Werkzaamheid en veiligheid van VER-01 bij de behandeling van patiënten met chronische niet-specifieke lage rugpijn
Bewijs van werkzaamheid, behoud van werkzaamheid, veiligheid op lange termijn en onderzoek naar de mogelijkheid van afhankelijkheid en misbruik en het effect van plotseling stoppen met het gebruik van VER-01 bij de behandeling van patiënten met chronische niet-specifieke lage-rugpijn
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek is verdeeld in vier fasen: Fase A, B, C en D. Alle patiënten die Fase A hebben voltooid en voor wie de onderzoeker verdere deelname veilig acht, beginnen met Fase B. Fasen C en D lopen parallel, zodat patiënten die fase B hebben afgerond en voor wie de onderzoeker verdere deelname veilig acht, kunnen worden ingedeeld in een van de twee fasen.
Fasen A en D volgen een dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp, terwijl Fase B en C een open-label ontwerp hebben.
Het belangrijkste doel van fase A is om de werkzaamheid van VER-01 aan te tonen in vergelijking met placebo. In fase B en C is het belangrijkste doel het onderzoek naar de veiligheid van VER-01 op de lange termijn. In fase D is het primaire doel het aantonen van het behoud van de werkzaamheid van VER-01 op een placebogecontroleerde basis.
Het potentieel voor afhankelijkheid en misbruik zal in alle fasen (A,B,C,D) worden geanalyseerd, terwijl het effect van abrupt stoppen met het gebruik van VER-01 in fase C en D zal worden geanalyseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10629
- Emovis GmbH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten (18 jaar en ouder)
- Chronische (minstens drie maanden) aspecifieke pijn in de onderrug (tussen de onderste ribbenkast en de bilplooien)
- Pijnintensiteit gemiddeld minimaal 4 punten op een 11-punts NRS (een maand voor aanvang van het onderzoek)
- Patiënten met geïndiceerde medicamenteuze behandeling bij wie eerdere geoptimaliseerde behandelingen met niet-opioïde analgetica niet hebben geleid tot voldoende pijnverlichting of ongeschikt waren vanwege contra-indicaties of intolerantie.
- Bereidheid van zowel mannen als vrouwen om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na inname van de laatste dosis van het IMP
- Ondertekende patiënteninformatie en een formulier voor geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar
- Kennis van de Duitse taal, toestemming kunnen geven en naleving
- De patiënt heeft de instructies begrepen om veranderingen in levensstijl en voedingsgewoonten te voorkomen
- De patiënt heeft het principe van het patiëntendagboek begrepen en geeft toestemming om het volgens de instructies bij te houden
Extra voor fase A
een1. Pijnintensiteit gemiddeld ten minste 4 punten op een 11-punts NRS (er moeten 's ochtends ten minste 5 pijnintensiteitsmetingen zijn vanaf de inloopfase)
a2. Bereidheid om geen pijnstillende medicatie te nemen (niet-opioïde en opioïde analgetica evenals adjuvante analgetica) tijdens deelname aan studie Fase A (behalve noodmedicatie)
a3. Bereidheid om een huidige niet-medicamenteuze therapie ongewijzigd voort te zetten zoals gepland tijdens deelname aan fase A
Extra voor fase B
b1. Eerdere en volledige deelname aan Fase A tot en met Bezoek A6
b2. Patiënt wenst vrijwillig deel te nemen aan het langetermijnonderzoek
b3. Vanuit het oogpunt van de onderzoeker wordt verdere deelname als medisch veilig beschouwd
b4. Bereidheid om geen aanvullende pijnstillende medicatie te nemen (niet-opioïde en opioïde analgetica evenals adjuvante analgetica) tijdens de laatste drie weken van studiefase B (behalve noodmedicatie).
Extra voor Fase C
c1. Eerdere en volledige deelname aan Fase B tot en met Bezoek B10
c2. Patiënt wenst vrijwillig deel te nemen aan het langetermijnonderzoek
c3. Vanuit het oogpunt van de onderzoeker wordt verdere deelname als medisch veilig beschouwd
Extra voor Fase D
d1. Eerdere en volledige deelname aan Fase B tot en met Bezoek B10 (patiënten kregen Ver-01 gedurende 26 weken)
d2. Patiënt heeft een verbetering van de pijnscore ervaren van ten minste 30% in behandelingsfase B (gemiddelde waarde van de onderzoeksweek 43 vergeleken met de gemiddelde waarde van de inloopfase, er moeten ten minste vier waarden zijn van onderzoeksweek 43 en vijf waarden vanaf de inloopfase)
d3. Patiënt wenst vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek
d4. Vanuit het oogpunt van de onderzoeker wordt verdere deelname als medisch veilig beschouwd
d5. Bereidheid om geen pijnstillende medicatie te nemen (niet-opioïde en opioïde analgetica evenals adjuvante analgetica) tijdens deelname aan studie Fase D (behalve noodmedicatie)
d6. Bereidheid om een huidige niet-medicamenteuze therapie onveranderd voort te zetten zoals gepland tijdens de studie
Uitsluitingscriteria:
- Beroepsgroepen waarbij het kunnen bedienen van machines en het besturen van voertuigen de primaire activiteit is (o.a. vrachtwagen-, bus- en heftruckchauffeurs, piloten)
- Alcohol-/drugs-/medicatiemisbruik en eerdere of huidige inname van methadon in de medische geschiedenis van de patiënt of vermoed door de onderzoeker
- Inname van pijnstillende medicatie (niet-opioïde en opioïde analgetica evenals adjuvante analgetica) binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
- Inname van op cannabis gebaseerde producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
- HIV, dementie (wat de beoordeling van symptomen belemmert)
- Ernstige vormen van de volgende ziekten: bloedarmoede, hematologische/auto-immuun-/endocriene/ nier-/lever-/ademhalings-/cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen, symptomatische perifere vasculaire aandoeningen
- Cardiovasculair voorval in de afgelopen drie maanden, slecht behandelde hoge bloeddruk, onbehandelde hypothyreoïdie, patiënten met het Crigler-Najjar-syndroom of het Rotor-syndroom, een operatie in de afgelopen twee maanden
- Ernstige psychische aandoeningen (bijv. psychose, schizofrenie, bipolaire stoornis), ernstige depressie die niet te wijten is aan de chronische aspecifieke lage rugpijn, of personen die risico lopen op zelfmoord (onderzocht met behulp van de MINI-vragenlijst)
- Ernstige geestesziekte (psychose, schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie, angststoornis) bij een familielid in de eerste graad (ouders en kinderen); zelfmoord bij een familielid in de eerste graad (ouders en kinderen)
- Patiënten met actieve kanker of tumorgerelateerde pijn of ernstige pijn als gevolg van lichamelijk letsel
- Andere pijnlijke comorbiditeiten, met uitzondering van lage rugpijn, die de evaluatie van de patiënt tijdens het onderzoek of de beoordeling van pijn zouden kunnen verstoren
- Bekende sterke bijwerkingen in verband met cannabisgebruik vóór de start van het onderzoek
- Bekende allergie voor cannabis en/of sesamzaad en daarvan afgeleide producten
- Bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten van de noodmedicatie
- Geplande bloeddonatie, geplande sperma- of eiceldonatie, geplande bevriezing van eicellen of sperma
- Zwangerschap, borstvoeding, kinderwens (binnen 20 maanden)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek
- Onvermogen om toestemming te geven, zorgafhankelijkheid, patiënt heeft een wettelijke voogd/verzorger of is immobiel
- De patiënt heeft speciale bescherming nodig (bijv. opgesloten; geïnstitutionaliseerd door een rechtbank of gerechtelijke autoriteit; in een afhankelijke of arbeidsrelatie met de sponsor, een externe dienstverlener van de sponsor (die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek), de onderzoeker , of de studiesite).
Aanvullend voor Fase A:
een1. In het geval van een huidige niet-medicamenteuze therapie (bijv. fysio- of gedragstherapie, acupunctuur, massage, thermotherapie), die de perceptie van pijn aanzienlijk moduleert, bleef deze gedurende ten minste acht weken voorafgaand aan deelname aan de studie aan fase A niet ongewijzigd.
Extra voor Fase D
d1. Inname van aanvullende pijnstillende medicatie (niet-opioïde en opioïde analgetica evenals adjuvante analgetica) binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van studie Fase D (behalve noodmedicatie).
d2. In het geval van een huidige niet-medicamenteuze therapie (bijv. fysio- of gedragstherapie, acupunctuur, massage, thermotherapie) die de perceptie van pijn aanzienlijk moduleert, bleef deze gedurende ten minste negen weken voorafgaand aan de start van studiefase D niet onveranderd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VER-01
VER-01 wordt oraal (b.i.d.) toegediend met behulp van een doseerspuit.
Eén eenheid komt overeen met 2,5 mg THC.
De optimale dosis wordt per patiënt getitreerd.
De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 13 dosiseenheden (32,5 mg THC).
|
gestandaardiseerd cannabisextract (bevat 21 mg THC per gram geneesmiddel)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo wordt oraal (b.i.d.) toegediend met behulp van een doseerspuit.
De optimale dosis wordt per patiënt getitreerd, analoog aan VER-01.
|
comparator zonder werkzame stof
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase A: Werkzaamheid op basis van pijnvermindering
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 weken
|
Verandering in gemiddelde pijnintensiteit vergeleken met baseline op een 11-punts Numerical Rating Scale (NRS, waarbij 0=geen pijn tot 10=ergst denkbare pijn) (gemiddelde waarde van studieweek 15 vergeleken met de gemiddelde waarde van de zevendaagse run- in fase met dagelijkse documentatie van pijnintensiteit in de ochtend).
|
Basislijn tot 15 weken
|
|
Fase B: Veiligheid op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: Tot 29 weken
|
Veiligheid en bijwerkingen op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
|
Tot 29 weken
|
|
Fase C: Veiligheid op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: Tot 28 weken
|
Veiligheid en bijwerkingen op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
|
Tot 28 weken
|
|
Fase D: Behoud van werkzaamheid
Tijdsspanne: Tot 4 weken (vanaf de datum van randomisatie R2 tot de eerste dag waarop de behandeling faalde)
|
Tijd tot behandelingsfalen gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf randomisatie tot fase D (R2) tot de eerste dag van behandelingsfalen.
Falen van de behandeling wordt beoordeeld aan de hand van de dagelijks berekende zevendaagse gemiddelde waarde van de pijnscore (11-punts Numerieke Beoordelingsschaal, NRS, waarbij 0=geen pijn tot 10=ergst denkbare pijn) in de ochtend tijdens de behandelingsperiode, die moet zijn verslechterd met ten minste 20% en ten minste één punt ten opzichte van de uitgangswaarde (gemiddelde waarde van studieweek 43).
De eerste dag van falen van de behandeling is dan de vroegste dag binnen dit tijdvenster van zeven dagen waarop dit criterium als één dag geldt.
Bovendien wordt falen van de behandeling gedefinieerd als het voortijdig staken van de behandeling om geselecteerde redenen.
|
Tot 4 weken (vanaf de datum van randomisatie R2 tot de eerste dag waarop de behandeling faalde)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase A, B, C, D: gemiddelde verandering in neuropathische pijn
Tijdsspanne: Dag 1, dag 106, dag 309, dag 351, dag 505
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline (dag1) Neuropathische pijn Symptom Inventory (NPSI) totale score aan het einde van elke behandelingsfase bij patiënten met neuropathische pijn
|
Dag 1, dag 106, dag 309, dag 351, dag 505
|
|
Fase A, B, C, D: Verandering in pijnintensiteit in de ochtend, zowel in de ochtend als in de avond
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 weken
|
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde pijnintensiteit aan het einde van elke behandelingsfase gemeten in de ochtend (primaire eindpunt van fase A) of ochtend en avond op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS, waarbij 0=geen pijn tot 10=ergste denkbare pijn)
|
Basislijn tot 72 weken
|
|
Fasen A, B, C en D: pijnstillers (30 procent en 50 procent) zowel 's ochtends als 's ochtends en 's avonds
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 weken
|
Het aantal en aandeel van 30 procent en 50 procent pijnresponders in de ochtend en ochtend en avond aan het einde van elke behandelingsfase.
|
Basislijn tot 72 weken
|
|
Fasen A, B, C en D: Slaapkwaliteit (NRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 weken
|
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gemiddelde slaapkwaliteit aan het einde van elke behandelingsfase, gemeten op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS, waarbij 0=niet beïnvloed tot 10=volledig beïnvloed)
|
Basislijn tot 72 weken
|
|
Fase A: Slaapkwaliteit (MOS-SS)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 22, Dag 50, Dag 78, Dag 106
|
Absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van de slaapkwaliteit gemeten door Medical Outcomes Study Sleep Scale (MOS-SS) per meetpunt
|
Dag 1, Dag 22, Dag 50, Dag 78, Dag 106
|
|
Fase A: Inname van noodmedicatie en gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Cumulatieve dosis noodmedicatie ingenomen in fase A
|
Tot 16 weken
|
|
Fase D: Inname van noodmedicatie en gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Cumulatieve dosis noodmedicatie ingenomen in fase D
|
Tot 6 weken
|
|
Fasen A, B, C en D: Depressie Angst Stress Schalen (DASS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 weken
|
Scores en absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van depressie-, angst- en stressniveaus gemeten door de DASS (waarbij 0=helemaal niet op mij van toepassing tot 3=heeft mij zeer of meestal beïnvloed) per tijdstip van beoordeling
|
Basislijn tot 72 weken
|
|
Fasen A, B, C en D: Globale beoordeling van symptomen (globale indruk van verandering door patiënt, PGIC)
Tijdsspanne: Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Percentage patiënten per categorie van de globale beoordeling van symptomen (PGIC, 7-punts Likertschaal waarbij 0=heel veel beter tot 6=heel veel slechter) door de patiënt per onderzoekspunt
|
Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fasen A, B, C en D: Tevredenheid met het behandelresultaat - patiënt
Tijdsspanne: Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Percentage patiënten per categorie van de tevredenheid met het resultaat van de behandeling (5-punts Likertschaal, waarbij 0=zeer tevreden tot 4=zeer ontevreden) door de patiënt per enquêtepunt
|
Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fasen A, B, C en D: Tevredenheid met het resultaat van de behandeling - onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Percentage patiënten per categorie van tevredenheid met het resultaat van de behandeling (5-punts Likertschaal, waarbij 0=zeer tevreden tot 4=zeer ontevreden) door de onderzoeker per onderzoekspunt.
|
Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fasen A, B, C en D: Tevredenheid over verdraagbaarheid - patiënt
Tijdsspanne: Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Percentage patiënten per categorie van tevredenheid met de verdraagbaarheid (5-punts Likertschaal, waarbij 0=zeer tevreden tot 4=zeer ontevreden) door de patiënt per enquêtepunt
|
Dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fase A: veiligheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Veiligheid en bijwerkingen op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
|
Tot 16 weken
|
|
Fase D: veiligheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Veiligheid en bijwerkingen op basis van het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen/SAE's
|
Tot 6 weken
|
|
Fasen A, B, C en D: Kwaliteit van leven scores (Short Form 36, SF-36)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Scores in kwaliteit van leven gemeten per meetpunt
|
Dag 1, dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fasen A, B, C en D: absolute veranderingen in kwaliteit van leven (Short Form 36, SF-36)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
Absolute veranderingen in kwaliteit van leven vanaf baseline (dag 1) gemeten per meetpunt
|
Dag 1, dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 309, dag 491, dag 337
|
|
Fase A: Scores in lichaamsfunctie en beperkingen als gevolg van lage-rugpijn (Roland Morris Disability Questionnaire, RMD)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 22, dag 106
|
Scores in lichaamsfunctie en functiebeperking als gevolg van lage-rugpijn beoordeeld door de RMD per meetpunt
|
Dag 1, dag 22, dag 106
|
|
Fase A: Absolute veranderingen in lichaamsfunctie en beperkingen als gevolg van lage rugpijn (Roland Morris Disability Questionnaire, RMD)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 22, dag 106
|
Absolute veranderingen in lichaamsfunctie en beperkingen als gevolg van lage-rugpijn beoordeeld door de RMD per meetpunt
|
Dag 1, dag 22, dag 106
|
|
Fasen A, B, C en D: Verslaving (Checklist Verslavingsgedrag, ABC)
Tijdsspanne: Dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 127, dag 183, dag 239, dag 309, dag 365, dag 421, dag 491, dag 337
|
Het absolute aantal positieve antwoorden van het ABC
|
Dag 22, dag 50, dag 78, dag 106, dag 127, dag 183, dag 239, dag 309, dag 365, dag 421, dag 491, dag 337
|
|
Fase C: Diagnose van middelenafhankelijkheid ICD-10 (Internationale statistische classificatie van ziekten en gerelateerde gezondheidsproblemen)
Tijdsspanne: Dag 491
|
Het absolute aantal positieve antwoorden volgens de Duitse Bundesärztekammer (2007) wordt beschrijvend samengevat volgens de norm voor continue parameters.
|
Dag 491
|
|
Fase A, B, C en D: Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 72 weken
|
Optreden van AE's/SAE's
|
Door afronding van de studie, tot 72 weken
|
|
Fase C: Ontwenningsverschijnselen (Cannabis Intrekking Schaal, CWS)
Tijdsspanne: Tot 2 weken
|
Somscores voor intensiteit en functionele beperkingen worden beschrijvend geanalyseerd volgens Allsop et al.
|
Tot 2 weken
|
|
Fase D: Ontwenningsverschijnselen (Cannabis Intrekking Schaal, CWS)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Somscores voor intensiteit en functionele beperkingen worden beschrijvend geanalyseerd volgens Allsop et al.
|
Tot 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joachim Nadstawek, Prof., Schmerzzentrum Bonn
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VER-CLBP-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .