Fase 1-studie van ATRS-2002 bij gezonde mannelijke volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Wees een man van 18 tot 55 jaar oud, inclusief op het moment van toestemming.
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben, inclusief bij screening.
4. Heb een normaal elektrocardiogram (ECG) bij screening.
5. Normale resultaten hebben voor hematologie-, biochemie-, leverfunctie-, lipiden- en urineanalysetests bij screening en op dag -1, zoals gedefinieerd door normale laboratoriumbereiken. Proefpersonen met resultaten buiten het normale bereik die als niet van klinisch belang worden beschouwd, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker tot het onderzoek worden toegelaten.
6. Een kaliumgehalte hebben dat hoger is dan of gelijk is aan 3,8 mEq/L.
7. Heb een testosteronwaarde binnen het normale bereik bij screening.
8. Vitale functies hebben binnen het normale bereik bij screening, zoals gedefinieerd door de standaardbereiken van de locatie. Beoordelingen voor vitale functies kunnen tot 3 keer worden herhaald, naar goeddunken van de onderzoeker.

9. Proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen (omvat niet postmenopauzale vrouwen [afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel) of vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan of bilaterale ovariëctomie [ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel]) moet bereid zijn om gedurende ten minste 120 dagen na de dosis een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

   1. Gelijktijdig gebruik van een condoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva (gebruikt sinds minstens 4 weken);
   2. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, intra-uterien anticonceptiemiddel (geplaatst sinds minstens 4 weken).
10. Proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel een eileidersligatie heeft ondergaan, moeten bereid zijn om gedurende ten minste 120 dagen na de dosis een condoom te gebruiken .
11. Moet bereid zijn om geen sperma te doneren tot ten minste 120 dagen na de dosis
12. In staat en bereid zijn om alle studieprocedures na te leven en ermee in te stemmen deel te nemen aan het studieprogramma zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Heeft een acute of actieve chronische ziekte. Milde aandoeningen die slechts intermitterende behandeling vereisen en die de onderzoeksresultaten waarschijnlijk niet zullen verstoren, kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker (voorbeelden zijn seizoensgebonden hooikoorts en mild eczeem).
3. Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, huid-, centraal zenuwstelsel (CZS) of neuromusculaire aandoening of astma (met uitzondering van niet-huidige astma bij kinderen) of diabetes of een andere klinisch belangrijke aandoening, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Heeft een predisponerende aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren of een aandoening die de PK-analyses kan verstoren, met name lever- of nierziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of een andere ernstige reactie op een medicijn, voedsel, toxine of andere blootstelling.
6. Heeft een verhoogd PSA-gehalte bij screening.
7. Heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen, inclusief onderzoeksmiddel(en) gericht op de androgeenreceptor.
8. Neemt of heeft een voorgeschreven of vrij verkrijgbaar geneesmiddel of kruidenproduct gebruikt waarvan bekend is dat het cytochroom P450 (CYP)17 moduleert (bijv. ketoconazol, abirateronacetaat, orteronel, galeteron of seviteronel) in de 30 dagen voorafgaand aan de screeningsbezoek, of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een van deze medicijnen in te nemen.
9. Neemt of heeft in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een voorgeschreven of vrij verkrijgbaar geneesmiddel, kruid of voedsel gebruikt waarvan bekend is dat het CYP3A4 moduleert, of is van plan om op enig moment tijdens het screeningsbezoek een van deze medicijnen of voedsel in te nemen de studie.
10. Neemt een voorgeschreven CYP2D6-substraat of heeft dit ingenomen in de 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek, of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een van deze medicijnen of voedingsmiddelen in te nemen.
11. Heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik (drinkt regelmatig meer dan 10 eenheden alcohol per week; 1 eenheid = 375 ml bier [3,5% ABV], 100 ml wijn [13,5% ABV] of 30 ml sterke drank [40% ABV ]).
12. Heeft een positieve blaastest bij de screening of bij het inchecken (dag -1).
13. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van misbruik van legale of illegale drugs of een positieve urinedrugscreening voor drugsmisbruik bij screening of vóór dosering. Screening van illegale drugs omvat: amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine (MDMA), fencyclidine (PCP) en tetrahydrocannabinol (THC).
14. Gebruikt momenteel tabaksbevattende producten, e-sigaretten of nicotinevervangende producten, of heeft een voorgeschiedenis van tabaksgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen mogen geen levensgeschiedenis hebben van meer dan het equivalent van 10 pakjaren.
15. Heeft een positieve cotinine-urinetest bij de screening of bij het inchecken (dag -1).
16. Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek bloed of plasma gedoneerd.
17. Heeft een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, die naar goeddunken van de onderzoeker een risico voor de proefpersoon vormen als ze aan het IP zouden worden blootgesteld, of die de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
18. Heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen of opnames in psychiatrische ziekenhuizen.
19. Heeft een positief resultaat voor Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1/2 antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen.
20. Heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar vóór het screeningsbezoek, met uitzondering van met succes behandelde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
21. Heeft bijnierinsufficiëntie of heeft in de afgelopen 12 maanden voor het screeningsbezoek orale of inhalatiecorticosteroïden gebruikt. Intranasale corticosteroïden kunnen worden toegestaan.