Um estudo de MK-2225 (ACE-1334) em participantes com esclerose sistêmica com e sem doença pulmonar intersticial (MK-2225-002)
2 de novembro de 2023 atualizado por: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Um estudo de fase 1b randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla ascendente para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do padrão de tratamento ACE-1334 Plus em participantes com esclerose sistêmica
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do MK-2225 mais o padrão de atendimento (SOC) em participantes com esclerose sistêmica (SSc) após doses múltiplas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital ( Site 1101)
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0943
- UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute (Site 1013)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center ( Site 1001)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1010)
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida ( Site 1002)
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group ( Site 1005)
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Georgia
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Valdosta, Georgia, Estados Unidos, 31605-1096
- Medster Research, LLC ( Site 1017)
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 1007)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation ( Site 1003)
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center ( Site 1004)
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute ( Site 1012)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231-4446
- Metroplex Clinical Research Center ( Site 1018)
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (Site 1401)
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Veneto
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Verona, Veneto, Itália, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona ( Site 1402)
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Neuchâtel (fr)
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Neuchâtel, Neuchâtel (fr), Suíça, 2000
- Hôpital Neuchatelois ( Site 1304)
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Sankt Gallen
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St Gallen, Sankt Gallen, Suíça, 9000
- Kantonsspital St. Gallen (Site 1301)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ES, conforme definido usando os critérios do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2013
- Se o participante estiver em uma terapia imunossupressora não excluída (por exemplo, micofenolato, metotrexato, azatioprina, etc.) a dose deve ser estável por > 2 meses no momento da triagem
As mulheres com potencial para engravidar devem:
- Se sexualmente ativo, usou e concorda em usar contracepção altamente eficaz sem interrupção, por pelo menos 28 dias antes de iniciar o produto experimental, durante o estudo (incluindo interrupções de dose) e por 17 semanas (119 dias) após a descontinuação do estudo tratamento
- Abster-se de amamentar uma criança ou doar sangue, óvulos ou óvulos durante o estudo e por pelo menos 17 semanas (119 dias) após a última dose do tratamento do estudo
Os participantes do sexo masculino devem:
- Concordar em usar um preservativo, definido como preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) (por exemplo, poliuretano), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar enquanto estiver participando do estudo, durante interrupções de dose e por pelo menos 17 semanas (119 dias) após a descontinuação do produto em investigação, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
- Abster-se de doar sangue ou esperma durante o estudo e por 17 semanas (119 dias) após a última dose do tratamento do estudo
- Deve concordar em não participar de nenhum outro estudo de medicamentos/dispositivos experimentais enquanto estiver inscrito neste estudo
Critério de exclusão:
- Participante com ES-hipertensão arterial pulmonar (HAP) (exceto aqueles participantes com HAP leve em uso de até 2 medicamentos orais e pressão arterial pulmonar média < 30 mmHg ou baixo risco pela calculadora de risco)
- Na opinião do investigador, outras anormalidades pulmonares clinicamente significativas (como doença pulmonar obstrutiva, asma, etc.)
- Outra terapia experimental recebida dentro de 1 mês ou 6 meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem
- Exposição prévia a MK-2225 ou outros anticorpos TGF-β ou qualquer família TGF-β direcionada biológica ou hipersensibilidade aos componentes de MK-2225
- Hipersensibilidade ao placebo ou a qualquer um de seus componentes
- Transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou HSCT planejado para o próximo ano
- Principais procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo
- Prednisona oral ou equivalente > 10 mg/dia
- Participante com história de ectasia vascular antral gástrica ou sangramento gastrointestinal
- Em terapia anticoagulante (como anticoagulação profilática, varfarina, inibidores diretos da trombina ou outros, incluindo heparina terapêutica intravenosa ou subcutânea de baixo peso molecular) ou terapia antiplaquetária, incluindo aspirina. O uso de suplementos de óleo de peixe dentro de 2 semanas antes da randomização e durante o estudo não é permitido.
- Histórico de qualquer outra condição médica que possa interferir na capacidade de um participante de participar do estudo
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa ativa, ou qualquer episódio de infecção que requeira hospitalização dentro de 4 semanas antes da triagem
- Uso de ciclofosfamida ≤ 6 meses a partir da triagem
- Uso de nintedanibe ou pirfenidona ≤ 28 dias da triagem
- Crise renal recente de esclerodermia < 6 meses antes da triagem
- Uso de tocilizumabe ≤ 2 meses da triagem
- Recebeu qualquer vacina não viva a partir de 14 dias antes da intervenção do estudo ou está programado para receber qualquer vacina não viva até 30 dias após a intervenção do estudo. Exceção: a vacina COVID-19 pode ser administrada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: MK-2225
Os participantes da Coorte 1 receberão MK-2225 a 0,25 mg/kg uma vez a cada duas semanas (Q2W) mais o padrão de atendimento (SOC) por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 1: Placebo
Os participantes da Coorte 1 receberão placebo Q2W mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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Experimental: Coorte 2: MK-2225
Os participantes da Coorte 2 receberão MK-2225 a 0,5 mg/kg (ou inferior) Q2W mais SOC por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 2: Placebo
Os participantes da Coorte 2 receberão placebo Q2W mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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Experimental: Coorte 3: MK-2225
Os participantes da Coorte 3 receberão MK-2225 a 1,0 mg/kg (ou inferior) Q2W mais SOC por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 3: Placebo
Os participantes da Coorte 3 receberão placebo Q2W mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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Experimental: Coorte 4: MK-2225
Os participantes da Coorte 4 receberão MK-2225 a ≤2,0 mg/kg Q2W, se necessário, mais SOC por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 4: Placebo
Os participantes da Coorte 4 receberão placebo Q2W mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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Experimental: Coorte 5: MK-2225
Os participantes da Coorte 5 receberão MK-2225 (não mais frequente que Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W ou ≤4,5 mg/kg Q4W se necessário mais SOC por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 5: Placebo
Os participantes da Coorte 5 receberão (não mais frequentemente do que Q2W) placebo mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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Experimental: Coorte 6: MK-2225
Os participantes da Coorte 6 receberão MK-2225 (não mais frequente que Q2W) ≤2,25 mg/kg Q2W ou ≤4,5 mg/kg Q4W se necessário mais SOC por 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 6: Placebo
Os participantes da Coorte 6 receberão (não mais frequentemente do que Q2W) placebo mais SOC por 12 semanas.
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SC administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com ≥1 evento adverso (EA)
Prazo: Até 20 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
O número de participantes que experimentaram um EA será relatado.
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Até 20 semanas
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Número de participantes que abandonaram a terapia do estudo devido a EA
Prazo: Até 12 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA será relatado.
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Até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-tau) de MK-2225
Prazo: Até 12 semanas
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AUC0-tau é a área sob a curva concentração-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo designados para determinar AUC0-tau de MK-2225.
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Até 12 semanas
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Concentração Máxima Sérica (Cmax) de MK-2225
Prazo: Até 12 semanas
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Cmax é a concentração máxima do fármaco observada no plasma.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo designados para determinar Cmax de MK-2225.
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Até 12 semanas
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Tempo para o pico de concentração sérica (Tmax) de MK-2225
Prazo: Até 12 semanas
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Tmax é a quantidade de tempo necessária para atingir Cmax.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo designados para determinar Tmax de MK-2225.
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Até 12 semanas
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Meia-vida terminal aparente sérica (t1/2) de MK-2225
Prazo: Até 12 semanas
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t1/2 é o tempo necessário para que 50% do fármaco seja eliminado do soro.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo designados para determinar t1/2 de MK-2225.
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Até 12 semanas
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Taxa de acumulação de AUCtau (RAUC)
Prazo: Até 12 semanas
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RAUC é a taxa de acúmulo de AUCtau após múltiplas doses em relação a após uma única dose.
Amostras de sangue serão coletadas em pontos de tempo designados para determinar RAUC de MK-2225.
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Até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
17 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
2 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2225-002
- A1334-02 (Outro identificador: Acceleronpharma)
- MK-2225-002 (Outro identificador: Merck)
- 2021-001004-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MK-2225
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoDiabetes mellitus tipo 2
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoHipertensão | Hipertensão Sistólica Isolada (ISH)
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Merck Sharp & Dohme LLCRescindido
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoTumores SólidosEstados Unidos, Canadá, Suíça
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InvicroMerck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoMal de Parkinson | Doença de Parkinson (DP) | Doença de Parkinson (distúrbio)Estados Unidos
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Merck Sharp & Dohme LLCRetirado
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoHipertensãoEstados Unidos