Wirksamkeit und Sicherheit von direkt wirkenden antiviralen Mitteln zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (C-DIAMOND)

Chronische Hepatitis C (im Folgenden als "CHC" bezeichnet) ist eine virale Hepatitis, die durch die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht wird. Im Jahr 2007 zeigte eine Querschnittsstudie in sechs Städten, dass die Prävalenz von HCV in China 0,58 % betrug. Es wurde geschätzt, dass es in unserem Land etwa 10 Millionen HCV-Patienten gibt. Wenn Hepatitis C nicht rechtzeitig behandelt würde, würden etwa 75 % der Patienten sechs Monate nach der Virusinfektion in eine chronische Hepatitis C übergehen; 20 Jahre nach der Infektion mit chronischer Hepatitis C betrug die Wahrscheinlichkeit für eine Progression in eine Zirrhose 5–15 % und für eine Progression in ein hepatozelluläres Karzinom 2–4 % wurde von 6,39 % im Jahr 2002 auf 13,91 % im Jahr 2011 erhöht.

Als Folge der schweren epidemiologischen Belastung durch CHC hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Ziel zur Beseitigung des Hepatitis-Schadens bis 2030 (kurz „2030 Global Targets“) eine 90-prozentige Reduzierung neuer Fälle von chronischer Hepatitis B und C im Jahr 2030, 80 % der behandlungsberechtigten Menschen mit chronischer Hepatitis B und C behandelt und 65 % weniger Todesfälle durch Hepatitis B und C. Als Teil der Strategie zur Erreichung dieses Ziels hat die WHO die Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (DAAs) in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel 2017 aufgenommen. Darüber hinaus betonen die Programme zur Prävention und Bekämpfung von Virushepatitis in China (2017-2020) auch die Anwendung einer wirksameren Behandlung als Teil der Strategie zur Verringerung der Übertragung von HCV.

Direkt wirkende antivirale Wirkstoffe (DAAs) sind jetzt ein neues Medikament zur Behandlung von CHC. Im Jahr 2017 genehmigte die China Food and Drug Administration (CFDA)/National Medical Products Administration (NMPA) die Vermarktung von Sofosbuvir von Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-Tabletten + Dasabuvir von AbbVie, Daclatasvir-Tabletten + Asunaprevir-Kapseln von Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir von MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir und Ledipasvir/Sofosbuvir von Gilead und Danoprevir von Ascletis im Jahr 2018. Bevor die DAAs vermarktet werden, ist das pegylierte Interferon in Kombination mit der Therapie mit Ribavirin (PR) die wichtigste antivirale Therapie für HCV-infizierte Patienten. Die Real-World-Studie zeigte jedoch, dass die anhaltende virologische Reaktion (SVR) der PR-Therapie 71,1 % betrug. Die DAAs-Therapie zeigte im Vergleich zur PR-Therapie eine kürzere Behandlungszeit, eine bessere Wirksamkeit, weniger unerwünschte Ereignisse und eine höhere Compliance.

Mehrere klinische Studien zeigten eine hohe SVR-Rate und Sicherheit von DAAs bei CHC-Patienten. Die realen Studien mit komplizierteren Patientenpopulationen, darunter TARGET, TRIO, IFI, DHCR und DALTON-C, sowie die Kohortenstudien aus Japan, Taiwan und der Republik Korea zeigten ebenfalls eine gute klinische Wirksamkeit mit DAAs. Während GT 1-3 weltweit weit verbreitet ist, sind die Subtypen von 1b, 2a, 3a, 3b und 6a in China weit verbreitet, und unter ihnen expandieren GT 3 und 6. Da sich die Wirts- und Viruseigenschaften dieser Bevölkerungsgruppen von denen der chinesischen Bevölkerung unterscheiden, ist der BMI der chinesischen Bevölkerung kleiner als der der europäischen und amerikanischen Bevölkerung, IL28 CC GT ist vorherrschend und HCV-Patienten mit GT 3b sind unter HCV am häufigsten Patienten von GT 3. Daher ist es notwendig, die Anwendbarkeit der Ergebnisse dieser Studien auf chinesische Patienten weiter zu demonstrieren.

DAAs werden seit 2017 in China vermarktet. Die Behandlung mit DAAs, die nicht mit Interferon (IFN) kombiniert werden müssen, kann in der klinischen Praxis eine bessere therapeutische Wirkung erzielen. Es fehlen jedoch reale Daten, um diese Hypothese jetzt zu überprüfen.

In der klinischen Praxis hängt die Auswahl der Therapie mit DAAs von der Präferenz des Arztes, den Ausgangscharakteristika des Patienten und der Zugänglichkeit des Medikaments ab. Diese Studie wird auch den Basisstatus von Patienten bestimmen, die verschiedene DAA-Behandlungen erhalten, und mögliche Gründe für ärztliche Verschreibungen in der realen Welt.

Im östlichen Teil Chinas sind die GTs von HCV-infizierten Patienten GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8 %), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) und GT 6 (3,2 %). Um zu demonstrieren, ob DAAs eine gute Wirksamkeit und Sicherheit für die Patienten bieten, einschließlich Patienten mit Zirrhose, begleitet von Infektionen, Nieren-/Lebertransplantationen oder kein Ansprechen auf die PR-Therapie, der Zweck dieser Studie ist es, 1) die Patientencharakteristika für eine DAA-Therapie zu beschreiben, die in der routinemäßigen klinischen Praxis in China nicht mit irgendeinem IFN kombiniert werden muss; 2) beschreiben die therapeutische Wirkung mehrerer DAAs, die nicht mit irgendeinem IFN kombiniert werden müssen, um die obige Hypothese zu verifizieren.