- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04951856
Evolocumab of normale strategieën om LDL-doelstellingen te bereiken bij acuut myocardinfarct opwaarts naar PCI (AMUNDSEN)
Acuut myocardinfarct opwaarts naar PCI onmiddellijk (STEMI) of in de komende drie dagen (NSTEMI), en gerandomiseerd naar subcutaan Evolocumab of normale strategieën om richtlijnen te bereiken LDL-doelstellingen in de echte wereld - de AMUNDSEN-real-studie
AMUNDSEN-real is een fase IV, internationale (7 Europese landen), multicenter, gecontroleerde, open-label studie gerandomiseerd, in 2 parallelle groepen patiënten met een diagnose van STEMI of NSTEMI met een indicatie voor PCI, gebruikmakend van het PROBE-onderzoeksontwerp (prospectieve Gerandomiseerd open, geblindeerd eindpunt).
Het doel van deze studie is om de superioriteit van evolocumab ten opzichte van standaardzorg aan te tonen bij het bereiken van een LDL-C-reductie van ≥ 50% ten opzichte van baseline en een LDL-C-streefwaarde van <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) op 12 maanden follow-up van de totale populatie.
Centrale randomisatie maakt gebruik van een IWRS. Stratificatie is per centrum en per stratum met willekeurige blokgrootte, gegenereerd volgens de procedures van de sponsor, door een statisticus die niet bij het onderzoek betrokken is.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eerdere gerandomiseerde onderzoeken en verschillende meta-analyses hebben een positief effect aangetoond van voorbehandeling met hoge doses statines op de incidentie van peri-procedureel myocardinfarct (MI), met gunstige trends op mortaliteit bij zowel acuut coronair syndroom (ACS) als patiënten met stabiele coronaire hartziekte.
Talrijke epidemiologische studies, Mendeliaanse randomisatiestudies en Randomized Controled Trials hebben consequent een log-lineair verband aangetoond tussen de absolute veranderingen in plasma LDL-C en het risico op cardiovasculaire (CV) ziekte. Het effect van LDL-C op het risico op een nieuw CV event lijkt te worden bepaald door de absolute omvang, de duur van blootstelling aan LDL-C en mogelijk de tijd om het aanbevolen doel van laag LDL bij ACS-patiënten te bereiken.
Er zijn goede redenen om aan te nemen dat de Proproteïne Convertase Subtilisine/Kexine type 9 (PCSK9)-remmers extra voordelen zouden kunnen bieden wanneer ze vroeg worden gebruikt bij MI-patiënten die worden behandeld met PCI-revascularisatie.
Daarom is de hypothese van de AMUNDSEN-studie om de superioriteit aan te tonen van een strategie waarbij evolocumab wordt gebruikt vóór PCI bij STEMI- of NSTEMI-patiënten versus standaardzorg (SOC) zoals beschreven in de richtlijnen van de European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society (ESC/EAS) uit 2019 op dyslipidemie, om een Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C)-verlaging van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde te bereiken en een LDL-C-streefwaarde van <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) aan het einde van het onderzoek (LDL doelstellingen van de ESC/EAS-richtlijnen van 2019).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- ACTION Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemer die aan alle volgende criteria voldoet, wordt in aanmerking genomen voor deelname aan het onderzoek:
- Man of vrouw
Diagnose van STEMI of NSTEMI
STEMI gedefinieerd als:
- symptomen van acuut MI van minstens 30 min EN
- binnen de afgelopen 24 uur met nieuwe aanhoudende ST-segmentelevatie ≥1 mm in ≥2 doorlopende ECG-leads EN
- een indicatie voor primaire PCI AND
- > 55 jaar
NSTEMI gedefinieerd als:
- Leeftijd≥18
- een voorgeschiedenis van ongemak op de borst of ischemische symptomen van ≥ 10 minuten in rust ≤ 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder bewijs van aanhoudende ST-segmentstijging en met een verhoogd troponine (≥ de bovengrens van normaal volgens lokale laboratoriumnormen ), EN
- indicatie voor een coronaire angiogram binnen 72 uur EN
- indicatie voor PCI AND
- ten minste één van de volgende kenmerken met een hoog risico: Diabetes Perifere arterieziekte Multivatziekte (≥ 2 of LM) op het coronaire angiogram Voorgeschiedenis van MI of beroerte zonder gevolgen voorafgaand aan randomisatie eGFR: 15 tot 45 ml/min/1,73 m2 berekend met MDRD-formule bij randomisatie
