Фаза 1 исследования ATRS-2002 у здоровых взрослых мужчин

Критерии включения:

1. Добровольно предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Быть мужчиной в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент получения согласия.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга.
4. Иметь нормальную электрокардиограмму (ЭКГ) при скрининге.
5. Иметь нормальные результаты для гематологии, биохимии, функции печени, липидов и анализов мочи при скрининге и в День -1, как это определено лабораторными нормальными диапазонами. Субъекты с результатами за пределами нормальных диапазонов, которые считаются не имеющими клинического значения, могут быть допущены к исследованию по усмотрению исследователя.
6. Иметь уровень калия больше или равный 3,8 мЭкв/л.
7. Иметь значение тестостерона в пределах нормы при скрининге.
8. Иметь показатели жизнедеятельности в пределах нормы при скрининге, как это определено стандартными диапазонами учреждения. Оценка основных показателей жизнедеятельности может быть повторена до 3 раз по усмотрению исследователя.

9. Субъекты, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и которые ведут активную половую жизнь с женщиной-партнером детородного возраста (не включает женщин в постменопаузе [отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до введения препарата] или женщин, перенесших гистерэктомию или двусторонняя овариэктомия [по крайней мере за 6 месяцев до введения препарата]) должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции в течение как минимум 120 дней после введения дозы:

   1. Одновременное использование презерватива и гормональных контрацептивов для партнерши (используется не менее 4 недель);
   2. Одновременное использование мужского презерватива и внутриматочного контрацептива партнером (по крайней мере, с 4-х недель).
10. Субъекты, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с партнершей-женщиной, у которой была перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до введения препарата, должны быть готовы использовать презерватив в течение как минимум 120 дней после введения дозы. .
11. Должен быть готов не сдавать сперму, по крайней мере, в течение 120 дней после введения дозы.
12. Быть в состоянии и желать соблюдать все процедуры исследования и согласиться участвовать в программе исследования, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Имеет известную аллергию на исследуемый препарат или любые вспомогательные вещества, содержащиеся в исследуемом препарате.
2. Имеет любое острое или активное хроническое заболевание. Легкие состояния, которые требуют только прерывистого лечения и вряд ли повлияют на результаты исследования, могут быть разрешены по усмотрению исследователя (примеры включают сезонную сенную лихорадку и легкую экзему).
3. Имеет в анамнезе какие-либо клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой, легочной, печеночной, почечной, кожной, центральной нервной системы (ЦНС) или нервно-мышечные заболевания, или астму (за исключением не текущей, детской астмы), или диабет, или любое другое клинически значимое заболевание, как определено Следователь.
4. Имеет предрасполагающее состояние, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любое состояние, которое может исказить результаты фармакокинетического анализа, в частности, заболевание печени или почек, как определено исследователем.
5. Имеет в анамнезе анафилаксию или другую тяжелую реакцию на лекарство, пищу, токсин или другое воздействие.
6. Имеет повышенный уровень ПСА при скрининге.
7. Получал другой исследуемый препарат, включая исследуемый агент(ы), нацеленный на рецептор андрогена, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
8. Принимает или принимал какое-либо предписанное или безрецептурное лекарство или продукт растительного происхождения, о котором известно, что он модулирует цитохром P450 (CYP)17 (например, кетоконазол, абиратерона ацетат, ортеронел, галетерон или севитеронел) в течение 30 дней до посещение скрининга или планирует принимать какие-либо из этих лекарств в любое время во время исследования.
9. Принимает или принимал какие-либо прописанные или отпускаемые без рецепта лекарства, травы или продукты питания, о которых известно, что они модулируют CYP3A4, за 30 дней до визита для скрининга, или планирует принимать какие-либо из этих лекарств или продуктов питания в любое время в течение изучение.
10. Принимает или принимал какой-либо назначенный субстрат CYP2D6 в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга или планирует принимать какие-либо из этих лекарств или продуктов питания в любое время во время исследования.
11. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (регулярно выпивает более 10 единиц алкоголя в неделю; 1 порция = 375 мл пива [крепость 3,5 %), 100 мл вина [крепость 13,5 %] или 30 мл спирта [крепость 40 %]. ]).
12. Имеет положительный тест на алкоголь при скрининге или при регистрации (День -1).
13. Имеет историю или текущие доказательства злоупотребления законными или незаконными наркотическими веществами или положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, при скрининге или до дозирования. Скрининг запрещенных наркотических веществ включает: амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин (МДМА), фенциклидин (PCP) и тетрагидроканнабинол (THC).
14. В настоящее время употребляет табакосодержащие продукты, электронные сигареты, продукты, заменяющие никотин, или имеет историю употребления табака в течение 3 месяцев до визита для скрининга. Субъекты не должны иметь историю жизни, превышающую эквивалент 10 пакето-лет.
15. Имеет положительный тест на котинин в моче при скрининге или при регистрации (День -1).
16. Сдал кровь или плазму в течение 90 дней до визита для скрининга.
17. Имеет в анамнезе какие-либо психические заболевания, которые, по усмотрению исследователя, будут представлять риск для субъекта, если он подвергнется воздействию IP, или которые могут поставить под угрозу результаты исследования.
18. Имеет в анамнезе суицидальные мысли, попытки самоубийства или госпитализации в психиатрическую больницу.
19. Имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
20. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до визита для скрининга, за исключением успешно вылеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
21. Имеет надпочечниковую недостаточность или использовал пероральные или ингаляционные кортикостероиды в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга. Интраназальные кортикостероиды могут быть разрешены.