Étude pour évaluer les événements indésirables et les changements dans l'activité de la maladie avec des gélules orales de Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 ou Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 thérapies combinées chez les participants adultes atteints de fibrose kystique
15 juillet 2024 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 2 sur les thérapies combinées Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 ou Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 chez des sujets atteints de mucoviscidose homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del
La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique rare, potentiellement mortelle, qui affecte les poumons et le système digestif, altérant considérablement la qualité de vie, les personnes touchées ayant un âge médian de décès à 40 ans. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée galicaftor/navocaftor/ABBV-119 ou Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 chez les participants adultes atteints de mucoviscidose homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del dans chaque bras. .
La thérapie combinée Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 et Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 est en cours de développement en tant que médicament expérimental pour le traitement de la mucoviscidose. Les médecins de l'étude placent les participants dans 1 des 4 groupes, appelés bras de traitement. Chaque groupe reçoit un traitement différent. Environ 90 participants adultes avec un diagnostic de mucoviscidose seront inscrits à l'étude autour d'environ 35 sites dans le monde.
Les participants du bras 1 recevront des gélules orales de galicaftor/navocaftor double combinaison pendant 28 jours suivis de galicaftor/navocaftor/ABBV-119 triple combinaison pendant 28 jours. Les participants des bras 2 et 3 recevront la triple combinaison galicaftor/navocaftor/ABBV-119 ou un placebo pendant 28 jours. Les participants du bras 4 recevront une trithérapie galicaftor/navocaftor/ABBV-576 pendant 28 jours. Pour tous les bras de l'étude, ABBV-576, galicaftor, navafetor, seront administrés une fois par jour et ABBV-119 deux fois par jour.
Le fardeau du traitement pourrait être plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des tests sanguins, la vérification des effets secondaires et le remplissage de questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants des cohortes 1 et 3 recevront une thérapie ouverte.
Les participants des cohortes 2 recevront une thérapie en double aveugle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 228781
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital /ID# 227281
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Misericordiae Limited /ID# 227279
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital /ID# 228486
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Health /ID# 227283
-
Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital /ID# 227280
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Institute for Respiratory Health /ID# 227624
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
- Uza /Id# 228533
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Bruxelles-Capitale
-
Jette, Bruxelles-Capitale, Belgique, 1090
- UZ Brussel /ID# 226607
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
- UZ Gent /ID# 226605
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven /ID# 226608
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Budapest, Hongrie, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 228810
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Auckland
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Epsom, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1051
- Greenlane Clinical Centre /ID# 227282
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 227335
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum /ID# 234253
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Den Haag, Pays-Bas, 2545 AA
- HagaZiekenhuis /ID# 234138
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 234254
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Banska Bystrica, Slovaquie, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banska Bystrica /ID# 228044
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Bratislava, Slovaquie, 821 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava Nemocnica Ruzinov /ID# 228042
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608-1771
- Velocity Clinical Research /ID# 248675
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90030
- University of Southern California /ID# 249147
-
Ventura, California, États-Unis, 93003-1651
- Ventura County Medical Center /ID# 248586
-
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Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central FL Pulmonary Orlando /ID# 245432
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-8500
- University of Kansas Health Sy /ID# 249056
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital /ID# 248646
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Harper University Hospital /ID# 248917
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 245393
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 245706
-
Manchester, New Hampshire, États-Unis, 03104-4125
- Dartmouth Hitchcock Manchester /ID# 248795
-
-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12208-3504
- Albany Medical College-Pulmonary /ID# 248838
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 248916
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College /ID# 248640
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- UH Cleveland Medical Center /ID# 245433
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606-3845
- ProMedica Toledo Harris McIntosh /ID# 248627
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5410
- University of Oklahoma HSC /ID# 249190
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Health /ID# 248585
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina /ID# 245403
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 245400
-
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Texas
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- The Univ Texas HSC at Tyler /ID# 248498
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Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU /ID# 248561
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3548
- Medical College of Wisconsin - Plank Rd /ID# 249079
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique confirmé de fibrose kystique (FK).
- Participants du bras 1 avec un génotype homozygote pour la mutation du régulateur de conductance transmembranaire (CFTR) F508del CF et ne recevant pas de traitement elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) .
- Participants des bras 2 et 3 avec un génotype hétérozygote pour la mutation F508del CFTR et une fonction minimale et ne recevant pas de traitement ETI.
- Participants du bras 4 avec un génotype homozygote ou hétérozygote pour la mutation F508del. Les participants doivent recevoir un traitement stable (ETI).
- Pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) >= 40 % et
- Pour les bras 1 et 2 : chlorure de sueur (SwCl) >= 60 mmol/L au dépistage. Pour les participants qui ont participé à l'étude M19-530, il est acceptable d'utiliser une valeur SwCl fournie par le laboratoire central dans l'étude M19-530 pour établir l'éligibilité.
- Poids >= 35 kg au dépistage et Jour -28 pour le bras 1 ou jour 1 pour les bras 2 à 4.
Critère d'exclusion:
- Valeurs de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage qui poseraient un risque excessif pour le participant ou interféreraient avec les évaluations de sécurité (selon l'investigateur).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants F508del atteints de fibrose kystique homozygote (FK)
Les participants homozygotes atteints de fibrose kystique (FK) F508del reçoivent une double combinaison galicaftor/navocaftor (28 jours) suivie d'une trithérapie galicaftor/navocaftor/ABBV-119 (28 jours).
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Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
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Expérimental: F508del Participants FK hétérozygotes (groupe de médicaments actifs)
Les participants CF hétérozygotes F508del reçoivent une thérapie combinée galicaftor/navocaftor/ABBV-119 (28 jours).
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Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
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Comparateur placebo: F508del Participants CF hétérozygotes (groupe placebo)
Les participants F508del hétérozygotes CF reçoivent un placebo (28 jours).
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Gélules orales
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Expérimental: F508del Participants FK homozygotes et hétérozygotes
Les participants homozygotes et hétérozygotes F508del reçoivent une trithérapie galicaftor/navocaftor/ABBV-576 pendant 28 jours.
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Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
Autres noms:
Gélules orales
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohortes 1 et 2 : changement absolu entre la ligne de base et le jour 29 en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Le VEMS est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète et est utilisé comme mesure de la fonction pulmonaire.
Un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) a été utilisé pour les analyses.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Cohorte 3 : Changement absolu entre la valeur initiale et le jour 29 du chlorure sudoral (SwCl) en mmol/L
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Une collecte de sueur a été réalisée pour évaluer la concentration de chlorure dans la sueur.
SwCl est un biomarqueur de l'activité du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR).
Les personnes atteintes de FK ont des niveaux plus élevés de chlorure dans leur sueur.
MMRM a été utilisé pour l'analyse.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu de la ligne de base jusqu'au jour 29 de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Du jour 1 (référence) au jour 29
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FVC est la quantité totale d'air expiré pendant le test de volume expiratoire forcé (FEV) et est un test de la fonction pulmonaire qui est mesuré pendant la spirométrie.
MMRM a été utilisé pour les analyses.
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Du jour 1 (référence) au jour 29
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Cohortes 1 et 2 : changement absolu entre la valeur initiale et le jour 29 du chlorure sudoral (SwCl) en mmol/L
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Une collecte de sueur a été réalisée pour évaluer la concentration de chlorure dans la sueur.
SwCl est un biomarqueur de l'activité CFTR.
Les personnes atteintes de FK ont des niveaux plus élevés de chlorure dans leur sueur.
MMRM a été utilisé pour l'analyse.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Changement absolu entre la valeur initiale et le jour 29 du débit expiratoire forcé à la capacité pulmonaire moyenne (FEF25-75)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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FEF25-75 est un test de la fonction pulmonaire mesuré lors de la spirométrie et défini comme le débit expiratoire forcé compris entre 25 % et 75 % de la capacité vitale (capacité pulmonaire moyenne).
MMRM a été utilisé pour les analyses.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Changements relatifs entre la ligne de base et le jour 29 en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Le VEMS est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète et est utilisé comme mesure de la fonction pulmonaire.
MMRM a été utilisé pour les analyses.
Remarque : L'analyse principale du ppFEV1 à l'aide du MMRM exclut les données incompatibles avec la ligne de base en termes de calendrier d'administration d'un bronchodilatateur ou d'un régime de dégagement des voies respiratoires.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Changements relatifs entre la ligne de base et le jour 29 de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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La CVF est la quantité totale d'air expirée pendant le test FEV et est un test de la fonction pulmonaire mesuré pendant la spirométrie.
MMRM a été utilisé pour les analyses.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Changements relatifs entre la ligne de base et le jour 29 du débit expiratoire forcé à la capacité pulmonaire moyenne (FEF25-75)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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FEF25-75 est un test de la fonction pulmonaire mesuré lors de la spirométrie et défini comme le débit expiratoire forcé compris entre 25 % et 75 % de la capacité vitale (capacité pulmonaire moyenne).
MMRM a été utilisé pour les analyses.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Changement absolu du score du domaine respiratoire du questionnaire CF révisé (CFQ-R) par rapport à la ligne de base.
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Le score du domaine respiratoire du questionnaire CF révisé (CFQ-R) est conçu pour être utilisé chez les participants ayant reçu un diagnostic de mucoviscidose et est conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne, le bien-être perçu et les symptômes.
CFQ-R comporte un total de 50 questions.
Les questions 40, 41, 42, 44, 45, 46, notées 1, 2, 3 ou 4, du pire au meilleur, ont été utilisées pour calculer le score du domaine respiratoire.
Le score échelonné pour le domaine est calculé comme suit : 100 × (scores moyens de toutes les questions non manquantes - 1) / 3, allant de 0 à 100.
Si plus de 3 questions du domaine ont des scores manquants, le score échelonné a été défini comme manquant.
Remarque : La moyenne LS est estimée à l’aide de la régression linéaire sur la variation du CFQ-R entre le départ et le jour 29.
Un score respiratoire CFQ-R plus élevé indique une meilleure santé.
Un changement positif du score respiratoire CFQ-R depuis le départ indique une amélioration de la qualité de la santé, tandis qu'un changement négatif indique une qualité de santé diminuée.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Cohorte 3 : changement absolu entre la ligne de base et le jour 29 en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Le VEMS est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète et est utilisé comme mesure de la fonction pulmonaire.
MMRM a été utilisé pour les analyses.
Remarque : L'analyse principale du ppFEV1 à l'aide du MMRM exclut les données incompatibles avec la ligne de base en termes de calendrier d'administration d'un bronchodilatateur ou d'un régime de dégagement des voies respiratoires.
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Jour 1 (référence) jusqu'au jour 29
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
5 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
5 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2021
Première publication (Réel)
21 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M19-771
- 2020-005805-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons.
Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission.
Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.
Délai de partage IPD
Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Critères d'accès au partage IPD
L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données.
Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication.
Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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