Een studie van MK-2225 (ACE-1334) bij deelnemers met systemische sclerose met en zonder interstitiële longziekte (MK-2225-002)
2 november 2023 bijgewerkt door: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Een fase 1b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meervoudig oplopende dosisstudie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACE-1334 Plus-zorgstandaard bij deelnemers met systemische sclerose te evalueren
Dit doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-2225 plus standard of care (SOC) bij deelnemers met systemische sclerose (SSc) na meerdere doses.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital ( Site 1101)
-
-
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (Site 1401)
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italië, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona ( Site 1402)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0943
- UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute (Site 1013)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Keck Medical Center ( Site 1001)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1010)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida ( Site 1002)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Central Florida Pulmonary Group ( Site 1005)
-
-
Georgia
-
Valdosta, Georgia, Verenigde Staten, 31605-1096
- Medster Research, LLC ( Site 1017)
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 1007)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation ( Site 1003)
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center ( Site 1004)
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
- West Tennessee Research Institute ( Site 1012)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231-4446
- Metroplex Clinical Research Center ( Site 1018)
-
-
-
-
Neuchâtel (fr)
-
Neuchâtel, Neuchâtel (fr), Zwitserland, 2000
- Hôpital Neuchatelois ( Site 1304)
-
-
Sankt Gallen
-
St Gallen, Sankt Gallen, Zwitserland, 9000
- Kantonsspital St. Gallen (Site 1301)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
De belangrijkste opname- en uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten SSc hebben, zoals gedefinieerd volgens de criteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism uit 2013
- Als de deelnemer een niet-uitgesloten immunosuppressieve therapie volgt (bijv. mycofenolaat, methotrexaat, azathioprine, enz.) de dosis moet ten tijde van de screening > 2 maanden stabiel zijn
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:
- Als u seksueel actief bent, zeer effectieve anticonceptie hebt gebruikt en ermee instemt om deze zonder onderbreking te gebruiken, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de studie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 17 weken (119 dagen) na stopzetting van de studie behandeling
- Geen borstvoeding geven aan een kind of bloed, eicellen of eicellen doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 17 weken (119 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Mannelijke deelnemers moeten:
- Akkoord gaan met het gebruik van een condoom, gedefinieerd als een latex condoom voor mannen of een condoom zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk (dierlijk) membraan (bijv. polyurethaan), tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 17 weken (119 dagen) na stopzetting van het onderzoeksproduct, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
- Doneer geen bloed of sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 17 weken (119 dagen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Moet ermee instemmen om niet deel te nemen aan enig ander onderzoek naar geneesmiddelen/apparaten in onderzoek terwijl hij voor dit onderzoek is ingeschreven
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer met SSc-pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (behalve die deelnemers met milde PAH die maximaal 2 orale geneesmiddelen gebruiken en een gemiddelde pulmonale arteriële druk < 30 mmHg of laag risico volgens risicocalculator)
- Naar de mening van de onderzoeker kunnen andere klinisch significante longafwijkingen (zoals obstructieve longziekte, astma, enz.)
- Andere experimentele therapie ontvangen binnen 1 maand of 6 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Eerdere blootstelling aan MK-2225 of andere TGF-β-antilichamen of een TGF-β-familie gerichte biologische of overgevoeligheid voor de componenten van MK-2225
- Overgevoeligheid voor placebo of een van de componenten ervan
- Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of HSCT gepland voor het komende jaar
- Grote chirurgische ingrepen gepland tijdens de studieperiode
- Orale prednison of equivalent > 10 mg/dag
- Deelnemer met een voorgeschiedenis van maag-antrale vasculaire ectasie of gastro-intestinale bloeding
- Bij antistollingstherapie (zoals profylaxe antistolling, warfarine, directe trombineremmers of andere waaronder laagmoleculaire subcutane of intraveneuze therapeutische heparine), of antibloedplaatjestherapie waaronder aspirine. Het gebruik van visoliesupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens de studie is niet toegestaan.
- Geschiedenis van een andere medische aandoening die het vermogen van een deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen belemmeren
- Actieve klinisch significante virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname binnen 4 weken voorafgaand aan de screening nodig is
- Gebruik van cyclofosfamide ≤ 6 maanden na screening
- Gebruik van nintedanib of pirfenidon ≤ 28 dagen na screening
- Recente niercrisis door sclerodermie < 6 maanden voor screening
- Gebruik van tocilizumab ≤ 2 maanden na screening
- Heeft een niet-levend vaccin gekregen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de studie-interventie of staat gepland om een niet-levend vaccin te krijgen tot 30 dagen na de studie-interventie. Uitzondering: COVID-19 vaccin mag toegediend worden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: MK-2225
Deelnemers aan cohort 1 krijgen MK-2225 in een dosering van 0,25 mg/kg eenmaal per twee weken (Q2W) plus standaardzorg (SOC) gedurende 12 weken.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 1: Placebo
Deelnemers aan cohort 1 krijgen placebo Q2W plus SOC gedurende 12 weken.
|
SC toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 2: MK-2225
Deelnemers aan Cohort 2 zullen gedurende 12 weken MK-2225 krijgen met 0,5 mg/kg (of lager) Q2W plus SOC.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 2: Placebo
Deelnemers aan cohort 2 krijgen placebo Q2W plus SOC gedurende 12 weken.
|
SC toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 3: MK-2225
Deelnemers aan Cohort 3 zullen gedurende 12 weken MK-2225 krijgen met 1,0 mg/kg (of lager) Q2W plus SOC.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3: Placebo
Deelnemers aan cohort 3 krijgen placebo Q2W plus SOC gedurende 12 weken.
|
SC toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 4: MK-2225
Deelnemers aan Cohort 4 krijgen MK-2225 ≤2,0 mg/kg Q2W indien nodig plus SOC gedurende 12 weken.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 4: Placebo
Deelnemers aan cohort 4 krijgen placebo Q2W plus SOC gedurende 12 weken.
|
SC toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 5: MK-2225
Deelnemers aan cohort 5 krijgen MK-2225 (niet vaker dan Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W of ≤4,5 mg/kg Q4W indien nodig plus SOC gedurende 12 weken.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 5: Placebo
Deelnemers aan cohort 5 krijgen gedurende 12 weken (niet vaker dan Q2W) placebo plus SOC.
|
SC toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 6: MK-2225
Deelnemers aan cohort 6 krijgen MK-2225 (niet vaker dan Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W of ≤4,5 mg/kg Q4W indien nodig plus SOC gedurende 12 weken.
|
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 6: Placebo
Deelnemers aan Cohort 6 zullen gedurende 12 weken (niet vaker dan Q2W) placebo plus SOC krijgen.
|
SC toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ≥1 bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 20 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt gerapporteerd.
|
Tot 20 weken
|
|
Aantal deelnemers dat stopt met studietherapie vanwege AE
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE zal worden gerapporteerd.
|
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-tau) van MK-2225
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
AUC0-tau is het gebied onder de concentratie-tijdcurve.
Bloedmonsters zullen worden verzameld op aangewezen tijdstippen om AUC0-tau van MK-2225 te bepalen.
|
Tot 12 weken
|
|
Serum Maximale Concentratie (Cmax) van MK-2225
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Cmax is de maximale concentratie van het geneesmiddel die in plasma wordt waargenomen.
Er zullen bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen om de Cmax van MK-2225 te bepalen.
|
Tot 12 weken
|
|
Tijd om de serumconcentratie (Tmax) van MK-2225 te pieken
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Tmax is de hoeveelheid tijd die nodig is om Cmax te bereiken.
Bloedmonsters worden verzameld op aangewezen tijdstippen om Tmax van MK-2225 te bepalen.
|
Tot 12 weken
|
|
Serum schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-2225
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
t1/2 is de tijd die nodig is om 50% van het geneesmiddel uit het serum te verwijderen.
Bloedmonsters worden verzameld op aangewezen tijdstippen om t1/2 van MK-2225 te bepalen.
|
Tot 12 weken
|
|
Accumulatieratio van AUCtau (RAUC)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
RAUC is de accumulatieratio van AUCtau na meerdere doses ten opzichte van na een enkele dosis.
Bloedmonsters zullen worden verzameld op aangewezen tijdstippen om de RAUC van MK-2225 te bepalen.
|
Tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
17 juni 2027
Studie voltooiing (Geschat)
17 juni 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
3 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2225-002
- A1334-02 (Andere identificatie: Acceleronpharma)
- MK-2225-002 (Andere identificatie: Merck)
- 2021-001004-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .