Studie ter evaluatie van bijwerkingen en verandering in ziekteactiviteit met orale capsules van Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 of Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 Combinatietherapieën bij volwassen deelnemers met cystische fibrose
15 juli 2024 bijgewerkt door: AbbVie
Een fase 2-onderzoek naar Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119- of Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576-combinatietherapieën bij proefpersonen met cystische fibrose die homozygoot of heterozygoot zijn voor de F508del-mutatie
Cystic Fibrosis (CF) is een zeldzame, levensbedreigende, genetische ziekte die de longen en het spijsverteringsstelsel aantast, waardoor de kwaliteit van leven aanzienlijk wordt aangetast, waarbij de mediane leeftijd van overlijden 40 jaar is. Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen hoe veilig en effectief de combinatietherapie van galicaftor/navocaftor/ABBV-119 of Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 is bij volwassen deelnemers met CF die homozygoot of heterozygoot zijn voor de F508del-mutatie in elke arm. .
De combinatietherapie Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 en Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 worden ontwikkeld als een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van CF. Onderzoeksartsen plaatsen deelnemers in 1 van de 4 groepen, de zogenaamde behandelarmen. Elke groep krijgt een andere behandeling. Ongeveer 90 volwassen deelnemers met de diagnose CF zullen deelnemen aan de studie op ongeveer 35 locaties wereldwijd.
Deelnemers in arm 1 krijgen gedurende 28 dagen orale capsules van de dubbele combinatie galicaftor/navocaftor, gevolgd door de drievoudige combinatie galicaftor/navocaftor/ABBV-119 gedurende 28 dagen. Deelnemers in arm 2 en 3 krijgen gedurende 28 dagen de galicaftor/navocaftor/ABBV-119 drievoudige combinatie of placebo. Deelnemers in arm 4 krijgen galicaftor/navocaftor/ABBV-576 drievoudige combinatietherapie gedurende 28 dagen. Voor alle onderzoeksarmen wordt eenmaal daags ABBV-576, galicaftor, navocaftor gegeven en tweemaal daags ABBV-119.
Er kan een hogere behandelingslast zijn voor deelnemers aan deze studie in vergelijking met hun zorgstandaard. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek regelmatig bezoeken aan een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de behandeling wordt gecontroleerd door medische beoordelingen, bloedonderzoek, controle op bijwerkingen en het invullen van vragenlijsten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers aan cohorten 1 en 3 krijgen open-label therapie.
Deelnemers aan Cohorten 2 krijgen dubbelblinde therapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 228781
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital /ID# 227281
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Misericordiae Limited /ID# 227279
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital /ID# 228486
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Health /ID# 227283
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Royal Children's Hospital /ID# 227280
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Institute for Respiratory Health /ID# 227624
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- Uza /Id# 228533
-
-
Bruxelles-Capitale
-
Jette, Bruxelles-Capitale, België, 1090
- UZ Brussel /ID# 226607
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
- UZ Gent /ID# 226605
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven /ID# 226608
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 228810
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum /ID# 234253
-
Den Haag, Nederland, 2545 AA
- HagaZiekenhuis /ID# 234138
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 234254
-
-
-
-
Auckland
-
Epsom, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1051
- Greenlane Clinical Centre /ID# 227282
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 227335
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slowakije, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banska Bystrica /ID# 228044
-
Bratislava, Slowakije, 821 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava Nemocnica Ruzinov /ID# 228042
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608-1771
- Velocity Clinical Research /ID# 248675
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90030
- University of Southern California /ID# 249147
-
Ventura, California, Verenigde Staten, 93003-1651
- Ventura County Medical Center /ID# 248586
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Central FL Pulmonary Orlando /ID# 245432
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-8500
- University of Kansas Health Sy /ID# 249056
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital /ID# 248646
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Harper University Hospital /ID# 248917
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 245393
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 245706
-
Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten, 03104-4125
- Dartmouth Hitchcock Manchester /ID# 248795
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208-3504
- Albany Medical College-Pulmonary /ID# 248838
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 248916
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College /ID# 248640
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- UH Cleveland Medical Center /ID# 245433
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606-3845
- ProMedica Toledo Harris McIntosh /ID# 248627
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104-5410
- University of Oklahoma HSC /ID# 249190
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Health /ID# 248585
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina /ID# 245403
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 245400
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
- The Univ Texas HSC at Tyler /ID# 248498
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU /ID# 248561
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3548
- Medical College of Wisconsin - Plank Rd /ID# 249079
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde klinische diagnose van cystische fibrose (CF).
- Arm 1 deelnemers met genotype homozygoot voor de F508del CF transmembraan conductantie regulator (CFTR) mutatie en die geen elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) behandeling krijgen.
- Arm 2 en 3 deelnemers met genotype heterozygoot voor de F508del CFTR-mutatie en een minimale functie en geen ETI-behandeling ondergaan.
- Arm 4 deelnemers met genotype ofwel homozygoot of heterozygoot voor de F508del-mutatie. Deelnemers moeten een stabiele (ETI) behandeling krijgen.
- Percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1) >= 40% en
- Voor arm 1 en 2: zweetchloride (SwCl) >= 60 mmol/L bij screening. Voor deelnemers die hebben deelgenomen aan onderzoek M19-530, is het acceptabel om een SwCl-waarde te gebruiken die het centrale laboratorium heeft verstrekt in onderzoek M19-530 om vast te stellen of ze in aanmerking komen.
- Gewicht >= 35 kg bij screening en Dag -28 voor arm 1 of dag 1 voor armen 2 tot 4.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante laboratoriumwaarden bij de screening die een onnodig risico zouden vormen voor de deelnemer of veiligheidsbeoordelingen zouden verstoren (volgens de onderzoeker).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: F508del Homozygote Cystic Fibrosis (CF) deelnemers
F508del-deelnemers aan homozygote cystische fibrose (CF) krijgen een dubbele galicaftor/navocaftor-combinatie (28 dagen) gevolgd door een galicaftor/navocaftor/ABBV-119-drievoudige combinatietherapie (28 dagen).
|
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
|
|
Experimenteel: F508del heterozygote CF-deelnemers (Active Drug Group)
F508del heterozygote CF-deelnemers krijgen galicaftor/navocaftor/ABBV-119 combinatietherapie (28 dagen).
|
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
|
|
Placebo-vergelijker: F508del heterozygote CF-deelnemers (placebogroep)
F508del heterozygote CF-deelnemers krijgen een placebo (28 dagen).
|
Orale capsules
|
|
Experimenteel: F508del Homozygote en heterozygote CF-deelnemers
F508del homozygote en heterozygote CF-deelnemers krijgen galicaftor/navocaftor/ABBV-576 drievoudige combinatietherapie gedurende 28 dagen.
|
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
Andere namen:
Orale capsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: Absolute verandering vanaf uitgangswaarde tot en met dag 29 in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat na volledige inspiratie in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen en wordt gebruikt als maatstaf voor de longfunctie.
Voor de analyses werd een gemengd effectmodel met herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Cohort 3: Absolute verandering vanaf uitgangswaarde tot en met dag 29 in zweetchloride (SwCl) in mmol/l
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
Er werd zweet verzameld om de zweetchlorideconcentratie te beoordelen.
SwCl is een biomarker voor de activiteit van de transmembraangeleidingsregulator (CFTR) bij cystische fibrose.
Mensen met CF hebben een hoger chloridegehalte in hun zweet.
Voor de analyse werd MMRM gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering vanaf baseline tot en met dag 29 in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FVC is de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de geforceerde expiratoire volumetest (FEV) en is een longfunctietest die wordt gemeten tijdens spirometrie.
MMRM werd gebruikt voor de analyses.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Cohorten 1 en 2: Absolute verandering vanaf uitgangswaarde tot en met dag 29 in zweetchloride (SwCl) in mmol/l
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
Er werd zweet verzameld om de zweetchlorideconcentratie te beoordelen.
SwCl is een biomarker van CFTR-activiteit.
Mensen met CF hebben een hoger chloridegehalte in hun zweet.
Voor de analyse werd MMRM gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Absolute verandering vanaf uitgangswaarde tot en met dag 29 in geforceerde expiratoire flow bij middenlongcapaciteit (FEF25-75)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FEF25-75 is een longfunctietest die wordt gemeten tijdens spirometrie en wordt gedefinieerd als de geforceerde uitademingsstroom tussen 25% en 75% van de vitale capaciteit (middenlongcapaciteit).
Voor analyses werd MMRM gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Relatieve veranderingen vanaf baseline tot en met dag 29 in procent voorspeld geforceerd expiratievolume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat na volledige inspiratie in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen en wordt gebruikt als maatstaf voor de longfunctie.
Voor de analyses werd MMRM gebruikt.
Opmerking: De primaire analyse van ppFEV1 met behulp van MMRM sluit gegevens uit die inconsistent zijn met de uitgangswaarde wat betreft het tijdstip van de bronchusverwijder of het luchtwegklaringsregime.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Relatieve veranderingen vanaf baseline tot en met dag 29 in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FVC is de totale hoeveelheid lucht die wordt uitgeademd tijdens de FEV-test en is een longfunctietest die wordt gemeten tijdens spirometrie.
Voor de analyses werd MMRM gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Relatieve veranderingen vanaf baseline tot en met dag 29 in geforceerde expiratoire flow ter hoogte van de middenlongcapaciteit (FEF25-75)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FEF25-75 is een longfunctietest die wordt gemeten tijdens spirometrie en wordt gedefinieerd als de geforceerde uitademingsstroom tussen 25% en 75% van de vitale capaciteit (middenlongcapaciteit).
Voor analyses werd MMRM gebruikt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Absolute verandering in door CF-vragenlijst herziene (CFQ-R) ademhalingsdomeinscore vanaf de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
De CF Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score is ontworpen voor gebruik bij deelnemers met de diagnose cystische fibrose en is ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijks leven, het waargenomen welzijn en de symptomen te meten.
CFQ-R heeft in totaal 50 vragen.
Vragen 40, 41, 42, 44, 45, 46, met een score van 1, 2, 3 of 4, van slechtst naar beste, werden gebruikt om de score voor het ademhalingsdomein te berekenen.
De geschaalde score voor het domein wordt berekend als 100 × (gemiddelde scores van alle niet-ontbrekende vragen - 1) / 3, variërend van 0 tot 100.
Als er bij meer dan drie vragen in het domein ontbrekende scores zijn, is de geschaalde score ingesteld als ontbrekend.
Opmerking: Het LS-gemiddelde wordt geschat met behulp van de lineaire regressie van de verandering in CFQ-R vanaf de uitgangswaarde tot dag 29.
De hogere CFQ-R-ademhalingsscore duidt op een betere gezondheid.
Een positieve verandering in de CFQ-R-ademhalingsscore sinds de basislijn duidt op een verbeterde gezondheidskwaliteit, terwijl een negatieve verandering op een verminderde gezondheidskwaliteit duidt.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
|
Cohort 3: Absolute verandering vanaf baseline tot en met dag 29 in percentage voorspeld geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat na volledige inspiratie in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen en wordt gebruikt als maatstaf voor de longfunctie.
Voor de analyses werd MMRM gebruikt.
Opmerking: De primaire analyse van ppFEV1 met behulp van MMRM sluit gegevens uit die inconsistent zijn met de uitgangswaarde wat betreft het tijdstip van de bronchusverwijder of het luchtwegklaringsregime.
|
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M19-771
- 2020-005805-25 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren.
Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen, analyseplannen, klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopend of gepland regelgevend inzending.
Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.
IPD-tijdsbestek voor delen
Ga voor meer informatie over wanneer studies beschikbaar zijn om te delen naar https://vivli.org/ourmember/abbvie/
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot de gegevens van deze klinische proef kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die nauwgezet onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek uitvoeren, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan en uitvoering van een verklaring voor het delen van gegevens.
Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend na goedkeuring in de VS en/of EU en een primair manuscript wordt geaccepteerd voor publicatie.
Ga voor meer informatie over het proces of om een verzoek in te dienen naar de volgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .