Effektiviteten og sikkerheten til direktevirkende antivirale midler for behandling av kronisk hepatitt C (C-DIAMOND)

Kronisk hepatitt C (heretter referert til som "CHC") er en viral hepatitt forårsaket av infeksjon av hepatitt C-virus (HCV). I 2007 viste en tverrsnittsstudie i seks byer at prevalensen av HCV var 0,58 % i Kina. Det ble anslått at det var rundt 10 millioner HCV-pasienter i vårt land. Hvis hepatitt C ikke ble behandlet i tide, ville ca. 75 % av pasientene utvikle seg til kronisk hepatitt C seks måneder etter virusinfeksjon; sannsynligheten var 5%~15% for progresjon til cirrhose og 2%~4% for progresjon til hepatocellulært karsinom 20 år etter infeksjonen av kronisk hepatitt C. En analyse av cirrhose-etiologi i Nord-Kina fant at andelen CHC-indusert cirrhose ble økt fra 6,39 % i 2002 til 13,91 % i 2011.

Som et resultat av den alvorlige epidemiologiske belastningen av CHC, har Verdens helseorganisasjon (WHO) etablert et mål for å eliminere hepatittskaden i 2030 ("2030 globale mål" for kort) at 90 % reduksjon i nye tilfeller av kronisk hepatitt B og C i 2030, 80 % av behandlingsberettigede personer med kronisk hepatitt B og C behandlet og 65 % reduksjon i hepatitt B- og C-dødsfall. Som en del av strategien for å nå dette målet inkluderer WHO behandling med direktevirkende antivirale midler (DAA) i 2017 Essential Medicine List. I tillegg legger også programmene for forebygging og kontroll av viral hepatitt i Kina (2017-2020) vekt på bruken av mer effektiv behandling som en del av strategien for å redusere overføringen av HCV.

Direktevirkende antivirale midler (DAA) er et nytt medikament for behandling av CHC nå. I 2017 godkjente China Food and Drug Administration (CFDA)/ National Medical Products Administration (NMPA) markedsføringen av Sofosbuvir of Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tablets + Dasabuvir of AbbVie, Daclatasvir Tablets + Asunaprevir Capsules of Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir fra MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir og Ledipasvir/Sofosbuvir fra Gilead og Danoprevir fra Ascletis i 2018. Før DAA-ene markedsføres, er det pegylerte interferonet kombinert med ribavirin (PR)-terapi den viktigste behandlingen av antiviral for HCV-infiserte pasienter. Den virkelige studien viste imidlertid at den vedvarende virologiske responsen (SVR) av PR-terapi var 71,1 %. DAA-terapien ble demonstrert med kortere behandlingstid, bedre effekt, færre uønskede hendelser og høyere etterlevelse sammenlignet med PR-terapien.

Flere kliniske studier indikerte en høy SVR-rate og sikkerhet for DAA hos CHC-pasienter. De virkelige studiene med mer kompliserte pasientpopulasjoner, inkludert TARGET, TRIO, IFI, DHCR og DALTON-C, samt kohortstudiene fra Japan, Taiwan og Republikken Korea, viste også videre god klinisk effekt med DAAs. Mens GT 1-3 er utbredt over hele verden, er undertyper av 1b, 2a, 3a, 3b og 6a utbredt i Kina, og blant dem utvides GT 3 og 6. Siden verts- og viruskarakteristikkene til disse populasjonene er forskjellige fra den kinesiske befolkningen, er BMI for den kinesiske befolkningen mindre enn for den europeiske og amerikanske befolkningen, IL28 CC GT er dominerende, og HCV-pasienter med GT 3b er mest vanlig blant HCV pasienter av GT 3. Så det er nødvendig å ytterligere demonstrere anvendeligheten av resultatene av disse studiene til kinesiske pasienter.

DAA har blitt markedsført i Kina siden 2017. Behandling med DAA som er unødvendig å kombinere med interferon (IFN) kan oppnå bedre terapeutisk effekt i klinisk praksis. Imidlertid er det mangel på data fra den virkelige verden for å bekrefte denne hypotesen nå.

I klinisk praksis vil valg av behandling med DAA avhenge av legens preferanser, pasientens baselinekarakteristikker og legemiddeltilgjengelighet. Denne studien vil også bestemme grunnlinjestatusen til pasienter som mottar forskjellige DAA-behandlinger og mulige årsaker til legenes resepter i den virkelige verden.

I den østlige delen av Kina er GT-ene til HCV-infiserte pasienter GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8 %), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) og GT 6 (3,2 %). For å demonstrere om DAA gir god effekt og sikkerhet til pasientene, inkludert pasientene med skrumplever, ledsaget av infeksjon, nyre-/levertransplantasjon, eller ingen respons på PR-terapi, hensikten med denne studien er å 1) beskrive pasientkarakteristikkene for DAA-terapi som er unødvendig å kombinere med noen IFN i rutinemessig klinisk praksis i Kina; 2) beskriv den terapeutiske effekten av flere DAA som er unødvendig å kombinere med noen IFN for å bekrefte hypotesen ovenfor.