- Statine bij maximaal getolereerde dosis, als onderdeel van de zorgstandaard bij randomisatie
- Geïnformeerde toestemming schriftelijk verkregen bij inschrijving voor het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Deelnemer die een van de volgende symptomen vertoont, wordt niet opgenomen in het onderzoek:
- Fibrinolyse behandeling
- Geplande CABG
Aanhoudende hemodynamische instabiliteit gedefinieerd als een van de volgende:
- Killip klasse III of IV
- Aanhoudende en/of symptomatische hypotensie (systolische bloeddruk < 80 mm Hg)
- Bekende linkerventrikelejectiefractie < 30%
- Bewijs van ernstige lever- en galziekte: huidige actieve leverdisfunctie of actieve galwegobstructie, gedecompenseerde cirrose of infectieuze/inflammatoire hepatitis
- Actieve maligniteit
- Een comorbide aandoening met een geschatte levensverwachting van ≤ 12 maanden
- Eerder ontvangen of ontvangen van evolocumab of een andere therapie om PCSK9 te remmen
- Bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger, had een positieve zwangerschapstest bij opname, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 17 weken na de laatste dosis IMP
- Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en).
- Deelnemer die waarschijnlijk niet beschikbaar zal zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures voor zover de deelnemer en de onderzoeker weten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SOC)
behandeling zoals aanbevolen in de ESC/EAS 2019-richtlijnen, binnen de terugbetalingscriteria
|
beheer zoals aanbevolen in de ESC/EAS 2019-richtlijnen, binnen vergoedingscriteria
|
|
Experimenteel: Evolocumab + Standaardbehandeling
Het onderzoekproduct is open label Evolocumab (Repatha®) 140 mg elke twee weken: eerste subcutane injectie op het moment van randomisatie, vóór PCI, vervolgens gedurende 36 maanden.
|
Evolocumab (Repatha®) 140 mg om de twee weken: eerste subcutane injectie op het moment van randomisatie, vóór PCI, vervolgens gedurende 36 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LDL-C-reductie van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde en een eind-LDL-C van <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) na 12 maanden follow-up
Tijdsspanne: Vanaf baseline en na 12 maanden
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-waarden
|
Vanaf baseline en na 12 maanden
|
|
Samengesteld eindpunt van overlijden (alle oorzaken) of elke ongeplande ziekenhuisopname om een CV-reden
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Primair klinisch eindpunt verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die optraden tijdens deelname aan de studie
|
Van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LDL-C<40mg/dL na 12 maanden follow-up
Tijdsspanne: vanaf baseline en na 12 maanden follow-up
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-niveaus (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
vanaf baseline en na 12 maanden follow-up
|
|
Samengesteld eindpunt van overlijden (elke oorzaak), myocardinfarct, beroerte, ongeplande revascularisatie
Tijdsspanne: van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zich voordeden tijdens deelname aan de studie (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
|
Combinatie van overlijden (van welke oorzaak dan ook), myocardinfarct, beroerte
Tijdsspanne: van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die optraden tijdens deelname aan de studie (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
|
Combinatie van overlijden (door welke oorzaak dan ook) of myocardinfarct
Tijdsspanne: van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens deelname aan het onderzoek (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
|
Overlijden (elke oorzaak)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die optraden tijdens deelname aan de studie (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
|
Overlijden (cardiovasculair)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Data verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tijdens deelname aan de studie (eindpunten getest in hiërarchische volgorde)
|
van randomisatie tot 12 maanden follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LDL-C-verlaging van ≥ 50% ten opzichte van baseline en een uiteindelijk LDL-C van <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) na 12 maanden follow-up, land per land.
Tijdsspanne: Vanaf baseline en na 12 maanden
|
Dezelfde regels als hierboven voor het primaire eindpunt zijn van toepassing.
|
Vanaf baseline en na 12 maanden
|
|
Lipoproteïne(a) (Lp(a)
Tijdsspanne: op 12 maanden.
|
Monitoring van (Lp(a)
|
op 12 maanden.
|
|
LDL-C-reductie van ≥ 50% en een LDL-C-doel van <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) in de totale populatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline en einde van follow-up (langste follow-up voor elke patiënt, tot 3 jaar)
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-waarden
|
Vanaf baseline en einde van follow-up (langste follow-up voor elke patiënt, tot 3 jaar)
|
|
Samengesteld eindpunt van overlijden of ziekenhuisopname om een cardiovasculaire (CV) reden
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, tot 3 jaar
|
Gegevens verkregen uit gemelde bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tijdens deelname aan de studie
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, tot 3 jaar
|
|
LDL-C<40mg/dL bij langste follow-up
Tijdsspanne: Op het langste vervolg voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-niveaus
|
Op het langste vervolg voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Combinatie van overlijden (door welke oorzaak dan ook), myocardinfarct, beroerte, ongeplande revascularisatie
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Data verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tijdens deelname aan de studie
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Combinatie van overlijden (door welke oorzaak dan ook), myocardinfarct, beroerte
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die optraden tijdens deelname aan de studie
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Combinatie van overlijden (door welke oorzaak dan ook) of myocardinfarct
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, geëvalueerd tot 3 jaar
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die tijdens deelname aan de studie zijn opgetreden
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, geëvalueerd tot 3 jaar
|
|
Overlijden (oorzaak willekeurig)
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Data verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zich voordeden tijdens deelname aan het onderzoek
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Overlijden (cardiovasculair)
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Data verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tijdens deelname aan de studie
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Percentuele verandering in LDL-C-waarden
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden, en op het langste follow-upmoment voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-waarden
|
Van baseline tot 12 maanden, en op het langste follow-upmoment voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Tijd om LDL-C-doel te bereiken
Tijdsspanne: Over 12 maanden en over de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-niveaus
|
Over 12 maanden en over de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Tijd-gemiddelde LDL-C verandering
Tijdsspanne: Over 12 maanden en over de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-gehalten
|
Over 12 maanden en over de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Verandering in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Vanaf de baseline en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in cholesterolgehalten
|
Vanaf de baseline en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Verandering in HDL-C
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in HDL-C-niveaus
|
Vanaf de basislijn en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Verandering in triglyceriden
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, geëvalueerd tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in triglyceridengehalten
|
Vanaf de basislijn en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, geëvalueerd tot 3 jaar
|
|
Verandering in niet-HDL-C
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Monitoring van veranderingen in non-HDL-C-waarden
|
Vanaf de uitgangswaarde en na 12 maanden en bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Gepoolde analyse van de relatie tussen de tijd om een LDL-C-doel te bereiken en overlijden of ziekenhuisopname om welke cardiovasculaire reden dan ook
Tijdsspanne: Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
Gegevens verkregen uit gerapporteerde bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens deelname aan de studie en LDL-C-waarden
|
Bij de langste follow-up voor elke patiënt, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
LDL-C-reductie met een uiteindelijk LDL-C van <1,0 mmol/L (<40 mg/dL), in de wereldwijde populatie en bij patiënten die binnen 2 jaar vóór randomisatie een tweede vasculaire gebeurtenis hebben doorgemaakt, inclusief de indexgebeurtenis, terwijl zij een maximaal verdragen statine gebruikten
Tijdsspanne: Langste follow-up (tot 3 jaar)
|
Monitoring van veranderingen in LDL-C-waarden
|
Langste follow-up (tot 3 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gilles MONTALESCOT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Infarct
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Myocardinfarct
- Ischemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- ST-elevatie myocardinfarct
- Niet-ST verhoogd myocardinfarct
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Zorgstandaard
- evolocumab
Andere studie-ID-nummers
- APHP201075
- 2021-000573-80 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .