Estudo de Fase 1 do ATRS-2002 em Homens Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Forneça voluntariamente o consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Ser um homem de 18 a 55 anos de idade, inclusive no momento do consentimento.
3. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive na triagem.
4. Ter um eletrocardiograma (ECG) normal na triagem.
5. Ter resultados normais para testes de hematologia, bioquímica, função hepática, lipídios e urinálise na triagem e no Dia -1, conforme definido pelos intervalos normais de laboratório. Indivíduos com resultados fora dos intervalos normais que são considerados sem importância clínica podem ser admitidos no estudo a critério do Investigador.
6. Ter um nível de potássio maior ou igual a 3,8 mEq/L.
7. Ter um valor de testosterona dentro da faixa normal na triagem.
8. Ter sinais vitais dentro da faixa normal na triagem, conforme definido pelos intervalos padrão do local. As avaliações dos sinais vitais podem ser repetidas até 3 vezes, a critério do Investigador.

9. Indivíduos que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (não inclui mulheres na pós-menopausa [ausência de menstruação por 12 meses antes da administração do medicamento] ou mulheres que fizeram histerectomia ou ooforectomia bilateral [pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento]) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​por pelo menos 120 dias após a administração:

   1. Uso simultâneo de preservativo e, para a parceira, contraceptivos hormonais (usados ​​desde pelo menos 4 semanas);
   2. Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, de dispositivo anticoncepcional intra-uterino (colocado desde pelo menos 4 semanas).
10. Indivíduos que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira que teve laqueadura tubária por pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento devem estar dispostos a usar preservativo por pelo menos 120 dias após a dose .
11. Deve estar disposto a não doar esperma até pelo menos 120 dias após a dose
12. Ser capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e concordar em participar do programa de estudo conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tem uma alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente contido no medicamento do estudo.
2. Tem alguma doença crônica aguda ou ativa. Condições leves que requerem apenas tratamento intermitente e provavelmente não interferem nos resultados do estudo podem ser permitidas a critério do investigador (exemplos incluem febre do feno sazonal e eczema leve).
3. Tem histórico de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, dérmica, do sistema nervoso central (SNC) ou doença neuromuscular clinicamente importante ou asma (excluindo asma infantil não atual) ou diabetes ou qualquer outra doença clinicamente importante, conforme determinado por o Investigador.
4. Tem uma condição predisponente que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou qualquer condição que possa confundir as análises farmacocinéticas, particularmente doença hepática ou renal, conforme determinado pelo investigador.
5. Tem história de anafilaxia ou outra reação grave a um medicamento, alimento, toxina ou outra exposição.
6. Tem um nível elevado de PSA na triagem.
7. Recebeu outro medicamento em investigação, incluindo agente(s) em investigação direcionado ao receptor de andrógeno dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem.
8. Está tomando ou tomou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou produto fitoterápico conhecido por modular o citocromo P450 (CYP)17 (por exemplo, cetoconazol, acetato de abiraterona, orteronel, galeterona ou seviteronel) nos 30 dias anteriores ao visita de triagem, ou está planejando tomar qualquer um desses medicamentos a qualquer momento durante o estudo.
9. Está tomando ou tomou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, ervas ou alimentos conhecidos por modular o CYP3A4 nos 30 dias anteriores à visita de triagem, ou está planejando tomar qualquer um desses medicamentos ou alimentos a qualquer momento durante o estudo.
10. Está tomando, ou tomou, qualquer substrato CYP2D6 prescrito nos 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da visita de triagem, ou planeja tomar qualquer um desses medicamentos ou alimentos a qualquer momento durante o estudo.
11. Tem histórico de abuso de álcool (bebe regularmente mais de 10 unidades de álcool por semana; 1 unidade = 375 mL de cerveja [3,5% ABV], 100 mL de vinho [13,5% ABV] ou 30 mL de destilado [40% ABV ]).
12. Tem um teste de bafômetro positivo na triagem ou no check-in (Dia -1).
13. Tem um histórico ou evidência atual de abuso de substâncias lícitas ou ilícitas ou uma triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso na triagem ou antes da dosagem. A triagem de drogas ilícitas inclui: anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina (MDMA), fenciclidina (PCP) e tetrahidrocanabinol (THC).
14. Atualmente usa tabaco, cigarro eletrônico, produtos de reposição de nicotina ou tem histórico de uso de tabaco nos 3 meses anteriores à consulta de triagem. Os indivíduos não devem ter uma história de vida superior ao equivalente a 10 anos-maço.
15. Tem um teste de cotinina na urina positivo na triagem ou no check-in (Dia -1).
16. Doou sangue ou plasma até 90 dias antes da consulta de triagem.
17. Tem um histórico de qualquer condição psiquiátrica que, a critério do Investigador, representará um risco para o sujeito se ele for exposto ao IP ou que possa comprometer os resultados do estudo.
18. Tem um histórico de ideação suicida, tentativas de suicídio ou hospitalizações psiquiátricas.
19. Tem um resultado positivo para o anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1/2, anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
20. Tem um histórico de malignidade nos últimos 5 anos antes da consulta de triagem, com exceção de carcinomas basocelulares ou espinocelulares não metastáticos tratados com sucesso.
21. Tem insuficiência adrenal ou usou corticosteroides orais ou inalatórios nos últimos 12 meses antes da consulta de triagem. Corticosteroides intranasais podem ser permitidos.