Studio di fase 1 di ATRS-2002 in adulti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire volontariamente il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Essere un maschio di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi al momento del consenso.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, compreso allo screening.
4. Avere un normale elettrocardiogramma (ECG) allo screening.
5. Avere risultati normali per ematologia, biochimica, funzionalità epatica, lipidi e test delle analisi delle urine allo screening e al giorno -1, come definito dagli intervalli normali di laboratorio. I soggetti con risultati al di fuori degli intervalli normali che sono considerati non clinicamente significativi possono essere ammessi allo studio a discrezione dello Sperimentatore.
6. Avere un livello di potassio maggiore o uguale a 3,8 mEq/L.
7. Avere un valore di testosterone all'interno dell'intervallo normale allo screening.
8. Avere segni vitali entro l'intervallo normale allo screening, come definito dagli intervalli standard del sito. Le valutazioni per i segni vitali possono essere ripetute fino a 3 volte, a discrezione dell'investigatore.

9. Soggetti che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (non include donne in post-menopausa [assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della somministrazione del farmaco] o donne che hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale [almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco]) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili per almeno 120 giorni post-dose:

   1. Uso contemporaneo di preservativo e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali (usati da almeno 4 settimane);
   2. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane).
10. I soggetti che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile che ha avuto una legatura delle tube da almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco devono essere disposti a usare il preservativo per almeno 120 giorni post-dose .
11. Deve essere disposto a non donare lo sperma fino ad almeno 120 giorni post-dose
12. Essere in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio e accettare di partecipare al programma di studio come delineato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ha un'allergia nota al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente contenuto nel farmaco in studio.
2. Ha qualsiasi malattia cronica acuta o attiva. Condizioni lievi che richiedono solo un trattamento intermittente ed è improbabile che interferiscano con i risultati dello studio possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore (esempi includono febbre da fieno stagionale ed eczema lieve).
3. Ha una storia di disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, cutanei, del sistema nervoso centrale (SNC) o neuromuscolari clinicamente importanti o asma (escluso l'asma infantile non in corso) o diabete o qualsiasi altro disturbo clinicamente importante, come determinato da l'investigatore.
4. - Ha una condizione predisponente che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o qualsiasi condizione che possa confondere le analisi PK, in particolare malattie epatiche o renali, come determinato dallo sperimentatore.
5. Ha una storia di anafilassi, o altra reazione grave, a un farmaco, cibo, tossina o altra esposizione.
6. Ha un livello elevato di PSA allo screening.
7. - Ha ricevuto un altro farmaco sperimentale, inclusi agenti sperimentali mirati al recettore degli androgeni entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di screening.
8. Sta assumendo o ha assunto farmaci o prodotti a base di erbe prescritti o da banco noti per modulare il citocromo P450 (CYP)17 (ad es. ketoconazolo, abiraterone acetato, orteronel, galeterone o seviteronel) nei 30 giorni precedenti la visita di screening o sta pianificando di assumere uno di questi farmaci in qualsiasi momento durante lo studio.
9. Sta assumendo o ha assunto farmaci, erbe o alimenti prescritti o da banco noti per modulare il CYP3A4 nei 30 giorni precedenti la visita di screening o sta pianificando di assumere uno qualsiasi di questi farmaci o alimenti in qualsiasi momento durante lo studio.
10. Sta assumendo o ha assunto qualsiasi substrato del CYP2D6 prescritto nei 7 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) prima della visita di screening, o sta pianificando di assumere uno qualsiasi di questi farmaci o alimenti in qualsiasi momento durante lo studio.
11. Ha una storia di abuso di alcol (beve regolarmente più di 10 unità di alcol a settimana; 1 unità = 375 ml di birra [3,5% ABV], 100 ml di vino [13,5% ABV] o 30 ml di superalcolico [40% ABV ]).
12. Ha un test dell'etilometro positivo allo screening o al check-in (giorno -1).
13. Ha una storia o prove attuali di abuso di sostanze stupefacenti lecite o illecite o uno screening tossicologico positivo nelle urine per droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione. Lo screening delle sostanze stupefacenti illecite include: anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilendiossimetamfetamina (MDMA), fenciclidina (PCP) e tetraidrocannabinolo (THC).
14. Attualmente utilizza tabacco, sigarette elettroniche, prodotti sostitutivi della nicotina o ha una storia di uso di tabacco nei 3 mesi precedenti la visita di screening. I soggetti non devono avere una storia di vita superiore all'equivalente di 10 pack-anno.
15. Ha un test della cotinina nelle urine positivo allo screening o al check-in (Giorno -1).
16. Ha donato sangue o plasma entro 90 giorni prima della visita di screening.
17. Ha una storia di qualsiasi condizione psichiatrica, che a discrezione dell'investigatore rappresenterebbe un rischio per il soggetto se dovesse essere esposto all'IP, o che potrebbe potenzialmente compromettere i risultati dello studio.
18. Ha una storia di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio o ricoveri psichiatrici.
19. Ha un risultato positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2, l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B.
20. - Ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle non metastatici trattati con successo.
21. Ha insufficienza surrenalica o ha usato corticosteroidi orali o inalatori negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening. I corticosteroidi intranasali possono essere consentiti.