Changement des niveaux d'anticorps après les vaccinations contre le SRAS-CoV-2 (Covid-19) (Covid-19-Abs)

Sujets:

Ce protocole d'étude sera enregistré auprès de ClinicalTrails.gov et l'approbation par un comité d'éthique indépendant. Tous les sujets recevront des informations écrites détaillées concernant l'essai et devront donner leur consentement écrit pour participer à l'étude. Les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang auprès de résidents associés à plus de 300 maisons de soins infirmiers, établissements de soins prolongés et plus de 55 communautés qui ont accepté de participer à l'étude au départ (si disponible) et à 3, 6, 9 et 12 mois après -vaccination avec l'un des trois vaccins SARS-CoV-2 autorisés. Les échantillons de plasma seront analysés par Southlake Diagnostics.

L'étude inclura jusqu'à 10 000 résidents masculins et féminins de maisons de soins infirmiers, d'établissements de soins prolongés et de communautés de plus de 55 ans, ainsi que le personnel associé à ces établissements. Les données démographiques des sujets, y compris les caractéristiques et les antécédents médicaux, y compris les médicaments concomitants et les états/conditions pathologiques seront recueillies.

Prélèvement d'échantillons sanguins :

Une procédure opératoire standard (SOP) a été développée par Southlake Diagnostics pour établir une procédure standardisée pour établir un emplacement et une méthode sûrs et appropriés pour obtenir des échantillons de sang humain. Cette SOP intègre les réglementations et les recommandations de la loi sur la sécurité et la prévention des piqûres d'aiguille de l'Occupational Safety and Health Administration (OSHA) (29 CFR 1910.1030). Les prélèvements sanguins effectués par le personnel de Southlake Diagnostics respecteront cette SOP.

La norme OSHA sur les agents pathogènes transmissibles par le sang (29 CFR 1910.1030) définit l'utilisation requise des dispositifs tranchants conçus pour la sécurité pour toute recherche clinique (y compris les prélèvements sanguins et les injections). Tout le personnel effectuant des prélèvements de sang humain doit utiliser des dispositifs tranchants conçus pour la sécurité.

Le personnel effectuant les prélèvements sanguins doit porter l'équipement de protection individuelle (EPI) approprié. L'équipe des opérations cliniques est chargée de vérifier que le personnel de laboratoire effectuant les prélèvements sanguins possède une formation et une expérience appropriées dans la réalisation de prélèvements sanguins humains.

Des échantillons de sang seront prélevés dans une veine appropriée comme la veine cubitale médiane. Des échantillons de sang de 3,0 ml seront prélevés dans des tubes de prélèvement sanguin BD Vacutainer contenant de l'héparine de lithium à l'aide d'aiguilles de calibre 21-23. Les échantillons de sang seront emballés dans des sacs en plastique étanches à risque biologique et transportés dans des conteneurs isothermes avec des compresses froides pour assurer l'intégrité des échantillons, si nécessaire. Le plasma sera préparé par centrifugation. Les échantillons de plasma seront conservés à 2-8°C s'ils ne sont pas testés dans les 8 heures, et congelés s'ils ne sont pas testés dans les 14 jours.

Méthodes analytiques:

Les anticorps IgG contre le SRAS-CoV-2 dans le plasma humain (héparine de lithium) seront déterminés à l'aide du test Siemens Atellica® IM SARS-CoV-2 IgG (sCOVG) (numéro EUA : EUA202669), qui est un immunodosage chimioluminescent destiné à l'analyse qualitative et détection semi-quantitative des anticorps IgG à l'aide de l'analyseur Atellica® IM [1]. Ce test SARS-CoV-2 IgG détecte spécifiquement les anticorps IgG dirigés contre l'antigène du domaine de liaison au récepteur S1 (RBD). Les anticorps IgG anti-SRAS-CoV-2 sont généralement détectables dans le sang plusieurs jours après l'infection initiale ou la vaccination. La durée de présence des anticorps après la vaccination n'est pas bien caractérisée. Le test donnera une indication du niveau d'immunité fourni par un vaccin contre le virus SARS-CoV-2 qui cause le COVID-19.

Le test Atellica IM sCOVG est un test immunologique sandwich en 2 étapes entièrement automatisé utilisant la technologie chimiluminescente indirecte. Il existe une relation directe entre la quantité d'anticorps IgG SARS-CoV-2 présents dans un échantillon de plasma d'un patient et la quantité d'unités lumineuses chimiluminescentes relatives (RLU) détectées par le système. La préparation des courbes maîtresses et les étalonnages du système seront effectués conformément aux instructions de fabrication.

Les résultats du test d'anticorps IgG sont exprimés sous forme de valeurs d'index avec un intervalle de mesure analytique de 0,50 à 150,00 Unités d'indexation. Les échantillons de plasma avec des valeurs d'index > 150 seront dilués et retestés. Les valeurs d'indice <1,00 seront considérées comme négatives (non réactives) tandis que les valeurs >1,00 seront considérées comme positives (réactives) [1].

Les anticorps totaux (IgM + IgG) contre le SRAS-CoV-2 dans le plasma humain (héparine de lithium) seront déterminés à l'aide du test Siemens Atellica® IM SARS-CoV-2 Total (COV2T), qui est un test immunologique chimioluminescent destiné à la détection qualitative de anticorps totaux à l'aide de l'Atellica® IM Analyzer[1].

Le test Atellica IM COV2T est un test immunologique automatisé utilisant la technologie de chimiluminescence indirecte [1]. Les résultats du test d'anticorps totaux (IgM + IgG) sont exprimés sous forme de valeurs d'indice avec un intervalle de mesure analytique de 0,05 à 10,00 Unités d'indexation. Les valeurs d'indice <1,00 seront considérées comme négatives (non réactives) tandis que les valeurs >1,00 seront considérées comme positives (réactives) [1]

[1]. https://www.siemens-healthineers.com/en-us/laboratory-diagnostics/assays-by-diseases-conditions/infectious-disease-assays/sars-cov-2-igg-assay

Gestion de données:

Les données démographiques des sujets, y compris les caractéristiques et les antécédents médicaux, y compris les médicaments concomitants et les états/conditions pathologiques, seront fournies pour chaque sujet par la résidence respective et saisies dans la plate-forme cloud REDCap (décrite ci-dessous) par des spécialistes de la saisie de données employés par Southlake Diagnostics. La saisie des données sera vérifiée par un deuxième spécialiste pour l'exactitude de la saisie. Une terminologie normalisée et approuvée sera utilisée pour tous les paramètres d'entrée tels que la taille, le poids, l'âge, les noms de médicaments et les états pathologiques afin d'assurer la cohérence de l'entrée des données. La saisie des données sera examinée pour l'exactitude de la saisie et de la validation par le co-chercheur principal (Dr. Robert Newton) qui est responsable de cette fonction, et le chercheur principal.

Méthodes statistiques:

Le laboratoire fournira au statisticien certifié une feuille de calcul des données qui seront triées et analysées dans leur ensemble et selon divers paramètres tels que le sexe, les tranches d'âge, les états pathologiques connus et les immunocompétences, les caractéristiques physiques et le temps après la vaccination à l'aide d'un REDCap Cloud plate-forme (www.redcapcloud.com/). Cette plate-forme est un logiciel avancé et conforme pour la gestion de tous les types de données associées aux études cliniques. Le système est certifié terminologique MEdDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), conforme au CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) et ISO (International Standards Organization) 27001. Les données seront triées et analysées pour leur signification statistique et leurs tendances à l'aide de divers programmes informatiques associés à la plateforme.

Les informations concernant la durée globale et le taux de déclin des niveaux d'anticorps en fonction du temps après la vaccination ainsi que les effets des facteurs de confusion sur les niveaux d'anticorps en fonction du temps seront déterminées. Des informations concernant les niveaux d'anticorps (IgG et totaux) et l'infection ou la réinfection par Covid-19, et le moment approximatif auquel une injection de rappel peut être nécessaire seront également obtenues par rapport aux niveaux d'anticorps. Le grand nombre de sujets dans l'étude globale devrait permettre d'établir des associations statistiques entre les taux d'anticorps et divers facteurs potentiellement confondants et influents. Les données seront examinées par le chercheur principal et les co-PI.