Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van direct werkende antivirale middelen voor de behandeling van chronische hepatitis C (C-DIAMOND)

4 juli 2021 bijgewerkt door: Qing XIe

Effectiviteit en veiligheid van direct werkende antivirale middelen voor de behandeling van chronische hepatitis C: multicenter, prospectief, observationeel real-world onderzoek in OOST-China

Klinische onderzoeken ter evaluatie van DAA hebben uitstekende SVR-percentages en goede veiligheidsprofielen aangetoond bij patiënten met CHC-infectie. Gegevens uit de echte wereld van TARGET, TRIO, IFI, DHCR, DALTON-C, evenals die cohorten uit Japan, Taiwan en Korea bevestigden verder de bevindingen van klinische onderzoeken naar DAA in de routinepraktijk waar populaties complexer zijn. Deze populaties verschillen echter van de Chinezen door verschillende gastheer- en viruskenmerken die de toepasbaarheid van de resultaten op de lokale praktijk beperken.

Aangezien DAA sinds 2017 in China is gelanceerd, zal de beschikbaarheid van INF-vrije DAA-behandeling waarschijnlijk leiden tot betere behandelingsresultaten in de dagelijkse praktijk, maar er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar om de hypothese te testen.

In de klinische praktijk zal de acceptatie van het DAA-regime afhangen van een combinatie van de voorkeur van de arts, de kenmerken van de patiënt en de toegang tot geneesmiddelen. Deze studie zal ook identificeren hoe deze drie variabelen de opname van het DAA-regime beïnvloeden.

Deze studie om 1) patiënten te karakteriseren die IFN-vrije DAA-regimes ontvangen, 2) de gangbare praktijk in China weer te geven, 3) de resultaten van verschillende INF-vrije DAA-therapieën te beschrijven, en 4) de resultaten van registratieonderzoeken te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis C (hierna "CHC" genoemd) is een virale hepatitis die wordt veroorzaakt door infectie met het hepatitis C-virus (HCV). In 2007 toonde een cross-sectioneel onderzoek in zes steden aan dat de prevalentie van HCV in China 0,58% bedroeg. Naar schatting waren er in ons land ongeveer 10 miljoen HCV-patiënten. Als hepatitis C niet op tijd werd behandeld, zou ongeveer 75% van de patiënten zes maanden na virusinfectie chronische hepatitis C krijgen; de waarschijnlijkheid was 5% ~ 15% voor progressie naar cirrose en 2% ~ 4% voor progressie naar hepatocellulair carcinoom 20 jaar na de infectie van chronische hepatitis C. Uit een analyse van de etiologie van cirrose in Noord-China bleek dat het aandeel van CHC-geïnduceerde cirrose werd verhoogd van 6,39% in 2002 tot 13,91% in 2011.

Als gevolg van de ernstige epidemiologische belasting van CHC heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een doelstelling vastgesteld om de schade door hepatitis in 2030 te elimineren ("2030 global targets" in het kort) dat 90% vermindering van nieuwe gevallen van chronische hepatitis B en C in 2030, 80% van de mensen die in aanmerking komen voor behandeling met chronische hepatitis B en C behandeld en 65% minder sterfgevallen door hepatitis B en C. Als onderdeel van de strategie om dit doel te bereiken, neemt de WHO de behandeling met direct werkende antivirale middelen (DAA's) op in de lijst met essentiële geneesmiddelen van 2017. Bovendien benadrukken de programma's voor preventie en bestrijding van virale hepatitis in China (2017-2020) ook de toepassing van een effectievere behandeling als onderdeel van de strategie om de overdracht van HCV te verminderen.

Direct werkende antivirale middelen (DAA's) zijn nu een nieuw medicijn voor de behandeling van CHC. In 2017 keurde de China Food and Drug Administration (CFDA)/National Medical Products Administration (NMPA) het op de markt brengen goed van Sofosbuvir van Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-tabletten + Dasabuvir van AbbVie, Daclatasvir-tabletten + Asunaprevir-capsules van Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir van MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir en Ledipasvir/Sofosbuvir van Gilead en Danoprevir van Ascletis in 2018. Voordat de DAA's op de markt worden gebracht, is de combinatie van gepegyleerd interferon en ribavirine (PR) de belangrijkste antivirale therapie voor met HCV geïnfecteerde patiënten. Uit de real-world studie bleek echter dat de aanhoudende virologische respons (SVR) van PR-therapie 71,1% was. De DAAs-therapie werd aangetoond met een kortere behandeltijd, betere werkzaamheid, minder bijwerkingen en hogere therapietrouw in vergelijking met de PR-therapie.

Meerdere klinische onderzoeken wezen op een hoog SVR-percentage en veiligheid van DAA's bij CHC-patiënten. De real-world studies met meer gecompliceerde patiëntenpopulaties, waaronder TARGET, TRIO, IFI, DHCR en DALTON-C, evenals de cohortstudies uit Japan, Taiwan en de Republiek Korea toonden verder ook een goede klinische werkzaamheid met DAA's aan. Terwijl GT 1-3 wereldwijd gangbaar is, komen de subtypes 1b, 2a, 3a, 3b en 6a veel voor in China, en onder hen breiden GT 3 en 6 zich uit. Aangezien de gastheer- en viruskenmerken van deze populaties verschillen van die van de Chinese bevolking, is de BMI van de Chinese bevolking kleiner dan die van de Europese en Amerikaanse bevolking, is IL28 CC GT overheersend en komen HCV-patiënten met GT 3b het meest voor bij HCV patiënten van GT 3. Het is dus noodzakelijk om de toepasbaarheid van de resultaten van deze onderzoeken op Chinese patiënten verder aan te tonen.

DAA's worden sinds 2017 in China op de markt gebracht. De behandeling met DAA's die niet hoeft te worden gecombineerd met een interferon (IFN) kan in de klinische praktijk een beter therapeutisch effect opleveren. Er is echter een gebrek aan gegevens uit de praktijk om deze hypothese nu te verifiëren.

In de klinische praktijk zal de selectie van therapie met DAA's afhangen van de voorkeur van de arts, de uitgangskenmerken van de patiënt en de toegankelijkheid van het geneesmiddel. Deze studie zal ook de basisstatus bepalen van patiënten die verschillende DAA-behandelingen krijgen en mogelijke redenen voor doktersrecepten in de echte wereld.

In het oostelijke deel van China zijn de GT's van met HCV geïnfecteerde patiënten GT 1b (69,2%), GT 2a (20,8%), GT 3a (2,2%), GT 3b (4,4%) en GT 6 (3,2%). Om aan te tonen of DAA's een goede werkzaamheid en veiligheid bieden aan de patiënten, inclusief de patiënten met cirrose, gepaard gaand met infectie, nier-/levertransplantatie of geen reactie op PR-therapie, het doel van deze studie is om 1) de kenmerken van de patiënt te beschrijven voor DAA-therapie die niet nodig is om te combineren met een IFN in de routinematige klinische praktijk in China; 2) beschrijf het therapeutische effect van meerdere DAA's die niet hoeven te worden gecombineerd met een IFN om bovenstaande hypothese te verifiëren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Lichang Chen, MD
  • Telefoonnummer: 008618817555940
  • E-mail: clc@sjtu.edu.cn

