Evolocumab o strategie normali per raggiungere gli obiettivi LDL nell'infarto miocardico acuto Upbound al PCI (AMUNDSEN)
8 aprile 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Infarto miocardico acuto Upbound a PCI immediatamente (STEMI) o nei prossimi tre giorni (NSTEMI) e randomizzato a Evolocumab sottocutaneo o Strategie normali per raggiungere gli obiettivi LDL delle linee guida nel mondo reale - Lo studio AMUNDSEN-real
AMUNDSEN-real è uno studio di fase IV, internazionale (7 paesi europei), multicentrico, controllato, in aperto, randomizzato, in 2 gruppi paralleli di pazienti con diagnosi di STEMI o NSTEMI con indicazione per PCI, utilizzando il disegno dello studio PROBE (prospettico Endpoint aperto randomizzato, in cieco).
L'obiettivo di questo studio è dimostrare la superiorità di evolocumab rispetto allo standard di cura nel raggiungere una riduzione di LDL-C di ≥ 50% rispetto al basale e un obiettivo di LDL-C di <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) a 12 mesi di follow-up sulla popolazione complessiva.
La randomizzazione centrale utilizza un IWRS. La stratificazione è per centro e strato con dimensione del blocco casuale, generata secondo le procedure dello sponsor, da uno statistico non coinvolto nello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Precedenti studi randomizzati e diverse meta-analisi hanno mostrato un effetto positivo del pretrattamento con statine ad alto dosaggio sull'incidenza peri-procedurale di infarto miocardico (IM) con trend favorevoli sulla mortalità sia nei pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA) che con malattia coronarica stabile.
Numerosi studi epidemiologici, studi di randomizzazione mendeliana e studi randomizzati controllati hanno costantemente dimostrato una relazione log-lineare tra le variazioni assolute del colesterolo LDL plasmatico e il rischio di malattia cardiovascolare (CV). L'effetto del C-LDL sul rischio di un nuovo evento CV sembra essere determinato dall'entità assoluta, dalla durata dell'esposizione al C-LDL e possibilmente dal tempo per raggiungere l'obiettivo raccomandato di LDL basso nei pazienti con SCA.
Ci sono buone ragioni per ritenere che gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) possano fornire ulteriori benefici se usati precocemente nei pazienti con IM trattati con PCI rivascolarizzazione.
Ecco perché l'ipotesi dello studio AMUNDSEN è dimostrare la superiorità di una strategia che utilizza evolocumab prima del PCI nei pazienti con STEMI o NSTEMI rispetto allo standard di cura (SOC) come descritto nelle linee guida della Società europea di cardiologia/Società europea di aterosclerosi (ESC/EAS) del 2019 sulla dislipidemia, per raggiungere una riduzione del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) di ≥ 50% rispetto al basale e un obiettivo di LDL-C di <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) alla fine dello studio (LDL obiettivi delle linee guida 2019 ESC/EAS).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
2166
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- ACTION Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio:
- Maschio o femmina
Diagnosi di STEMI o NSTEMI
STEMI definito come:
- sintomi di IM acuto di almeno 30 min E
- nelle 24 ore precedenti con nuovo sopraslivellamento persistente del tratto ST ≥1 mm in ≥2 derivazioni ECG continue E
- un'indicazione per PCI primario AND
- > 55 anni
NSTEMI definito come:
- Età≥18
- una storia di fastidio toracico o sintomi ischemici di durata ≥10 minuti a riposo ≤48 ore prima dell'ingresso nello studio senza evidenza di persistente sopraslivellamento del tratto ST e con un'elevata troponina (≥ il limite superiore della norma secondo le norme di laboratorio locali ), E
- indicazione per un angiogramma coronarico entro 72 ore E
- indicazione per PCI AND
- almeno una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: Diabete Malattia delle arterie periferiche Malattia multivasale (≥ 2 o LM) all'angiogramma coronarico Storia di IM o ictus senza conseguenze prima della randomizzazione eGFR: da 15 a 45 mL/min/1,73 m2 calcolati con la formula MDRD alla randomizzazione
- Statina alla massima dose tollerata, come parte dello standard di cura alla randomizzazione
- Consenso informato ottenuto per iscritto al momento dell'arruolamento nello studio
Criteri di esclusione:
Il partecipante che presenta uno dei seguenti problemi non sarà incluso nello studio:
- Trattamento della fibrinolisi
- CABG pianificato
Instabilità emodinamica in corso definita come una delle seguenti:
- Killip Classe III o IV
- Ipotensione prolungata e/o sintomatica (pressione arteriosa sistolica < 80 mm Hg)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 30%
- Evidenza di malattia epatobiliare grave: disfunzione epatica attiva in corso o ostruzione biliare attiva, cirrosi scompensata o epatite infettiva/infiammatoria
- Malignità attiva
- Una condizione di comorbilità con un'aspettativa di vita stimata di ≤ 12 mesi
- Precedentemente ricevuto o in trattamento con evolocumab o qualsiasi altra terapia per inibire il PCSK9
- Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante lo studio
- La donna è incinta, ha avuto un test di gravidanza positivo all'inclusione, sta allattando o sta pianificando una gravidanza o sta allattando durante il trattamento e per ulteriori 17 settimane dopo l'ultima dose di IMP
- Attualmente in trattamento in qualsiasi altro dispositivo sperimentale o studio sui farmaci, o da meno di 30 giorni dalla fine del trattamento su un altro dispositivo sperimentale o studio sui farmaci.
- - Partecipante che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del partecipante e dello sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Standard di cura (SOC)
gestione come raccomandato nelle linee guida ESC/EAS 2019, entro i criteri di rimborso
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gestione come raccomandato nelle linee guida ESC/EAS 2019, entro i criteri di rimborso
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Sperimentale: Evolocumab + SOC
Il prodotto sperimentale è Evolocumab (Repatha®) 140 mg in aperto ogni due settimane: prima iniezione sottocutanea al momento della randomizzazione, prima della PCI, seguite per 36 mesi.
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Evolocumab (Repatha®) 140 mg ogni due settimane: prima iniezione sottocutanea al momento della randomizzazione, prima della PCI, seguite durante 36 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione del LDL-C ≥ 50% rispetto ai valori basali e un LDL-C finale <1.4 mmol/L (<55 mg/dL) al follow-up di 12 mesi
Lasso di tempo: Dal basale e a 12 mesi
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Dal basale e a 12 mesi
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Endpoint composito di morte (per qualsiasi causa) o di qualsiasi ricovero ospedaliero non programmato per un motivo cardiovascolare
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Principale endpoint clinico ottenuto dagli eventi avversi segnalati verificatisi durante la partecipazione allo studio
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Dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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LDL-C<40mg/dL al follow-up di 12 mesi
Lasso di tempo: dal basale e a 12 mesi di follow-up
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C (endpoint testati in ordine gerarchico)
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dal basale e a 12 mesi di follow-up
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Composito di morte (per qualsiasi causa), infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione non programmata
Lasso di tempo: dalla randomizzazione fino al follow-up di 12 mesi
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Dati ottenuti da eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio (endpoint testati in ordine gerarchico)
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dalla randomizzazione fino al follow-up di 12 mesi
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Composito di decesso (qualsiasi causa), infarto miocardico, ictus
Lasso di tempo: dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio (endpoint testati in ordine gerarchico)
|
dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Composito di decesso (qualsiasi causa) o infarto miocardico
Lasso di tempo: dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio (endpoint testati in ordine gerarchico)
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dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Morte (qualsiasi causa)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio (endpoint testati in ordine gerarchico)
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dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Morte (cardiovascolare)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio (endpoint testati in ordine gerarchico)
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dalla randomizzazione al follow-up di 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione del C-LDL ≥ 50% rispetto al basale e un C-LDL finale <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) a 12 mesi di follow-up, paese per paese.
Lasso di tempo: Dal basale e a 12 mesi
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Verranno applicate le stesse regole di cui sopra per l'endpoint primario.
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Dal basale e a 12 mesi
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Lipoproteina(a) (Lp(a)
Lasso di tempo: a 12 mesi.
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Monitoraggio di (Lp(a)
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a 12 mesi.
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Riduzione dell'LDL-C ≥ 50% e un obiettivo di LDL-C <1,4 mmol/L (<55 mg/dL) nella popolazione complessiva
Lasso di tempo: Dal basale e dalla fine del follow-up (follow-up più lungo per ciascun paziente, fino a 3 anni)
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Dal basale e dalla fine del follow-up (follow-up più lungo per ciascun paziente, fino a 3 anni)
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Endpoint composito di morte o qualsiasi ospedalizzazione per motivo cardiovascolare (CV)
Lasso di tempo: Alla massima durata del follow-up per ciascun paziente, fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati verificatisi durante la partecipazione allo studio
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Alla massima durata del follow-up per ciascun paziente, fino a 3 anni
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LDL-C<40mg/dL al follow-up più lungo
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Composito di morte (qualsiasi causa), infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione non pianificata
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati verificatisi durante la partecipazione allo studio
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Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Composito di morte (qualsiasi causa), IM, ictus
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti da eventi avversi segnalati verificatisi durante la partecipazione allo studio
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Al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Composito di decesso (per qualsiasi causa) o infarto del miocardio
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio
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Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Morte (qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio
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Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Morte (cardiovascolare)
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio
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Al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Variazione percentuale dei livelli di LDL-C
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi, e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Dalla baseline a 12 mesi, e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Tempo per raggiungere l'obiettivo di LDL-C
Lasso di tempo: Oltre 12 mesi e oltre il follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Oltre 12 mesi e oltre il follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Variazione media nel tempo dell'LDL-C
Lasso di tempo: Oltre 12 mesi e oltre il follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Oltre 12 mesi e oltre il follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Variazione del colesterolo totale
Lasso di tempo: Dalla baseline e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di colesterolo
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Dalla baseline e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Variazione dell'HDL-C
Lasso di tempo: Dalla baseline, a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di HDL-C
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Dalla baseline, a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Variazione dei trigliceridi
Lasso di tempo: Dal basale e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di trigliceridi
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Dal basale e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ogni paziente, valutato fino a 3 anni
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Cambio del non-HDL-C
Lasso di tempo: Dal basale e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di non-HDL-C
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Dal basale e a 12 mesi e al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Analisi aggregata della relazione tra tempo per raggiungere l'obiettivo di LDL-C e morte o qualsiasi ospedalizzazione per un motivo CV
Lasso di tempo: Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Dati ottenuti dagli eventi avversi segnalati durante la partecipazione allo studio e dai livelli di LDL-C
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Al follow-up più lungo per ciascun paziente, valutato fino a 3 anni
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Riduzione dell'LDL-C con un LDL-C finale di <1,0 mmol/L (<40 mg/dL), nella popolazione globale e nei pazienti che hanno sperimentato un secondo evento vascolare entro 2 anni prima della randomizzazione, incluso l'evento indice, durante l'assunzione di statina alla massima dose tollerata
Lasso di tempo: Follow-up più lungo (fino a 3 anni)
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Monitoraggio delle variazioni dei livelli di LDL-C
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Follow-up più lungo (fino a 3 anni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Gilles MONTALESCOT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 settembre 2021
Completamento primario (Stimato)
22 maggio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
22 maggio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
7 luglio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Infarto
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Infarto miocardico
- Ischemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST
- Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto non ST
- Amministrazione dei servizi sanitari
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Indicatori di qualità, assistenza sanitaria
- Standard di cura
- evolocumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP201075
- 2021-000573-80 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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