Estudio de fase 1 de ATRS-2002 en adultos varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Ser varón de 18 a 55 años de edad, inclusive al momento del consentimiento.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive en el momento de la selección.
4. Tener un electrocardiograma (ECG) normal en la selección.
5. Tener resultados normales para las pruebas de hematología, bioquímica, función hepática, lípidos y análisis de orina en la selección y en el Día -1, según lo definido por los rangos normales de laboratorio. Los sujetos con resultados fuera de los rangos normales que se consideren sin importancia clínica pueden ser admitidos en el estudio a discreción del investigador.
6. Tener un nivel de potasio mayor o igual a 3,8 mEq/L.
7. Tener un valor de testosterona dentro del rango normal en la selección.
8. Tener signos vitales dentro del rango normal en la selección, según lo definido por los rangos estándar del sitio. Las evaluaciones de los signos vitales se pueden repetir hasta 3 veces, a discreción del investigador.

9. Sujetos que no han sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (no incluye mujeres posmenopáusicas [ausencia de menstruación durante 12 meses antes de la administración del fármaco] o mujeres que se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral [al menos 6 meses antes de la administración del fármaco]) debe estar dispuesto a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante al menos 120 días después de la dosis:

   1. Uso simultáneo de preservativo y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales (utilizados desde al menos 4 semanas);
   2. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un dispositivo anticonceptivo intrauterino (colocado desde al menos 4 semanas).
10. Los sujetos que no se han vasectomizado durante al menos 6 meses y que son sexualmente activos con una pareja femenina que se ha sometido a una ligadura de trompas desde al menos 6 meses antes de la administración del fármaco deben estar dispuestos a usar un preservativo durante al menos 120 días después de la dosis. .
11. Debe estar dispuesto a no donar esperma hasta al menos 120 días después de la dosis
12. Ser capaz y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar de acuerdo en participar en el programa de estudio como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una alergia conocida al fármaco del estudio o a cualquier excipiente contenido en el fármaco del estudio.
2. Tiene alguna enfermedad aguda o crónica activa. Las condiciones leves que solo requieren un tratamiento intermitente y es poco probable que interfieran con los resultados del estudio pueden permitirse a discreción del investigador (los ejemplos incluyen la fiebre del heno estacional y el eccema leve).
3. Tiene antecedentes de cualquier trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, dérmico, del sistema nervioso central (SNC) o neuromuscular clínicamente importante o asma (excluyendo el asma infantil no actual) o diabetes o cualquier otro trastorno clínicamente importante, según lo determinado por el Investigador.
4. Tiene una condición predisponente que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o cualquier condición que pueda confundir los análisis PK, particularmente enfermedad hepática o renal, según lo determine el Investigador.
5. Tiene antecedentes de anafilaxia u otra reacción grave a un fármaco, alimento, toxina u otra exposición.
6. Tiene un nivel elevado de PSA en la selección.
7. Ha recibido otro fármaco en investigación, incluidos agentes en investigación dirigidos al receptor de andrógenos dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
8. Está tomando, o ha tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o producto a base de hierbas conocido por modular el citocromo P450 (CYP)17 (p. ej., ketoconazol, acetato de abiraterona, orteronel, galeterona o seviteronel) en los 30 días anteriores a la visita de selección, o planea tomar cualquiera de estos medicamentos en cualquier momento durante el estudio.
9. Está tomando, o ha tomado, cualquier medicamento recetado o de venta libre, a base de hierbas o alimentos que se sabe que modulan CYP3A4 en los 30 días anteriores a la visita de selección, o planea tomar cualquiera de estos medicamentos o alimentos en cualquier momento durante el estudio.
10. Está tomando, o ha tomado, cualquier sustrato de CYP2D6 recetado en los 7 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la visita de selección, o planea tomar cualquiera de estos medicamentos o alimentos en cualquier momento durante el estudio.
11. Tiene antecedentes de abuso de alcohol (bebe regularmente más de 10 unidades de alcohol por semana; 1 unidad = 375 ml de cerveza [3,5 % ABV], 100 ml de vino [13,5 % ABV] o 30 ml de licor [40 % ABV] ]).
12. Tiene una prueba de alcoholemia positiva en la selección o en el check-in (Día -1).
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de abuso de sustancias de drogas lícitas o ilícitas o una prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso en la selección o antes de la dosificación. La detección de sustancias de drogas ilícitas incluye: anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina (MDMA), fenciclidina (PCP) y tetrahidrocannabinol (THC).
14. Actualmente usa productos de reemplazo de nicotina que contienen tabaco, cigarrillos electrónicos, o tiene antecedentes de consumo de tabaco dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. Los sujetos no deben tener un historial de por vida de más del equivalente a 10 paquetes-año.
15. Tiene una prueba de cotinina en orina positiva en la selección o en el registro (Día -1).
16. Ha donado sangre o plasma dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección.
17. Tiene antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que, a discreción del investigador, represente un riesgo para el sujeto si estuviera expuesto a la PI, o que pudiera comprometer los resultados del estudio.
18. Tiene antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio u hospitalizaciones psiquiátricas.
19. Tiene un resultado positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2, el anticuerpo de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
20. Tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años antes de la visita de selección, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas no metastásicos tratados con éxito de la piel.
21. Tiene insuficiencia suprarrenal o ha usado corticosteroides orales o inhalados en los últimos 12 meses antes de la visita de selección. Se pueden permitir los corticosteroides intranasales.