásai
Időkeret: 15 nap
|
Az ACE2 gén RNS és/vagy fehérje szintjének kimutatása plazmamintákban kvantitatív RT-PCR és/vagy áramlási citometria segítségével
|
15 nap
|
|
Változások a transzmembrán proteáz szerin II (TMPRSS2) aktivitásában
Időkeret: 15 nap
|
A TMPRSS2 proteolitikus aktivitásának értékelése
|
15 nap
|
|
A betegek sürgősségi látogatási aránya
Időkeret: 15 nap
|
A betegek (nem kórházban) sürgősségi látogatásainak száma
|
15 nap
|
|
Változások az életjelekben az alapvonalhoz képest
Időkeret: 15 nap
|
A szisztolés és diasztolés vérnyomás, a pulzus, a légzésszám, a láz, az oxigéntelítettség változásainak klinikai értékelése az alapvonaltól a vizsgálat végéig
|
15 nap
|
|
AE-k és SAE-k száma/jellemzői
Időkeret: 28 nap
|
A vizsgált gyógyszerrel vagy hematológiai és biokémiai paraméterekkel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) és súlyos mellékhatások (SAE) száma/jellemzői az alapvonaltól a vizsgálat végéig
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Favipiravir
- Ribavirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MON775.159.4
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .