Évolocumab ou stratégies normales pour atteindre les objectifs LDL dans l'infarctus aigu du myocarde en amont vers l'ICP (AMUNDSEN)
8 avril 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Infarctus aigu du myocarde passant à l'ICP immédiatement (STEMI) ou dans les trois prochains jours (NSTEMI), et randomisé à l'évolocumab sous-cutané ou aux stratégies normales pour atteindre les objectifs LDL des lignes directrices dans le monde réel - L'étude AMUNDSEN-real
AMUNDSEN-real est une étude de phase IV, internationale (7 pays européens), multicentrique, contrôlée, ouverte, randomisée, dans 2 groupes parallèles de patients avec un diagnostic de STEMI ou NSTEMI avec une indication d'ICP, utilisant le design de l'étude PROBE (Prospective Critère d'évaluation ouvert randomisé en aveugle).
L'objectif de cette étude est de démontrer la supériorité de l'évolocumab par rapport au traitement standard pour atteindre une réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport à l'inclusion et un objectif de LDL-C <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à 12 ans. mois de suivi sur l'ensemble de la population.
La randomisation centrale utilise un IWRS. La stratification se fait par centre et par strate avec une taille de bloc aléatoire, générée selon les procédures du commanditaire, par un statisticien non impliqué dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études randomisées antérieures et plusieurs méta-analyses ont montré un effet positif du prétraitement à haute dose de statines sur l'incidence de l'infarctus du myocarde (IM) péri-procédural avec des tendances favorables sur la mortalité à la fois chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA) et chez les patients atteints de maladie coronarienne stable.
De nombreuses études épidémiologiques, des études de randomisation mendélienne et des essais contrôlés randomisés ont constamment démontré une relation log-linéaire entre les changements absolus du LDL-C plasmatique et le risque de maladie cardiovasculaire (CV). L'effet du LDL-C sur le risque d'un nouvel événement CV semble être déterminé par l'ampleur absolue, la durée de l'exposition au LDL-C et éventuellement le temps nécessaire pour atteindre l'objectif recommandé de faible LDL chez les patients atteints de SCA.
Il y a de bonnes raisons de croire que les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/Kexine de type 9 (PCSK9) pourraient offrir des avantages supplémentaires lorsqu'ils sont utilisés tôt chez les patients IDM traités par revascularisation ICP.
C'est pourquoi l'hypothèse de l'étude AMUNDSEN est de démontrer la supériorité d'une stratégie utilisant l'évolocumab avant l'ICP chez les patients STEMI ou NSTEMI par rapport au standard of care (SOC) tel que décrit dans les recommandations 2019 de la Société européenne de cardiologie / Société européenne de l'athérosclérose (ESC/EAS) sur la dyslipidémie, pour atteindre une réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 50 % par rapport à l'inclusion et un objectif de LDL-C <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à la fin de l'étude (LDL objectifs des lignes directrices ESC/EAS 2019).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
2166
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- ACTION Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les participants répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'inscription à l'étude :
- Masculin ou féminin
Diagnostic de STEMI ou NSTEMI
STEMI défini comme :
- symptômes d'IM aigu d'au moins 30 min ET
- au cours des 24 heures précédentes avec un nouveau sus-décalage persistant du segment ST ≥ 1 mm dans ≥ 2 dérivations ECG continues ET
- une indication pour le PCI primaire ET
- > 55 ans
NSTEMI défini comme :
- Âge≥18
- des antécédents d'inconfort thoracique ou de symptômes ischémiques d'une durée ≥ 10 minutes au repos ≤ 48 heures avant l'entrée dans l'étude sans signe d'élévation persistante du segment ST et avec une troponine élevée (≥ la limite supérieure de la normale selon les normes de laboratoire locales ), ET
- indication d'une coronarographie dans les 72 heures ET
- indication pour PCI ET
- au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes : Diabète Maladie artérielle périphérique Maladie multivasculaire (≥ 2 ou ML) sur l'angiographie coronarienne Antécédents d'IDM ou d'AVC sans séquelles avant la randomisation DFGe : 15 à 45 mL/min/1,73 m2 calculé avec la formule MDRD lors de la randomisation
- Statine à la dose maximale tolérée, dans le cadre de la norme de soins lors de la randomisation
- Consentement éclairé obtenu par écrit lors de l'inscription à l'étude
Critère d'exclusion:
Le participant présentant l'un des éléments suivants ne sera pas inclus dans l'étude :
- Traitement de la fibrinolyse
- PAC planifié
Instabilité hémodynamique continue définie comme l'un des éléments suivants :
- Killip Classe III ou IV
- Hypotension prolongée et/ou symptomatique (pression artérielle systolique < 80 mm Hg)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %
- Preuve de maladie hépatobiliaire grave : dysfonctionnement hépatique actif actuel ou obstruction biliaire active, cirrhose décompensée ou hépatite infectieuse/inflammatoire
- Malignité active
- Une condition comorbide avec une espérance de vie estimée à ≤ 12 mois
- A déjà reçu ou reçoit de l'evolocumab ou tout autre traitement pour inhiber PCSK9
- Sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'étude
- Le sujet féminin est enceinte, a eu un test de grossesse positif à l'inclusion, allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 17 semaines supplémentaires après la dernière dose d'IMP
- Reçoit actuellement un traitement dans tout autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
- Participant susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur de la connaissance du participant et de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
prise en charge comme recommandé dans les lignes directrices ESC/EAS 2019, dans les limites des critères de remboursement
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prise en charge recommandée dans les directives ESC/EAS 2019, dans les limites des critères de remboursement
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Expérimental: Evolocumab + TSO
Le produit à l'étude est l'évolocumab (Repatha®) 140 mg en ouvert toutes les deux semaines : première injection sous-cutanée au moment de la randomisation, avant l'angioplastie coronaire percutanée (ICP), puis pendant 36 mois.
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Evolocumab (Repatha®) 140 mg toutes les deux semaines : première injection sous-cutanée au moment de la randomisation, avant l'angioplastie coronaire percutanée (ICP), suivies pendant 36 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du LDL-C de ≥ 50 % par rapport au niveau initial et un LDL-C final de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) après 12 mois de suivi
Délai: Depuis la ligne de base et à 12 mois
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Surveillance des modifications des taux de LDL-C
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Depuis la ligne de base et à 12 mois
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Critère composite de décès (toute cause) ou de toute hospitalisation non planifiée pour une raison CV
Délai: De la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Critère d'évaluation clinique principal obtenu à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude
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De la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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LDL-C<40mg/dL au suivi de 12 mois
Délai: par rapport à la valeur initiale et au suivi de 12 mois
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Surveillance des changements des niveaux de LDL-C (points d'extrémité testés dans l'ordre hiérarchique)
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par rapport à la valeur initiale et au suivi de 12 mois
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Composite de décès (toutes causes), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, revascularisation non planifiée
Délai: de la randomisation jusqu'au suivi à 12 mois
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude (points d'extrémité testés dans un ordre hiérarchique)
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de la randomisation jusqu'au suivi à 12 mois
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Composite de décès (toute cause), IM, AVC
Délai: de la randomisation jusqu'au suivi à 12 mois
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Données obtenues à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude (critères d'évaluation testés dans un ordre hiérarchique)
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de la randomisation jusqu'au suivi à 12 mois
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Composite de décès (toutes causes confondues) ou d'infarctus du myocarde
Délai: de la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Données obtenues à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude (critères d'évaluation testés par ordre hiérarchique)
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de la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Décès (toute cause)
Délai: de la randomisation au suivi à 12 mois
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Données obtenues à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude (points d'extrémité testés dans un ordre hiérarchique)
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de la randomisation au suivi à 12 mois
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Décès (cardiovasculaire)
Délai: de la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Données obtenues à partir des événements indésirables déclarés survenus pendant la participation à l'étude (critères d'évaluation testés dans un ordre hiérarchique)
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de la randomisation jusqu'à 12 mois de suivi
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport au départ et un LDL-C final <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) à 12 mois de suivi, pays par pays.
Délai: De la ligne de base et à 12 mois
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Les mêmes règles que ci-dessus pour le critère principal s'appliqueront.
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De la ligne de base et à 12 mois
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Lipoprotéine(a) (Lp(a)
Délai: à 12 mois.
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Surveillance de (Lp(a)
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à 12 mois.
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Réduction du LDL-C de ≥ 50 % et objectif de LDL-C de <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) dans la population globale
Délai: Depuis le début de l'étude et jusqu'à la fin du suivi (suivi le plus long pour chaque patient, jusqu'à 3 ans)
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Surveillance des variations des taux de LDL-C
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Depuis le début de l'étude et jusqu'à la fin du suivi (suivi le plus long pour chaque patient, jusqu'à 3 ans)
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Critère composite de décès ou de toute hospitalisation pour une raison cardiovasculaire (CV)
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, jusqu'à 3 ans
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LDL-C<40mg/dL au suivi le plus long
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des variations des taux de LDL-C
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Composite de décès (toutes causes), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, revascularisation non planifiée
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Composite de décès (toute cause), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Critère composite de décès (toute cause) ou d'infarctus du myocarde
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Décès (toutes causes)
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Décès (cardiovasculaire)
Délai: Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables signalés survenus pendant la participation à l'étude
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Au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Pourcentage de variation des taux de LDL-C
Délai: De la valeur initiale à 12 mois, et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des modifications des taux de LDL-C
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De la valeur initiale à 12 mois, et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Délai d'atteinte de la cible de LDL-C
Délai: Sur plus de 12 mois et sur la période de suivi la plus longue pour chaque patient, évaluée jusqu'à 3 ans
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Surveillance des modifications des taux de LDL-C
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Sur plus de 12 mois et sur la période de suivi la plus longue pour chaque patient, évaluée jusqu'à 3 ans
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Variation moyenne de la LDL-C dans le temps
Délai: Sur plus de 12 mois et sur la plus longue période de suivi pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des modifications des taux de LDL-C
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Sur plus de 12 mois et sur la plus longue période de suivi pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Modification du cholestérol total
Délai: À partir de la valeur de référence, à 12 mois et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des variations des taux de cholestérol
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À partir de la valeur de référence, à 12 mois et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Variation du HDL-C
Délai: Depuis la ligne de base et à 12 mois ainsi qu'au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des modifications des taux de HDL-C
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Depuis la ligne de base et à 12 mois ainsi qu'au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Variation des triglycérides
Délai: À partir de la ligne de base, à 12 mois et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Surveillance des modifications des taux de triglycérides
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À partir de la ligne de base, à 12 mois et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Variation du cholestérol non-HDL
Délai: Depuis la ligne de base et à 12 mois, et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Suivi des modifications des taux de non-HDL-C
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Depuis la ligne de base et à 12 mois, et au suivi le plus long pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Analyse groupée de la relation entre le temps nécessaire pour atteindre l'objectif de LDL-C et le décès ou toute hospitalisation pour une raison cardiovasculaire
Délai: Au plus long suivi pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Données obtenues à partir des événements indésirables rapportés survenus pendant la participation à l'étude et des taux de LDL-C
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Au plus long suivi pour chaque patient, évalué jusqu'à 3 ans
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Réduction du LDL-C avec un LDL-C final de <1,0 mmol/L (<40 mg/dL), dans la population globale et chez les patients ayant subi un deuxième événement vasculaire dans les 2 ans avant la randomisation, y compris l'événement index sous statine à dose maximale tolérée
Délai: Suivi le plus long (jusqu'à 3 ans)
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Surveillance des variations des taux de LDL-C
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Suivi le plus long (jusqu'à 3 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gilles MONTALESCOT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 septembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
22 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 mai 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2021
Première publication (Réel)
7 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Infarctus
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Infarctus du myocarde
- Ischémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Infarctus du myocarde sans élévation du segment ST
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Standard de soins
- évolocumab
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP201075
- 2021-000573-80 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .