MK-2225 (ACE-1334) 在伴有和不伴有间质性肺病的系统性硬化症参与者中的研究 (MK-2225-002)
2023年11月2日 更新者：Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
一项 1b 期随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究，以评估 ACE-1334 加标准治疗在系统性硬化症参与者中的安全性、药代动力学和药效学
本研究的目的是评估 MK-2225 加标准护理 (SOC) 对系统性硬化症 (SSc) 参与者多次给药后的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Toll Free Number
- 电话号码：1-888-577-8839
- 邮箱：Trialsites@merck.com
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital ( Site 1101)
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Tuscany
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Florence、Tuscany、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (Site 1401)
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona ( Site 1402)
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Neuchâtel (fr)
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Neuchâtel、Neuchâtel (fr)、瑞士、2000
- Hôpital Neuchatelois ( Site 1304)
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Sankt Gallen
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St Gallen、Sankt Gallen、瑞士、9000
- Kantonsspital St. Gallen (Site 1301)
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California
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La Jolla、California、美国、92037-0943
- UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute (Site 1013)
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center ( Site 1001)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 1010)
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida ( Site 1002)
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Orlando、Florida、美国、32803
- Central Florida Pulmonary Group ( Site 1005)
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Georgia
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Valdosta、Georgia、美国、31605-1096
- Medster Research, LLC ( Site 1017)
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-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center ( Site 1007)
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation ( Site 1003)
-
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center ( Site 1004)
-
-
Tennessee
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- West Tennessee Research Institute ( Site 1012)
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231-4446
- Metroplex Clinical Research Center ( Site 1018)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要的纳入和排除标准包括但不限于以下内容：
纳入标准：
- 参与者必须具有 SSc，使用 2013 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟标准定义
- 如果参与者正在接受非排除性免疫抑制治疗（例如 霉酚酸酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等）筛选时剂量应稳定 > 2 个月
有生育能力的妇女必须：
- 如果性活跃，已经使用并同意不间断地使用高效避孕药，至少在开始研究产品前 28 天、研究期间（包括剂量中断）和研究终止后 17 周（119 天）治疗
- 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后至少 17 周（119 天）内避免母乳喂养儿童或捐献血液、卵子或卵子
男性参与者必须：
- 同意使用避孕套，定义为男性乳胶避孕套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的非乳胶避孕套，在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，剂量中断，以及研究产品停药后至少 17 周（119 天），即使他已成功进行输精管结扎术
- 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后的 17 周（119 天）内避免献血或献精
- 必须同意在参加本研究时不参与任何其他研究药物/设备的研究
排除标准：
- 患有 SSc-肺动脉高压 (PAH) 的参与者（除了使用最多 2 种口服药物患有轻度 PAH 并且平均肺动脉压 < 30 mmHg 或风险计算器显示为低风险的参与者）
- 研究者认为，其他有临床意义的肺部异常（如阻塞性肺病、哮喘等）
- 筛选访视前 1 个月或 6 个半衰期（以较长者为准）内接受的其他研究性治疗
- 之前接触过 MK-2225 或其他 TGF-β 抗体或任何 TGF-β 家族靶向生物或对 MK-2225 成分的超敏反应
- 对安慰剂或其任何成分过敏
- 既往造血干细胞移植 (HSCT) 或明年计划进行的 HSCT
- 研究期间计划的主要外科手术
- 口服泼尼松或等效物 > 10 毫克/天
- 有胃窦血管扩张或消化道出血病史的参与者
- 抗凝治疗（如预防性抗凝、华法林、直接凝血酶抑制剂或其他包括低分子皮下或静脉内治疗性肝素）或抗血小板治疗包括阿司匹林。 不允许在随机分组前 2 周内和整个研究期间使用鱼油补充剂。
- 可能影响参与者参与研究能力的任何其他医疗状况的病史
- 筛选前 4 周内有临床意义的活动性病毒、细菌或真菌感染，或任何需要住院治疗的感染发作
- 使用环磷酰胺 ≤ 筛选后 6 个月
- 筛选后≤ 28 天使用尼达尼布或吡非尼酮
- 筛选前 < 6 个月的近期硬皮病肾危象
- 筛选后 ≤ 2 个月内使用托珠单抗
- 从研究干预前 14 天开始接受任何非活疫苗，或计划在研究干预后 30 天内接受任何非活疫苗。 例外：可以接种 COVID-19 疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：MK-2225
第 1 组的参与者将每两周 (Q2W) 接受一次 0.25 mg/kg 的 MK-2225 以及为期 12 周的标准护理 (SOC)。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 1：安慰剂
队列 1 的参与者将接受为期 12 周的安慰剂 Q2W 和 SOC。
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施行SC
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实验性的：队列 2：MK-2225
队列 2 的参与者将接受 0.5 mg/kg（或更低）Q2W 加 SOC 的 MK-2225，持续 12 周。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 2：安慰剂
队列 2 的参与者将接受为期 12 周的安慰剂 Q2W 和 SOC。
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施行SC
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实验性的：队列 3：MK-2225
队列 3 的参与者将接受 1.0 mg/kg（或更低）Q2W 加 SOC 的 MK-2225，持续 12 周。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 3：安慰剂
队列 3 的参与者将接受为期 12 周的安慰剂 Q2W 和 SOC。
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施行SC
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实验性的：队列 4：MK-2225
队列 4 的参与者将接受 ≤2.0 mg/kg Q2W 的 MK-2225（如果需要）加上 SOC 12 周。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 4：安慰剂
队列 4 的参与者将接受为期 12 周的安慰剂 Q2W 和 SOC。
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施行SC
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实验性的：队列 5：MK-2225
第 5 组的参与者将接受 MK-2225（频率不高于 Q2W）≤2.25 mg/kg Q2W 或≤4.5 mg/kg Q4W（如果需要）加上 SOC 12 周。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 5：安慰剂
队列 5 的参与者将接受（频率不超过 Q2W）安慰剂加 SOC 12 周。
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施行SC
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实验性的：队列 6：MK-2225
第 6 组的参与者将接受 MK-2225（频率不高于 Q2W）≤2.25 mg/kg Q2W 或≤4.5 mg/kg Q4W（如果需要）加上 SOC 12 周。
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皮下给药 (SC)
其他名称：
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安慰剂比较：队列 6：安慰剂
第 6 组的参与者将接受（频率不超过 Q2W）安慰剂加 SOC 12 周。
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施行SC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 20 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与使用研究干预暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
将报告经历过 AE 的参与者人数。
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长达 20 周
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因不良事件而退出研究治疗的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与使用研究干预暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
将报告因 AE 停止研究治疗的参与者人数。
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MK-2225 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：长达 12 周
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AUC0-tau 是浓度-时间曲线下的面积。
将在指定时间点收集血样以确定 MK-2225 的 AUC0-tau。
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长达 12 周
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MK-2225 的血清最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 12 周
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Cmax 是在血浆中观察到的最大药物浓度。
将在指定时间点收集血样以确定 MK-2225 的 Cmax。
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长达 12 周
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MK-2225 达到峰值血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 12 周
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Tmax 是达到 Cmax 所需的时间量。
将在指定时间点收集血样以确定 MK-2225 的 Tmax。
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长达 12 周
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MK-2225 的血清表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 12 周
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t1/2 是 50% 的药物从血清中清除所需的时间。
将在指定时间点收集血样以确定 MK-2225 的 t1/2。
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长达 12 周
|
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AUCtau (RAUC) 累积比率
大体时间：长达 12 周
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RAUC 是多次给药后 AUCtau 相对于单次给药后的累积比率。
将在指定时间点收集血样以确定 MK-2225 的 RAUC。
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长达 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月10日
初级完成 (估计的)
2027年6月17日
研究完成 (估计的)
2027年6月17日
研究注册日期
首次提交
2021年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月24日
首次发布 (实际的)
2021年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月2日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2225-002
- A1334-02 (其他标识符：Acceleronpharma)
- MK-2225-002 (其他标识符：Merck)
- 2021-001004-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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MK-2225的临床试验
-
Merck Sharp & Dohme LLC终止
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC招聘中