Effect van peri-operatieve CGT op chronische aanhoudende postoperatieve pijn bij borstkankerpatiënten

Dit wordt een single-center, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie zal borstkankerchirurgiepatiënten randomiseren in twee groepen: één die peri-operatieve cognitieve gedragstherapie (CGT) krijgt naast de gebruikelijke zorg en de andere krijgt een educatief programma. De geschatte duur van het hoofdonderzoeksplan (bijv. vanaf de start van de screening van de eerste deelnemer tot de laatste deelnemer die is verwerkt en het onderzoek afrondt) is één jaar.

Doelstellingen en doelstellingen:

Het primaire doel is om te onderzoeken of een peri-operatieve op CGT gebaseerde psychologische interventie effectief is in het verminderen van de pijnintensiteit bij een follow-up van drie maanden, bij hoog catastrofale patiënten die een borstkankeroperatie ondergaan, in vergelijking met een educatief programma.

Secundaire doelstellingen van de studie omvatten het onderzoeken of peri-operatieve CGT een aantoonbare impact heeft op patiënten, vergeleken met een op tijd afgestemd educatieprogramma, met betrekking tot aanvullende zelfgerapporteerde secundaire uitkomsten, waaronder kwaliteit van herstel, catastroferen van pijn, pijninterferentie, depressie , en angst.

Deelnemers en werving:

Volwassen patiënten die een borstoperatie ondergaan (gedefinieerd als brede excisie met magseed-chirurgie of patiënten met volledige borstamputatie met of zonder axillaire klaring) die bekwaam zijn in de Engelse taal, komen in aanmerking voor opname. Patiënten worden ingeschreven op de polikliniek van de afdeling Anesthesiologie en de afdeling Borstgezondheid van het Universitair Ziekenhuis Mater Misericordiae. Alle patiënten die de screeningsfase van het onderzoek ingaan, worden geregistreerd in een patiëntenregistratielogboek en er wordt een uniek registratienummer toegewezen. Klinische gegevens zullen worden beoordeeld om te beoordelen of een proefpersoon in aanmerking komt.

Patiënten die in aanmerking komen voor deelname, worden ongeveer twee weken voor de operatie geëvalueerd en om geïnformeerde toestemming gevraagd, en vervolgens gevraagd om de Pain Catastrophizing Scale (PCS) [Sullivan M et al] in te vullen door een lid van het onderzoeksteam. Patiënten met catastroferen van hoge pijn, gedefinieerd als een score van ≥24 op de PCS, komen in aanmerking voor randomisatie naar perioperatieve behandeling met CBT of het programma voor educatie en mindfulness. Deze cut-off is gebaseerd op een eerdere studie die een pre-behandelingsscore van 24 of hoger liet zien op de PCS best voorspelde follow-up chronische pijnscores en werkstatus na multidisciplinaire behandeling [Scott W et al] en is sindsdien geselecteerd als een geschikte scoregrens bij een peri-operatieve CGT-interventie bij patiënten met een lumbale operatie [Scarone P et al]. Meer recentelijk werd ook gesuggereerd dat deze grenswaarde de hoogste sensitiviteit en specificiteit zou verkrijgen om ongunstige uitkomsten na een wervelkolomoperatie te voorspellen [Tuna T et al].

Randomisatie:

Patiënten zullen worden gerandomiseerd nadat ze zijn opgenomen in de studie, nadat ze hebben ingestemd en de PCS hebben voltooid (en een score van ≥24 hebben behaald), en er zullen twee preoperatieve afspraken worden gepland met de patiënten in de interventie- en controlegroep. Patiënten worden gerandomiseerd naar de groep 'CBT' of 'Onderwijs' door middel van een online computergegenereerde blokrandomisatie. Het patiëntonderzoeksnummer en de groepstoewijzing worden op afzonderlijke pagina's getypt en verborgen in opeenvolgend genummerde verzegelde enveloppen. Blokrandomisatie vindt als volgt plaats; 12 proefpersonen per blok om te zorgen voor een even aantal deelnemers in elke tak van het onderzoek en het aantal blokken dat zal worden gebruikt is 4. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke derde partij. De randomisatiesleutel/seed zal ook in het bezit zijn van een onafhankelijke derde partij en onderzoekers hebben geen toegang tot deze sleutel/seed totdat het onderzoek is voltooid.

De envelop wordt door de behandelend psycholoog geopend om de groepsindeling te onthullen. Patiënten en leden van het onderzoeksteam die betrokken zijn bij het verzamelen van gegevens en het analyseren van de gegevens, worden gemaskeerd voor groepstoewijzing. De behandelend psycholoog wordt niet geblindeerd. Groepstoewijzingen worden onmiddellijk bekendgemaakt als er een klinisch probleem is.

Alle patiënten in beide interventiearmen:

Alle patiënten, ongeacht de groepstoewijzing, krijgen routinematig medicijnen voorgeschreven voor pijnbestrijding en worden doorverwezen voor fysiotherapie op poliklinische basis of andere diensten, afhankelijk van klinische indicaties en persoonlijke behoeften.

Steekproefomvang, machtsoverwegingen en statistische analyse:

Het primaire resultaat is het verschil in de BPI-score voor gemiddelde pijnernst en gemiddelde score voor pijninterferentie tussen de onderzoeksgroepen, drie maanden na de operatie. Een klinisch belangrijk verschil op de BPI is een vermindering van 2 ruwe scores op de 11-punts NRS [Wong K et al & Marcus J et al & Mease PJ etl al]. De standaarddeviatie (SD) van BPI-scores na een borstoperatie ligt in de orde van grootte van 2,3 op deze schaal (Burckhardt CS et al). Als we een BPI-scoreverlaging van 2 als klinisch significant beschouwen, dan zouden n=21 patiënten per arm nodig zijn als Type I-fout = 0,05 en Type II-fout 0,2 is (vermogen 80%). Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, stellen we voor om 24 in aanmerking komende patiënten in te schrijven in elke groep (N=48 in totaal).

Patiëntkenmerken bij baseline worden gestratificeerd per groep en gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie (SD), mediaan en eerste en derde kwartiel, en telling en percentage, indien van toepassing. Verschillen in basiskarakteristieken tussen gerandomiseerde groepen worden niet statistisch getest, terwijl verschillen met het afzonderlijke controlecohort worden getest met behulp van de Independent-Samples t-toets voor continue variabelen en Pearson's chikwadraattoets voor categorische variabelen. In het geval van verwachte celaantallen van minder dan 5, wordt in plaats daarvan de Fisher's Exact-test gebruikt.

Alle patiënten gerandomiseerd (d.w.z. degenen met een PCS-score > 24) worden geanalyseerd in een intention-to-treat-analyse. Om te testen op een verschil tussen de CGT- en controlegroep in de BPI 'gemiddelde' pijnintensiteitsschaal na drie maanden, wordt lineaire regressie gebruikt. Aanpassing voor het type operatie, leeftijd en opleiding zal worden gemaakt en, indien nodig, voor andere prognostische variabelen die significant verband houden met de uitkomst (d.w.z. acute postoperatieve pijnintensiteit, de ernst van de catastroferen, preoperatieve depressie, preoperatieve chirurgische angst, duur van de operatie). huidig ​​ziekteverlof, pijnduur).

Secundaire uitkomstvariabelen worden op dezelfde manier geanalyseerd als de primaire uitkomst. Hiervoor zal logistische regressieanalyse worden gebruikt om te testen op verschillen in verhoudingen drie maanden na de operatie. Voor verkennende doeleinden zullen we de uitkomsten van de patiënten in de twee interventiegroepen vergelijken met de uitkomsten van patiënten met lage catastrofale pijnscores (d.w.z. degenen met een PCS-score < 24) die gewone zorg ondergaan. Lineaire regressie met gemengde effecten voor de drie groepen zal worden uitgevoerd met primaire en secundaire uitkomsten tijdens de drie postoperatieve beoordelingsperioden en controle voor preoperatieve waarden. Deze analyse zal aangeven of hoog catastrofale patiënten een vergelijkbaar traject van pijn en functioneren volgen na een borstoperatie in vergelijking met niet-catastrofale patiënten.