用 Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 或 Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 联合疗法评估囊性纤维化成人参与者的不良事件和疾病活动变化的研究
2024年7月15日 更新者：AbbVie
Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119 或 Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 联合治疗 F508del 突变纯合子或杂合子囊性纤维化受试者的 2 期研究
囊性纤维化 (CF) 是一种罕见的危及生命的遗传病，会影响肺部和消化系统，严重影响生活质量，受影响的人的平均死亡年龄为 40 岁。 本研究的主要目的是评估 galicaftor/navocaftor/ABBV-119 或 Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576 联合治疗对每组 F508del 突变纯合或杂合的成年 CF 参与者的安全性和有效性.
Galicaftor/Navocaftor/ABBV-119联合疗法和 Galicaftor/Navocaftor/ABBV-576正在开发为治疗 CF 的研究药物。 研究医生将参与者分为 4 组中的一组，称为治疗组。 每组接受不同的治疗。 大约 90 名诊断为 CF 的成年参与者将在全球大约 35 个地点参加这项研究。
第 1 组的参与者将接受口服 galicaftor/navocaftor 双重组合胶囊 28 天，然后接受 galicaftor/navocaftor/ABBV-119 三重组合 28 天。 第 2 组和第 3 组的参与者将接受为期 28 天的 galicaftor/navocaftor/ABBV-119 三联组合或安慰剂。 第 4 组的参与者将接受为期 28 天的 galicaftor/navocaftor/ABBV-576 三联疗法。 对于所有研究组，ABBV-576、galicaftor、navocaftor 每天一次，ABBV-119 每天两次。
与他们的护理标准相比，本试验的参与者可能有更高的治疗负担。 参加者将在研究期间定期到医院或诊所就诊。 治疗效果将通过医学评估、验血、检查副作用和完成问卷调查来检查。
研究概览
详细说明
第 1 组和第 3 组的参与者将接受开放标签治疗。
第 2 组的参与者将接受双盲治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Budapest、匈牙利、1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 228810
-
-
-
-
-
Banska Bystrica、斯洛伐克、975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banska Bystrica /ID# 228044
-
Bratislava、斯洛伐克、821 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava Nemocnica Ruzinov /ID# 228042
-
-
-
-
Auckland
-
Epsom、Auckland、新西兰、1051
- Greenlane Clinical Centre /ID# 227282
-
-
Canterbury
-
Christchurch、Canterbury、新西兰、8011
- Christchurch Hospital /ID# 227335
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- Uza /Id# 228533
-
-
Bruxelles-Capitale
-
Jette、Bruxelles-Capitale、比利时、1090
- UZ Brussel /ID# 226607
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- UZ Gent /ID# 226605
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven /ID# 226608
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 228781
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital /ID# 227281
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Limited /ID# 227279
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital /ID# 228486
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Health /ID# 227283
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital /ID# 227280
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Institute for Respiratory Health /ID# 227624
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile、Alabama、美国、36608-1771
- Velocity Clinical Research /ID# 248675
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90030
- University of Southern California /ID# 249147
-
Ventura、California、美国、93003-1651
- Ventura County Medical Center /ID# 248586
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Central FL Pulmonary Orlando /ID# 245432
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160-8500
- University of Kansas Health Sy /ID# 249056
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital /ID# 248646
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Harper University Hospital /ID# 248917
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 245393
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 245706
-
Manchester、New Hampshire、美国、03104-4125
- Dartmouth Hitchcock Manchester /ID# 248795
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208-3504
- Albany Medical College-Pulmonary /ID# 248838
-
New Hyde Park、New York、美国、11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 248916
-
Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College /ID# 248640
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- UH Cleveland Medical Center /ID# 245433
-
Toledo、Ohio、美国、43606-3845
- ProMedica Toledo Harris McIntosh /ID# 248627
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104-5410
- University of Oklahoma HSC /ID# 249190
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Health /ID# 248585
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina /ID# 245403
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 245400
-
-
Texas
-
Tyler、Texas、美国、75708
- The Univ Texas HSC at Tyler /ID# 248498
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU /ID# 248561
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3548
- Medical College of Wisconsin - Plank Rd /ID# 249079
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum /ID# 234253
-
Den Haag、荷兰、2545 AA
- HagaZiekenhuis /ID# 234138
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 234254