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213001
        • Werving
        • Changzhou Third People's Hospital
        • Contact:
          • Longgen Liu, MD
          • Telefoonnummer: 008613606140932
        • Hoofdonderzoeker:
          • Longgen Liu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jing Xie, MD
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:
          • Chao Wu, MD
          • Telefoonnummer: 008613809022921
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao Wu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yongyang Zhang, MD
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Li, MD
        • Contact:
          • Jun Li, MD
          • Telefoonnummer: 008613905175333
        • Onderonderzoeker:
          • Jie Cai, MD
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210003
        • Werving
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contact:
          • Yongfeng Yang, MD
          • Telefoonnummer: 008613951990210
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yongfeng Yang, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Zengxiu Wang, MD
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215007
        • Werving
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contact:
          • Chuanwu Zhu, MD
          • Telefoonnummer: 008613606202525
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chuanwu Zhu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Li Zhu, MD
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214016
        • Werving
        • Wuxi No. 5 People's Hospital
        • Contact:
          • Lihua Huang, MD
          • Telefoonnummer: 008613601513551
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lihua Huang, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yanguang Li, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Werving
        • Huashan Hospital
        • Contact:
          • Jiming Zhang, MD
          • Telefoonnummer: 008613816317838
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jiming Zhang, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jialin Jin, MD
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qing Xie, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lichang Chen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Huijuan Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai, China, 201058
        • Werving
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Contact:
          • Liang Chen, MD
          • Telefoonnummer: 008618930810000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liang Chen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Xun Qi, MD
    • Zhejiang
      • Jiaxing, Zhejiang, China, 314000
        • Werving
        • The First Hospital of Jiaxing
        • Contact:
          • Xinsheng Xie, MD
          • Telefoonnummer: 008613615833233
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xinsheng Xie, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Min Deng, MD
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315010
        • Werving
        • Hwa Mei Hospital
        • Contact:
          • Hao Ying, MD
          • Telefoonnummer: 008613806663345
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hao Ying, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Si Chen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Het primaire doel van deze studie is het verkrijgen van het SVR12-percentage van CHC-patiënten in Oost-China. De vorige studie van het Rui Jin-ziekenhuis, verbonden aan de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, toonde aan dat het SVR12-percentage 0,988 was (CI 95%: 0,952-1,0, Shanghai, China, Rui Jin-ziekenhuis, 26e APASL-jaarvergadering, PO241). In deze studie is de geschatte waarde van SVR vastgesteld op 95%, het bilaterale significantieniveau is 0,05 en de steekproeffout is 0,03. De geschatte steekproefomvang is 225 volgens de berekeningsformule voor de steekproefomvang. Gezien de terugtrekking van de patiënt, is deze studie gepland om 300 patiënten te verzamelen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle chronische hepatitis C-patiënten moeten worden behandeld met de DAA's die zijn goedgekeurd door CFDA/NMPA
  • Leeftijd≥18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ervaring hebben met DAA's
  • Gedocumenteerde HCC, AFP>500ng/ml
  • Overleeft waarschijnlijk niet 1 jaar of onvermogen om deel te nemen en op te volgen voor de studieperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
DAA Groep
Chronische hepatitis C-patiënten behandeld met DAA
Geneesmiddel: Direct werkende antivirale middelen
De initiële DAA-behandeling en de dosis voor alle patiënten wordt bepaald door de infectist of hepatoloog op basis van de klinische diagnose en behandelingsroutine. De toedieningsdosis in de gebruiksaanwijzing voor de huidige DAA's die in de handel worden gebracht op het Chinese vasteland, die niet hoeven te worden gecombineerd met een IFN, wordt als volgt weergegeven maar is niet beperkt tot: Sofosbuvir, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir, Daclatasvir, Asunaprevir, Elbasvir/Grazoprevir, Sofosbuvir/Velpatasvir en Ledipasvir/Sofosbuvir.
Andere namen:
  • pibrentasvir
  • glecaprevir
  • sofosbuvir
  • ledipasvir
  • dasabuvir
  • ombitasvir
  • daclatasvir
  • asunaprevir
  • paritaprevir
  • velpatasvir
  • elbasvir
  • grazoprevir
  • danoprevir
  • voxilaprevir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR12-snelheid van DAA
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling met het DAA-regime
Aanhoudende virologische respons na 12 weken; dwz HCV RNA <15 IE/ml 12 weken na de behandeling met het DAA-regime.
12 weken na de behandeling met het DAA-regime

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qing XIe

Medewerkers

Gilead Sciences
Tigermed Consulting Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qing Xie, MD, Director of Department of Infectious Disease, Rui Jin Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IN-CN-342-5424

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren