Suoravaikutteisten viruslääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus kroonisen hepatiitti C:n hoidossa (C-DIAMOND)

Krooninen hepatiitti C (jäljempänä "CHC") on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion aiheuttama virushepatiitti. Vuonna 2007 poikkileikkaustutkimus kuudessa kaupungissa osoitti, että HCV:n esiintyvyys oli 0,58 % Kiinassa. Maassamme arvioitiin olevan noin 10 miljoonaa HCV-potilasta. Jos hepatiitti C:tä ei hoidettu ajoissa, noin 75 % potilaista etenisi krooniseksi hepatiitti C:ksi kuuden kuukauden kuluttua virustartunnasta; todennäköisyys oli 5 % ~ 15 % etenemiselle maksakirroosiksi ja 2 % ~ 4 % hepatosellulaariseksi karsinoomaksi 20 vuotta kroonisen C-hepatiittitartunnan jälkeen. Eräässä kirroosin etiologian analyysissä Pohjois-Kiinassa havaittiin, että CHC:n aiheuttaman kirroosin osuus nostettiin 6,39 prosentista vuonna 2002 13,91 prosenttiin vuonna 2011.

CHC:n vakavan epidemiologisen taakan seurauksena Maailman terveysjärjestö (WHO) on asettanut tavoitteeksi hepatiittihaittojen eliminoimiseksi vuonna 2030 (lyhyesti "2030 globaalit tavoitteet"), että uusien kroonisten B-hepatiittitapausten määrä vähenee 90 %. C vuonna 2030, 80 % hoitoon oikeutetuista kroonista B- ja C-hepatiittia sairastavista hoidettiin ja hepatiitti B- ja C-kuolemien määrä väheni 65 %. Osana strategiaa tämän tavoitteen saavuttamiseksi WHO sisällyttää hoidon suoravaikutteisilla antiviraalisilla aineilla (DAA) vuoden 2017 välttämättömien lääkkeiden luetteloon. Lisäksi Kiinan virushepatiittien ehkäisy- ja valvontaohjelmat (2017-2020) painottavat tehokkaamman hoidon soveltamista osana HCV-tartunnan vähentämisstrategiaa.

Suoravaikutteiset antiviraaliset aineet (DAA) ovat uusi lääke CHC:n hoitoon nyt. Vuonna 2017 Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) / National Medical Products Administration (NMPA) hyväksyi Sofosbuvir of Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tablets + Dasabuvir of AbbVie, Daclatasvir Tablets + Asunaprevir Capsules of Bristolbb-M; Elbasvir/Grazoprevir MSD:stä, Sofosbuvir/Velpatasvir ja Ledipasvir/Sofosbuvir of Gilead ja Danoprevir of Ascletis vuonna 2018. Ennen kuin DAA:t tulevat markkinoille, pegyloitu interferoni yhdistettynä ribaviriinihoitoon (PR) on tärkein antiviraalihoito HCV-tartunnan saaneille potilaille. Tosimaailman tutkimus osoitti kuitenkin, että PR-hoidon jatkuva virologinen vaste (SVR) oli 71,1 %. DAA-hoidolla osoitettiin lyhyempi hoitoaika, parempi teho, vähemmän haittatapahtumia ja parempi hoitomyöntyvyys verrattuna PR-hoitoon.

Useat kliiniset tutkimukset osoittivat korkean SVR:n ja DAA:n turvallisuuden CHC-potilailla. Tosimaailman tutkimukset monimutkaisemmilla potilaspopulaatioilla, mukaan lukien TARGET, TRIO, IFI, DHCR ja DALTON-C, sekä kohorttitutkimukset Japanista, Taiwanista ja Korean tasavallasta osoittivat myös hyvän kliinisen tehon DAA:illa. Vaikka GT 1-3 on yleinen maailmanlaajuisesti, alatyypit 1b, 2a, 3a, 3b ja 6a ovat yleisiä Kiinassa, ja niiden joukossa GT 3 ja 6 ovat yleistymässä. Koska näiden populaatioiden isäntä- ja virusominaisuudet eroavat Kiinan väestöstä, Kiinan väestön BMI on pienempi kuin Euroopan ja Amerikan väestön, IL28 CC GT on hallitseva ja GT 3b:n HCV-potilaat ovat yleisimpiä HCV:n keskuudessa. GT 3 -potilaat. Joten on tarpeen edelleen osoittaa näiden tutkimusten tulosten soveltuvuus kiinalaisiin potilaisiin.

DAA:ita on markkinoitu Kiinassa vuodesta 2017 lähtien. Hoito DAA:illa, joita ei tarvitse yhdistää interferoniin (IFN), voi saada paremman terapeuttisen vaikutuksen kliinisessä käytännössä. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi nyt ei kuitenkaan ole olemassa todellista tietoa.

Kliinisessä käytännössä DAA-hoidon valinta riippuu lääkärin mieltymyksistä, potilaan lähtötilanteen ominaisuuksista ja lääkkeiden saatavuudesta. Tässä tutkimuksessa selvitetään myös erilaisia ​​DAA-hoitoja saavien potilaiden lähtötilanne ja mahdolliset syyt lääkäreiden määräyksiin todellisessa maailmassa.

Kiinan itäosassa HCV-tartunnan saaneiden potilaiden GT:t ovat GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8 %), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) ja GT 6 (3,2 %). Osoittaa, tarjoavatko DAA:t hyvän tehon ja turvallisuuden potilaille, mukaan lukien potilaat, joilla on kirroosi, johon liittyy infektio, munuais-/maksansiirto tai ei vastetta PR-hoitoon, tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) kuvata potilaan ominaisuuksia DAA-hoidolle, jota ei tarvitse yhdistää mihinkään IFN:iin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä Kiinassa; 2) kuvaile useiden DAA:iden terapeuttista vaikutusta, joita ei tarvitse yhdistää mihinkään IFN:ään yllä olevan hypoteesin vahvistamiseksi.