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Évolocumab ou stratégies normales pour atteindre les objectifs LDL dans l'infarctus aigu du myocarde en amont vers l'ICP (AMUNDSEN)

10 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Infarctus aigu du myocarde passant à l'ICP immédiatement (STEMI) ou dans les trois prochains jours (NSTEMI), et randomisé à l'évolocumab sous-cutané ou aux stratégies normales pour atteindre les objectifs LDL des lignes directrices dans le monde réel - L'étude AMUNDSEN-real

AMUNDSEN-real est une étude de phase IV, internationale (7 pays européens), multicentrique, contrôlée, ouverte, randomisée, dans 2 groupes parallèles de patients avec un diagnostic de STEMI ou NSTEMI avec une indication d'ICP, utilisant le design de l'étude PROBE (Prospective Critère d'évaluation ouvert randomisé en aveugle).

L'objectif de cette étude est de démontrer la supériorité de l'évolocumab par rapport au traitement standard pour atteindre une réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport à l'inclusion et un objectif de LDL-C <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à 12 ans. mois de suivi sur l'ensemble de la population.

La randomisation centrale utilise un IWRS. La stratification se fait par centre et par strate avec une taille de bloc aléatoire, générée selon les procédures du commanditaire, par un statisticien non impliqué dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études randomisées antérieures et plusieurs méta-analyses ont montré un effet positif du prétraitement à haute dose de statines sur l'incidence de l'infarctus du myocarde (IM) péri-procédural avec des tendances favorables sur la mortalité à la fois chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA) et chez les patients atteints de maladie coronarienne stable.

De nombreuses études épidémiologiques, des études de randomisation mendélienne et des essais contrôlés randomisés ont constamment démontré une relation log-linéaire entre les changements absolus du LDL-C plasmatique et le risque de maladie cardiovasculaire (CV). L'effet du LDL-C sur le risque d'un nouvel événement CV semble être déterminé par l'ampleur absolue, la durée de l'exposition au LDL-C et éventuellement le temps nécessaire pour atteindre l'objectif recommandé de faible LDL chez les patients atteints de SCA.

Il y a de bonnes raisons de croire que les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/Kexine de type 9 (PCSK9) pourraient offrir des avantages supplémentaires lorsqu'ils sont utilisés tôt chez les patients IDM traités par revascularisation ICP.

C'est pourquoi l'hypothèse de l'étude AMUNDSEN est de démontrer la supériorité d'une stratégie utilisant l'évolocumab avant l'ICP chez les patients STEMI ou NSTEMI par rapport au standard of care (SOC) tel que décrit dans les recommandations 2019 de la Société européenne de cardiologie / Société européenne de l'athérosclérose (ESC/EAS) sur la dyslipidémie, pour atteindre une réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 50 % par rapport à l'inclusion et un objectif de LDL-C <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à la fin de l'étude (LDL objectifs des lignes directrices ESC/EAS 2019).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1666

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • ACTION Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'inscription à l'étude :

  1. Masculin ou féminin

  2. Diagnostic de STEMI ou NSTEMI

    STEMI défini comme :

    • symptômes d'IM aigu d'au moins 30 min ET
    • au cours des 24 heures précédentes avec un nouveau sus-décalage persistant du segment ST ≥ 1 mm dans ≥ 2 dérivations ECG continues ET
    • une indication pour le PCI primaire ET
    • > 55 ans

    NSTEMI défini comme :

    • Âge≥18
    • des antécédents d'inconfort thoracique ou de symptômes ischémiques d'une durée ≥ 10 minutes au repos ≤ 48 heures avant l'entrée dans l'étude sans signe d'élévation persistante du segment ST et avec une troponine élevée (≥ la limite supérieure de la normale selon les normes de laboratoire locales ), ET
    • indication d'une coronarographie dans les 72 heures ET
    • indication pour PCI ET
    • au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes : Diabète Maladie artérielle périphérique Maladie multivasculaire (≥ 2 ou ML) sur l'angiographie coronarienne Antécédents d'IDM ou d'AVC sans séquelles avant la randomisation DFGe : 15 à 45 mL/min/1,73 m2 calculé avec la formule MDRD lors de la randomisation
  3. Statine à la dose maximale tolérée, dans le cadre de la norme de soins lors de la randomisation
  4. Consentement éclairé obtenu par écrit lors de l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

Le participant présentant l'un des éléments suivants ne sera pas inclus dans l'étude :

  1. Traitement de la fibrinolyse
  2. PAC planifié

  3. Instabilité hémodynamique continue définie comme l'un des éléments suivants :

    • Killip Classe III ou IV
    • Hypotension prolongée et/ou symptomatique (pression artérielle systolique < 80 mm Hg)
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %
  4. Preuve de maladie hépatobiliaire grave : dysfonctionnement hépatique actif actuel ou obstruction biliaire active, cirrhose décompensée ou hépatite infectieuse/inflammatoire
  5. Malignité active
  6. Une condition comorbide avec une espérance de vie estimée à ≤ 12 mois
  7. A déjà reçu ou reçoit de l'evolocumab ou tout autre traitement pour inhiber PCSK9
  8. Sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'étude
  9. Le sujet féminin est enceinte, a eu un test de grossesse positif à l'inclusion, allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 17 semaines supplémentaires après la dernière dose d'IMP
  10. Reçoit actuellement un traitement dans tout autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
  11. Participant susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur de la connaissance du participant et de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab + SOC
Le produit expérimental est l'Evolocumab (Repatha®) en ouvert 140 mg toutes les deux semaines : première injection sous-cutanée au moment de la randomisation, avant l'ICP, suivie pendant 12 mois.
Médicament: Évolocumab 140 MG/ML
Evolocumab (Repatha®) 140 mg toutes les deux semaines : première injection sous-cutanée au moment de la randomisation, avant l'ICP, puis pendant 12 mois.
Autres noms:
  • Repatha
Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
prise en charge comme recommandé dans les lignes directrices ESC/EAS 2019, dans les limites des critères de remboursement
Médicament: Norme de soins (SOC)
prise en charge recommandée dans les directives ESC/EAS 2019, dans les limites des critères de remboursement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport au départ et un LDL-C final <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à 12 mois de suivi.
Délai: De la ligne de base et à 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de LDL-C
De la ligne de base et à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport au départ et un LDL-C final <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à 12 mois de suivi, pays par pays.
Délai: De la ligne de base et à 12 mois
Les mêmes règles que ci-dessus pour le critère principal s'appliqueront.
De la ligne de base et à 12 mois
Réduction du LDL-C ≥ 50 % et objectif de LDL-C < 1,4 mmol/L (<55 mg/dL)
Délai: De la ligne de base à 6 semaines et 22 semaines
Surveillance des changements dans les niveaux de LDL-C
De la ligne de base à 6 semaines et 22 semaines
Changement en pourcentage des niveaux de LDL-C
Délai: De la ligne de base à 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de LDL-C
De la ligne de base à 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Il est temps d'atteindre l'objectif de LDL-C
Délai: Jusqu'à 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de LDL-C
Jusqu'à 12 mois
Changement de LDL-C moyen dans le temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de LDL-C
Jusqu'à 12 mois
Changement sur le cholestérol total
Délai: Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Suivi des modifications du taux de cholestérol
Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Changement sur HDL-C
Délai: Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de HDL-C
Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Changement sur les triglycérides
Délai: Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de triglycérides
Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Changement sur non-HDL-C
Délai: Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois
Surveillance des changements dans les niveaux de non-HDL-C
Au départ, 6 semaines, 22 semaines et 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composé de décès ou de toute hospitalisation pour une raison cardiovasculaire (CV)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
Jusqu'à 12 mois
Composé de décès, IM, accident vasculaire cérébral, revascularisation non planifiée
Délai: Jusqu'à 12 mois
Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
Jusqu'à 12 mois
Critères d'évaluation individuels du critère composite ci-dessus (décès, IDM, AVC, revascularisation non planifiée)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
Jusqu'à 12 mois
Analyse groupée de la relation entre le temps nécessaire pour atteindre l'objectif de LDL-C et le décès ou toute hospitalisation pour une raison CV
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les données obtenues à partir des événements indésirables signalés se sont produits pendant la participation à l'étude et les niveaux de LDL-C
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Amgen
Action Research Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gilles MONTALESCOT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

29 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2021

Première publication (Réel)

7 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201075
  • 2021-000573-80 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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