Verandering in antilichaamniveaus na vaccinaties tegen SARS-CoV-2 (Covid-19). (Covid-19-Abs)

Onderwerpen:

Dit studieprotocol zal worden geregistreerd bij ClinicalTrails.gov en goedkeuring door een onafhankelijke ethische commissie. Alle proefpersonen krijgen gedetailleerde schriftelijke informatie over het onderzoek en moeten schriftelijk toestemming geven voor deelname aan het onderzoek. De onderzoekers zullen bloedmonsters verzamelen van bewoners die verbonden zijn aan meer dan 300 verpleeghuizen, uitgebreide zorginstellingen en meer dan 55 gemeenschappen die hebben ingestemd om deel te nemen aan het onderzoek bij baseline (indien beschikbaar), en op tijdpunten van 3, 6, 9 en 12 maanden na -vaccinatie met een van de drie toegelaten SARS-CoV-2-vaccins. De plasmamonsters zullen worden geanalyseerd door Southlake Diagnostics.

De studie zal tot 10.000 mannelijke en vrouwelijke bewoners van verpleeghuizen, uitgebreide zorginstellingen en 55-plussers omvatten, evenals personeel dat aan deze faciliteiten is verbonden. Demografische gegevens van de proefpersonen, inclusief kenmerken, en medische geschiedenis, inclusief gelijktijdige medicatie en ziektetoestanden/aandoeningen, zullen worden verzameld.

Bloedmonsterafname:

Southlake Diagnostics heeft een Standard Operating Procedure (SOP) ontwikkeld om een ​​gestandaardiseerde procedure vast te stellen voor het vaststellen van een veilige en geschikte locatie en methode voor het verkrijgen van menselijke bloedmonsters. Deze SOP bevat voorschriften en aanbevelingen van de Occupational Safety and Health Administration (OSHA) Needlestick Safety and Prevention Act (29 CFR 1910.1030). Bloedafnames uitgevoerd door Southlake Diagnostics-personeel zullen zich houden aan deze SOP.

De OSHA Bloodborne Pathogen Standard, (29 CFR 1910.1030) definieert het vereiste gebruik van Safety Engineered Sharps-apparaten voor elk klinisch onderzoek (inclusief bloedafnames en injecties). Al het personeel dat menselijke bloedafnames uitvoert, is verplicht om Safety Engineered Sharps Devices te gebruiken.

Personeel dat bloedafnames uitvoert, is verplicht de juiste persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) te dragen. Het Clinical Operations-team is verantwoordelijk voor het verifiëren dat laboratoriumpersoneel dat bloedafnames uitvoert, de juiste opleiding en ervaring heeft met het afnemen van menselijke bloedafnames.

Er zullen bloedmonsters worden genomen uit een geschikte ader als de mediane cubitale ader. Bloedmonsters van 3,0 ml worden verzameld in BD Vacutainer-bloedafnamebuisjes die lithium-heparine bevatten met behulp van 21-23 maatnaalden. De bloedmonsters worden verpakt in biologisch gevaarlijke, plastic lekvrije zakken en vervoerd in geïsoleerde containers met cold packs om de integriteit van de monsters te waarborgen, indien nodig. Plasma wordt bereid door centrifugeren. Plasmamonsters worden bewaard bij 2-8°C als ze niet binnen 8 uur worden getest, en ingevroren als ze niet binnen 14 dagen worden getest.

Analytische methodes:

IgG-antilichamen tegen SARS-CoV-2 in menselijk plasma (lithium-heparine) zullen worden bepaald met behulp van de Siemen's Atellica® IM SARS-CoV-2 IgG (sCOVG)-assay (EUA-nummer: EUA202669), een chemiluminescente immunoassay bedoeld voor kwalitatieve en semi-kwantitatieve detectie van IgG-antilichamen met behulp van de Atellica® IM Analyzer [1]. Deze SARS-CoV-2 IgG-assay detecteert specifiek IgG-antilichamen tegen het S1-receptorbindende domein (RBD)-antigeen. IgG-antilichamen tegen SARS-CoV-2 zijn over het algemeen enkele dagen na de eerste infectie of vaccinatie in het bloed aantoonbaar. De tijdsduur dat antilichamen na vaccinatie aanwezig zijn, is niet goed gekarakteriseerd. De test geeft een indicatie van de mate van immuniteit die wordt geboden door een vaccin tegen het SARS-CoV-2-virus dat COVID-19 veroorzaakt.

De Atellica IM sCOVG-assay is een volledig geautomatiseerde 2-staps sandwich-immunoassay die gebruikmaakt van indirecte chemiluminescentietechnologie. Er bestaat een directe relatie tussen de hoeveelheid SARS-CoV-2 IgG-antilichaam aanwezig in een plasmamonster van een patiënt en de hoeveelheid relatieve chemiluminescente lichteenheden (RLU's) die door het systeem worden gedetecteerd. Het voorbereiden van hoofdcurven en het uitvoeren van kalibraties van het systeem zal worden uitgevoerd volgens de productie-instructies.

Resultaten van de IgG-antilichaamtest worden uitgedrukt als indexwaarden met een analytisch meetinterval van 0,50-150,00 Index eenheden. Plasmamonsters met indexwaarden >150 worden verdund en opnieuw getest. Indexwaarden <1,00 worden als negatief (niet-reactief) beschouwd, terwijl waarden >1,00 als positief (reactief) worden beschouwd [1].

Totaal (IgM + IgG) antilichamen tegen SARS-CoV-2 in humaan plasma (lithium-heparine) zal worden bepaald met behulp van de Siemen's Atellica® IM SARS-CoV-2 Total (COV2T) assay, een chemiluminescente immunoassay bedoeld voor kwalitatieve detectie van totale antilichamen met behulp van de Atellica® IM Analyzer[1].

De Atellica IM COV2T-assay is een geautomatiseerde immunoassay die gebruikmaakt van indirecte chemiluminescentietechnologie [1]. Resultaten van de totale (IgM + IgG) antilichaamtest worden uitgedrukt als indexwaarden met een analytisch meetinterval van 0,05-10,00 Index eenheden. Indexwaarden <1,00 worden als negatief (niet-reactief) beschouwd, terwijl waarden >1,00 als positief (reactief) worden beschouwd [1]

[1]. https://www.siemens-healthineers.com/en-us/laboratory-diagnostics/assays-by-diseases-conditions/infectious-disease-assays/sars-cov-2-igg-assay

Gegevensbeheer:

Demografische gegevens van de proefpersonen, inclusief kenmerken, en medische geschiedenis, inclusief gelijktijdige medicatie en ziektetoestanden/-aandoeningen, zullen voor elke proefpersoon worden verstrekt door de respectieve woonplaats en worden ingevoerd in het REDCap-cloudplatform (hieronder beschreven) door specialisten op het gebied van gegevensinvoer die in dienst zijn van Southlake Diagnostics. Gegevensinvoer wordt door een tweede specialist gecontroleerd op juistheid van invoer. Gestandaardiseerde en goedgekeurde terminologie zal worden gebruikt voor alle invoerparameters zoals lengte, gewicht, leeftijd, medicijnnamen en ziektetoestanden om consistentie van gegevensinvoer te garanderen. Gegevensinvoer zal worden beoordeeld op juistheid van invoer en validatie door de co-hoofdonderzoeker (Dr. Robert Newton), die verantwoordelijk is voor deze functie, en de hoofdonderzoeker.

Statistische methoden:

Het laboratorium zal de gecertificeerde statisticus voorzien van een spreadsheet met de gegevens die als geheel zullen worden gesorteerd en geanalyseerd volgens verschillende parameters zoals geslacht, leeftijdsgroepen, bekende ziektetoestanden en immunocompetenties, fysieke kenmerken en tijd na vaccinatie met behulp van een REDCap Cloud platform (www.redcapcloud.com/). Dit platform is geavanceerde, conforme software voor het beheer van alle soorten gegevens die verband houden met klinische studies. Het systeem is gecertificeerd voor Medical Dictionary for Regulatory Activities (MEdDRA), voldoet aan de Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) en is gecertificeerd door de International Standards Organization (ISO) 27001. De gegevens worden gesorteerd en geanalyseerd op statistische significantie en trends met behulp van verschillende computerprogramma's die bij het platform horen.

Informatie over de algehele duur en snelheid van afname van antilichaamniveaus als functie van de tijd na vaccinatie, evenals de effecten van verstorende factoren op antilichaamniveaus als functie van de tijd zal worden bepaald. Informatie over antilichaamniveaus (IgG en totaal) en Covid-19-infectie of herinfectie, en het geschatte tijdstip waarop een booster-injectie nodig kan zijn, zal ook worden verkregen in verhouding tot antilichaamniveaus. Het grote aantal proefpersonen in het totale onderzoek zou het mogelijk moeten maken om statistische verbanden te leggen tussen antilichaamniveaus en verschillende potentieel verstorende en beïnvloedende factoren. De gegevens zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en co-PI's.