Исследование по оценке нежелательных явлений и изменения активности заболевания при пероральном приеме капсул галикафтора/навокафтора/ABBV-119 или комбинированной терапии галикафтора/навокафтора/ABBV-576 у взрослых участников с кистозным фиброзом
15 июля 2024 г. обновлено: AbbVie
Исследование фазы 2 комбинированной терапии Галикафтор/Навокафтор/ABBV-119 или Галикафтор/Навокафтор/ABBV-576 у субъектов с муковисцидозом, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del
Кистозный фиброз (МВ) — это редкое, опасное для жизни генетическое заболевание, поражающее легкие и пищеварительную систему, значительно ухудшающее качество жизни, при этом у больных средний возраст смерти составляет 40 лет. Основная цель этого исследования — оценить, насколько безопасна и эффективна комбинированная терапия галикафтором/навокафтором/ABBV-119 или галикафтором/навокафтором/ABBV-576 у взрослых участников с муковисцидозом, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del в каждой группе. .
Комбинированная терапия Галикафтор/Навокафтор/ABBV-119 и Галикафтор/Навокафтор/ABBV-576 разрабатываются в качестве экспериментального препарата для лечения муковисцидоза. Врачи-исследователи помещают участников в 1 из 4 групп, называемых лечебными группами. Каждая группа получает разное лечение. Около 90 взрослых участников с диагнозом муковисцидоз будут включены в исследование примерно в 35 центрах по всему миру.
Участники группы 1 будут получать пероральные капсулы двойной комбинации галикафтор/навокафтор в течение 28 дней, а затем тройную комбинацию галикафтор/навокафтор/ABBV-119 в течение 28 дней. Участники групп 2 и 3 будут получать тройную комбинацию галикафтор/навокафтор/ABBV-119 или плацебо в течение 28 дней. Участники группы 4 будут получать тройную комбинированную терапию галикафтор/навокафтор/ABBV-576 в течение 28 дней. Во всех исследуемых группах ABBV-576, галикафтор, навокафтор будут давать один раз в день, а ABBV-119 два раза в день.
Для участников этого испытания может быть более высокая нагрузка на лечение по сравнению с их стандартом лечения. Участники будут посещать регулярные визиты во время исследования в больницу или клинику. Эффект лечения будет проверяться медицинскими осмотрами, анализами крови, проверкой побочных эффектов и заполнением анкет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники когорт 1 и 3 будут получать открытую терапию.
Участники когорты 2 получат двойную слепую терапию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 228781
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital /ID# 227281
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae Limited /ID# 227279
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital /ID# 228486
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Health /ID# 227283
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital /ID# 227280
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Institute for Respiratory Health /ID# 227624
-
-
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- Uza /Id# 228533
-
-
Bruxelles-Capitale
-
Jette, Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1090
- UZ Brussel /ID# 226607
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
- UZ Gent /ID# 226605
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven /ID# 226608
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 228810
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum /ID# 234253
-
Den Haag, Нидерланды, 2545 AA
- HagaZiekenhuis /ID# 234138
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 234254
-
-
-
-
Auckland
-
Epsom, Auckland, Новая Зеландия, 1051
- Greenlane Clinical Centre /ID# 227282
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 227335
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banska Bystrica /ID# 228044
-
Bratislava, Словакия, 821 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava Nemocnica Ruzinov /ID# 228042
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608-1771
- Velocity Clinical Research /ID# 248675
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90030
- University of Southern California /ID# 249147
-
Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003-1651
- Ventura County Medical Center /ID# 248586
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Central FL Pulmonary Orlando /ID# 245432
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-8500
- University of Kansas Health Sy /ID# 249056
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital /ID# 248646
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Harper University Hospital /ID# 248917
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 245393
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 245706
-
Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03104-4125
- Dartmouth Hitchcock Manchester /ID# 248795
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208-3504
- Albany Medical College-Pulmonary /ID# 248838
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 248916
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College /ID# 248640
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- UH Cleveland Medical Center /ID# 245433
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606-3845
- ProMedica Toledo Harris McIntosh /ID# 248627
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5410
- University of Oklahoma HSC /ID# 249190
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Health /ID# 248585
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina /ID# 245403
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 245400
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
- The Univ Texas HSC at Tyler /ID# 248498
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU /ID# 248561
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3548
- Medical College of Wisconsin - Plank Rd /ID# 249079
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный клинический диагноз муковисцидоза (МВ).
- Участники группы 1 с генотипом, гомозиготным по мутации F508del CF трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) и не получавшие лечение элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором (ETI).
- Группа 2 и 3 участников с генотипом, гетерозиготным по мутации F508del CFTR и минимальной функцией, и не получающих лечение ETI.
- Подготовьте 4 участников с генотипом, гомозиготным или гетерозиготным по мутации F508del. Участники должны получать стабильное (ETI) лечение.
- Процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) >= 40% и
- Для групп 1 и 2: хлорид пота (SwCl) >= 60 ммоль/л при скрининге. Для участников, принимавших участие в исследовании M19-530, допустимо использовать значение SwCl, предоставленное центральной лабораторией в исследовании M19-530, для установления права на участие.
- Вес >= 35 кг при скрининге и день -28 для группы 1 или день 1 для групп со 2 по 4.
Критерий исключения:
- Клинически значимые лабораторные значения при скрининге, которые могут представлять чрезмерный риск для участника или мешать оценке безопасности (по мнению исследователя).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: F508del Участники гомозиготного кистозного фиброза (МВ)
Участники с гомозиготным муковисцидозом (МВ) F508del получают двойную комбинацию галикафтор/навокафтор (28 дней), за которой следует тройная комбинированная терапия галикафтор/навокафтор/ABBV-119 (28 дней).
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: F508del Участники гетерозиготного МВ (группа активных препаратов)
Участники гетерозиготного МВ F508del получают комбинированную терапию галикафтор/навокафтор/ABBV-119 (28 дней).
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
|
|
Плацебо Компаратор: F508del Гетерозиготные участники CF (группа плацебо)
Участники гетерозиготного МВ F508del получали плацебо (28 дней).
|
Капсулы для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: F508del Гомозиготные и гетерозиготные участники муковисцидоза
Участники гомозиготного и гетерозиготного МВ F508del получают тройную комбинированную терапию галикафтор/навокафтор/ABBV-576 в течение 28 дней.
|
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: Абсолютное изменение от исходного уровня в течение 29-го дня в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха, который используется в качестве показателя функции легких.
Для анализа использовалась модель смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM).
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Когорта 3: Абсолютное изменение содержания хлорида пота (SwCl) в ммоль/л по сравнению с исходным уровнем на 29-й день.
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
Был проведен сбор пота для оценки концентрации хлоридов пота.
SwCl является биомаркером активности регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR).
Люди с МВ имеют более высокий уровень хлоридов в поту.
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень) по день 29
|
ФЖЕЛ представляет собой общее количество воздуха, выдыхаемого во время теста объема форсированного выдоха (ОФВ), и представляет собой тест функции легких, который измеряется во время спирометрии.
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (базовый уровень) по день 29
|
|
Когорты 1 и 2: абсолютное изменение содержания хлорида пота (SwCl) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день в ммоль/л.
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
Был проведен сбор пота для оценки концентрации хлоридов пота.
SwCl является биомаркером активности CFTR.
Люди с МВ имеют более высокий уровень хлоридов в поту.
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Абсолютное изменение потока форсированного выдоха при емкости средних легких по сравнению с исходным уровнем на 29-й день (FEF25-75)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
FEF25-75 — это тест функции легких, который измеряется во время спирометрии и определяется как поток форсированного выдоха, составляющий от 25% до 75% жизненной емкости (средняя емкость легких).
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Относительные изменения прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1) в процентах от исходного уровня до 29-го дня
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха, который используется в качестве показателя функции легких.
Для анализа использовали MMRM.
Примечание. Первичный анализ ppFEV1 с использованием MMRM исключает данные, которые не соответствуют исходному уровню с точки зрения времени применения бронходилататоров или режима очистки дыхательных путей.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Относительные изменения форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 29-го дня
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
ФЖЕЛ — это общее количество воздуха, выдыхаемого во время теста ОФВ, и тест функции легких, который измеряется во время спирометрии.
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Относительные изменения потока форсированного выдоха при емкости средних легких (FEF25–75) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день.
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
FEF25-75 — это тест функции легких, который измеряется во время спирометрии и определяется как поток форсированного выдоха, составляющий от 25% до 75% жизненной емкости (средняя емкость легких).
Для анализа использовали MMRM.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Абсолютное изменение оценки респираторного домена по пересмотренной анкете CF (CFQ-R) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
Пересмотренный опросник CF (CFQ-R) для оценки респираторного домена предназначен для использования участниками с диагнозом муковисцидоз и предназначен для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, воспринимаемое благополучие и симптомы.
Всего в CFQ-R 50 вопросов.
Вопросы 40, 41, 42, 44, 45, 46, получившие 1, 2, 3 или 4 балла, от худшего к лучшему, использовались для расчета оценки респираторного домена.
Масштабированная оценка предметной области рассчитывается как 100 × (средние оценки всех непропущенных вопросов — 1) / 3 в диапазоне от 0 до 100.
Если более чем по трем вопросам в домене отсутствуют баллы, масштабированный балл считается отсутствующим.
Примечание. Среднее значение LS оценивается с использованием линейной регрессии изменения CFQ-R от исходного уровня до 29-го дня.
Более высокий респираторный показатель CFQ-R указывает на лучшее здоровье.
Положительное изменение респираторной оценки CFQ-R по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества здоровья, а отрицательное изменение указывает на снижение качества здоровья.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
|
Когорта 3: Абсолютное изменение от исходного уровня к 29-му дню в процентах прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) – день 29
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха, который используется в качестве показателя функции легких.
Для анализа использовали MMRM.
Примечание. Первичный анализ ppFEV1 с использованием MMRM исключает данные, которые не соответствуют исходному уровню с точки зрения времени применения бронходилататоров или режима очистки дыхательных путей.
|
День 1 (исходный уровень) – день 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M19-771
- 2020-005805-25 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем.
Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам данных анализа), а также к другой информации (например, протоколам, планам анализов, отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущих или запланированных нормативных требований. подчинение.
Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.
Сроки обмена IPD
Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными.
Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации.
Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .