Studie 1. fáze ATRS-2002 u zdravých dospělých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Být muž ve věku 18 až 55 let včetně v době udělení souhlasu.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2, včetně při screeningu.
4. Mějte při screeningu normální elektrokardiogram (EKG).
5. Mějte normální výsledky hematologie, biochemie, jaterních testů, lipidů a vyšetření moči při screeningu a v den -1, jak je definováno v laboratorních normálních rozmezích. Subjekty s výsledky mimo normální rozmezí, které jsou považovány za neklinicky významné, mohou být přijaty do studie podle uvážení zkoušejícího.
6. Mít hladinu draslíku vyšší nebo rovnou 3,8 mEq/l.
7. Mějte při screeningu hodnotu testosteronu v normálním rozmezí.
8. Mějte vitální funkce v normálním rozsahu při screeningu, jak je definováno standardními rozsahy pracoviště. Vyšetření životních funkcí lze podle uvážení zkoušejícího opakovat až 3x.

9. Subjekty, které nejsou vazektomizovány po dobu alespoň 6 měsíců a které jsou sexuálně aktivní s partnerkou v plodném věku (nezahrnuje ženy po menopauze [absence menstruace po dobu 12 měsíců před podáním drogy] nebo ženy, které prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomie [alespoň 6 měsíců před podáním léku]) musí být ochoten používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu alespoň 120 dnů po dávce:

   1. Současné používání kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce (používané nejméně 4 týdny);
   2. Současné použití mužského kondomu a u partnerky nitroděložního antikoncepčního tělíska (umístěného minimálně od 4 týdnů).
10. Jedinci, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou, která měla podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním drogy, musí být ochotni používat kondom po dobu alespoň 120 dnů po dávce .
11. Musí být ochoten nedarovat sperma dříve než 120 dní po dávce
12. Být schopen a ochoten dodržovat všechny studijní postupy a souhlasit s účastí na studijním programu, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou alergii na studované léčivo nebo jakékoli pomocné látky obsažené ve studovaném léčivu.
2. Má jakékoli akutní nebo aktivní chronické onemocnění. Mírné stavy, které vyžadují pouze přerušovanou léčbu a je nepravděpodobné, že by ovlivňovaly výsledky studie, mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího (příklady zahrnují sezónní sennou rýmu a mírný ekzém).
3. Má v anamnéze jakékoli klinicky významné kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, dermální onemocnění, poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo neuromuskulární onemocnění nebo astma (kromě neaktuálního, dětského astmatu) nebo diabetes nebo jakoukoli jinou klinicky významnou poruchu, jak je stanoveno vyšetřovatel.
4. Má predispoziční stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, nebo jakýkoli stav, který může zmást analýzy PK, zejména onemocnění jater nebo ledvin, jak určil zkoušející.
5. Má v anamnéze anafylaxi nebo jinou závažnou reakci na drogu, jídlo, toxin nebo jinou expozici.
6. Při screeningu má zvýšenou hladinu PSA.
7. Dostal jiný hodnocený lék včetně zkoumaného činidla (činidel) zacílených na androgenní receptor během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
8. užívá nebo užíval jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék nebo rostlinný přípravek, o kterém je známo, že moduluje cytochrom P450 (CYP)17 (např. screeningovou návštěvu nebo plánuje užívat některý z těchto léků kdykoli během studie.
9. Užívá nebo užil jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék, byliny nebo potraviny, o kterých je známo, že modulují CYP3A4 během 30 dnů před screeningovou návštěvou, nebo plánuje užívat kterýkoli z těchto léků nebo potravin kdykoli během studie.
10. Užívá nebo užíval jakýkoli předepsaný substrát CYP2D6 během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou, nebo plánuje užívat kterýkoli z těchto léků nebo potravin kdykoli během studie.
11. Abúzus alkoholu v minulosti (pravidelně pije více než 10 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 375 ml piva [3,5 % ABV], 100 ml vína [13,5 % ABV] nebo 30 ml lihu [40 % ABV ]).
12. Má pozitivní dechovou zkoušku při screeningu nebo při kontrole (den -1).
13. Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o zneužívání legálních nebo nelegálních drogových látek nebo má pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu nebo před podáním dávky. Screening nelegálních drogových látek zahrnuje: amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin (MDMA), fencyklidin (PCP) a tetrahydrokanabinol (THC).
14. V současné době používá e-cigarety obsahující tabák, výrobky nahrazující nikotin nebo má v minulosti užívání tabáku do 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Subjekty nesmí mít celoživotní historii delší než ekvivalent 10 balených let.
15. Má pozitivní test kotininu v moči při screeningu nebo při kontrole (den -1).
16. Daroval krev nebo plazmu do 90 dnů před screeningovou návštěvou.
17. Má v anamnéze jakékoli psychiatrické stavy, které podle uvážení zkoušejícího budou pro subjekt představovat riziko, pokud by byly vystaveny IP, nebo které by mohly ohrozit výsledky studie.
18. Má v minulosti sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu nebo psychiatrické hospitalizace.
19. Má pozitivní výsledek na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1/2, protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
20. Má anamnézu malignity během posledních 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou úspěšně léčených nemetastatických bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
21. Trpí nedostatečností nadledvin nebo užíval perorální nebo inhalační kortikosteroidy během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Mohou být povoleny intranazální kortikosteroidy.