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经证实的囊性纤维化 (CF) 临床诊断。
- 第 1 组参与者具有 F508del CF 跨膜电导调节因子 (CFTR) 突变的纯合基因型且未接受 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 治疗。
- 第 2 组和第 3 组参与者具有 F508del CFTR 突变的杂合基因型和最低限度的功能，并且未接受 ETI 治疗。
- 第 4 组参与者具有 F508del 突变的纯合子或杂合子基因型。 参与者必须接受稳定 (ETI) 治疗。
- 1 秒内预测的用力呼气量百分比 (ppFEV1) >= 40% 并且
- 对于第 1 组和第 2 组：筛选时汗液氯化物 (SwCl) >= 60 mmol/L。 对于参与研究 M19-530 的参与者，可以使用中心实验室在研究 M19-530 中提供的 SwCl 值来确定资格。
- 筛选时体重 >= 35 公斤，第 1 组第 -28 天或第 2 至第 4 组第 1 天。
排除标准：
-筛选时具有临床意义的实验室值会对参与者造成不当风险或干扰安全评估（根据研究者）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：F508del 纯合囊性纤维化 (CF) 参与者
F508del 纯合囊性纤维化 (CF) 参与者接受 galicaftor/navocaftor 双联疗法（28 天），然后接受 galicaftor/navocaftor/ABBV-119 三联疗法（28 天）。
|
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
|
|
实验性的：F508del 杂合子 CF 参与者（活性药物组）
F508del 杂合子 CF 参与者接受 galicaftor/navocaftor/ABBV-119 联合治疗（28 天）。
|
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
|
|
安慰剂比较：F508del 杂合子 CF 参与者（安慰剂组）
F508del 杂合子 CF 参与者接受安慰剂（28 天）。
|
口服胶囊
|
|
实验性的：F508del 纯合子和杂合子 CF 参与者
F508del 纯合子和杂合子 CF 参与者接受 galicaftor/navocaftor/ABBV-576 三联疗法 28 天。
|
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
口服胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 组和第 2 组：从基线到第 29 天的绝对变化，以 1 秒内预测用力呼气量百分比 (ppFEV1) 表示
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FEV1 是完全吸气后一秒内用力吹出的空气量，用于衡量肺功能。
使用重复测量的混合效应模型（MMRM）进行分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
第 3 组：从基线到第 29 天汗液氯化物 (SwCl) 的绝对变化（单位：mmol/L）
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
进行汗液收集以评估汗液氯化物浓度。
SwCl 是囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 活性的生物标志物。
患有 CF 的人汗液中氯化物含量较高。
使用 MMRM 进行分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
用力肺活量 (FVC) 从基线到第 29 天的绝对变化
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FVC 是用力呼气量 (FEV) 测试期间呼出的空气总量，是在肺活量测定期间测量的肺功能测试。
MMRM 用于分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
第 1 组和第 2 组：从基线到第 29 天汗液氯化物 (SwCl) 的绝对变化（单位：mmol/L）
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
进行汗液收集以评估汗液氯化物浓度。
SwCl 是 CFTR 活性的生物标志物。
患有 CF 的人汗液中氯化物含量较高。
使用 MMRM 进行分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
中肺容量用力呼气流量从基线到第 29 天的绝对变化 (FEF25-75)
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FEF25-75 是在肺活量测定期间测量的肺功能测试，定义为肺活量（中肺活量）25% 至 75% 之间的用力呼气流量。
使用 MMRM 进行分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
从基线到第 29 天的 1 秒内用力呼气量预测百分比 (ppFEV1) 的相对变化
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FEV1 是完全吸气后一秒内用力吹出的空气量，用于衡量肺功能。
MMRM 用于分析。
注：使用 MMRM 对 ppFEV1 进行的主要分析排除了在支气管扩张剂或气道清除方案的时间安排方面与基线不一致的数据。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
从基线到第 29 天用力肺活量 (FVC) 的相对变化
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FVC 是 FEV 测试期间呼出的空气总量，是在肺活量测定期间测量的肺功能测试。
MMRM 用于分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
从基线到第 29 天的中肺容量用力呼气流量 (FEF25-75) 的相对变化
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FEF25-75 是在肺活量测定期间测量的肺功能测试，定义为肺活量（中肺活量）25% 至 75% 之间的用力呼气流量。
使用 MMRM 进行分析。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
CF 问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分相对于基线的绝对变化。
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
CF 问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分专为诊断为囊性纤维化的参与者而设计，旨在衡量对整体健康、日常生活、感知健康和症状的影响。
CFQ-R 共有 50 个问题。
问题 40、41、42、44、45、46（从最差到最好得分为 1、2、3 或 4）用于计算呼吸域得分。
该领域的缩放分数计算为 100 ×（所有非缺失问题的平均分数 - 1）/ 3，范围从 0 到 100。
如果该领域中有超过 3 个问题缺少分数，则比例分数将被设置为缺失。
注：LS 均值是使用 CFQ-R 从基线到第 29 天的变化的线性回归估计的。
CFQ-R 呼吸评分越高表明健康状况越好。
自基线以来 CFQ-R 呼吸评分的正变化表明健康质量改善，而负变化表明健康质量下降。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
|
第 3 组：从基线到第 29 天的 1 秒内用力呼气量预测百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：第 1 天（基线）至第 29 天
|
FEV1 是完全吸气后一秒内用力吹出的空气量，用于衡量肺功能。
MMRM 用于分析。
注：使用 MMRM 对 ppFEV1 进行的主要分析排除了在支气管扩张剂或气道清除方案的时间安排方面与基线不一致的数据。
|
第 1 天（基线）至第 29 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月20日
初级完成 (实际的)
2023年6月5日
研究完成 (实际的)
2023年6月5日
研究注册日期
首次提交
2021年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月19日
首次发布 (实际的)
2021年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月15日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- M19-771
- 2020-005805-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
AbbVie 致力于负责任地共享有关我们赞助的临床试验的数据。
这包括访问匿名、个人和试验级数据（分析数据集）以及其他信息（例如协议、分析计划、临床研究报告），只要试验不是正在进行或计划中的监管的一部分提交。
这包括对未经许可的产品和适应症的临床试验数据的请求。
IPD 共享时间框架
有关何时可以共享研究的详细信息，请访问 https://vivli.org/ourmember/abbvie/
IPD 共享访问标准
任何从事严格独立科学研究的合格研究人员都可以请求访问此临床试验数据，并将在审查和批准研究计划和统计分析计划以及执行数据共享声明后提供。
数据请求可以在美国和/或欧盟获得批准后随时提交，并且主要手稿被接受发表。
有关该过程的更多信息或提交请求，请访问以下链接 https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.