Efficacité et innocuité des agents antiviraux à action directe pour le traitement de l'hépatite C chronique (C-DIAMOND)

L'hépatite C chronique (ci-après dénommée "HCC") est une hépatite virale causée par l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC). En 2007, une étude transversale dans six villes a montré que la prévalence du VHC était de 0,58 % en Chine. On a estimé qu'il y avait environ 10 millions de patients atteints du VHC dans notre pays. Si l'hépatite C n'était pas traitée à temps, environ 75 % des patients évolueraient vers une hépatite C chronique six mois après l'infection virale ; la probabilité était de 5 % ~ 15 % pour la progression vers la cirrhose et de 2 % ~ 4 % pour la progression vers le carcinome hépatocellulaire 20 ans après l'infection de l'hépatite C chronique. Une analyse de l'étiologie de la cirrhose dans le nord de la Chine a révélé que la proportion de cirrhose induite par le CHC est passé de 6,39 % en 2002 à 13,91 % en 2011.

En raison de la lourde charge épidémiologique des CHC, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a établi un objectif d'élimination des méfaits de l'hépatite en 2030 ("objectifs mondiaux 2030" en abrégé) qui consiste à réduire de 90 % les nouveaux cas d'hépatite B chronique et C en 2030, 80 % des personnes éligibles au traitement atteintes d'hépatites chroniques B et C traitées et réduction de 65 % des décès dus aux hépatites B et C. Dans le cadre de la stratégie visant à atteindre cet objectif, l'OMS inclut le traitement avec des agents antiviraux à action directe (AAD) dans la liste 2017 des médicaments essentiels. En outre, les programmes de prévention et de contrôle de l'hépatite virale en Chine (2017-2020) mettent également l'accent sur l'application d'un traitement plus efficace dans le cadre de la stratégie visant à réduire la transmission du VHC.

Les agents antiviraux à action directe (AAD) sont désormais un nouveau médicament pour le traitement de l'HCC. En 2017, la China Food and Drug Administration (CFDA)/National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé la commercialisation de Sofosbuvir de Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tablets + Dasabuvir d'AbbVie, Daclatasvir Tablets + Asunaprevir Capsules de Bristol-Myers Squibb ; Elbasvir/Grazoprevir de MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir et Ledipasvir/Sofosbuvir de Gilead et Danoprevir d'Ascletis en 2018. Avant la commercialisation des AAD, l'interféron pégylé associé à la ribavirine (PR) était le traitement antiviral majeur pour les patients infectés par le VHC. Cependant, l'étude dans le monde réel a montré que la réponse virologique soutenue (RVS) de la thérapie PR était de 71,1 %. La thérapie aux AAD a été démontrée avec une durée de traitement plus courte, une meilleure efficacité, moins d'événements indésirables et une observance plus élevée par rapport à la thérapie PR.

Plusieurs essais cliniques ont indiqué un taux élevé de RVS et l'innocuité des AAD chez les patients atteints d'HCC. Les études du monde réel avec des populations de patients plus complexes, y compris TARGET, TRIO, IFI, DHCR et DALTON-C ainsi que les études de cohorte du Japon, de Taïwan et de la République de Corée ont également démontré une bonne efficacité clinique avec les AAD. Alors que les GT 1-3 sont répandus dans le monde, les sous-types de 1b, 2a, 3a, 3b et 6a sont répandus en Chine, et parmi eux, les GT 3 et 6 sont en expansion. Étant donné que les caractéristiques de l'hôte et du virus de ces populations sont différentes de la population chinoise, l'IMC de la population chinoise est inférieur à celui de la population européenne et américaine, IL28 CC GT est prédominant et les patients VHC de GT 3b sont les plus fréquents parmi les VHC patients de GT 3. Il est donc nécessaire de démontrer davantage l'applicabilité des résultats de ces études aux patients chinois.

Les DAA sont commercialisés en Chine depuis 2017. Le traitement avec des AAD inutiles à combiner avec un quelconque interféron (IFN) peut obtenir un meilleur effet thérapeutique en pratique clinique. Cependant, il y a un manque de données réelles pour vérifier cette hypothèse maintenant.

Dans la pratique clinique, le choix du traitement avec les AAD dépendra de la préférence du médecin, des caractéristiques de base du patient et de l'accessibilité des médicaments. Cette étude déterminera également le statut de base des patients recevant différents traitements DAA et les raisons possibles des prescriptions des médecins dans le monde réel.

Dans la partie orientale de la Chine, les GT des patients infectés par le VHC sont les GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8 %), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) et GT 6 (3,2 %). Démontrer si les AAD offrent une bonne efficacité et une bonne sécurité aux patients, y compris les patients atteints de cirrhose, accompagnant une infection, une transplantation rénale/hépatique, ou aucune réponse à la thérapie PR, le but de cette étude est de 1) décrire les caractéristiques des patients pour la thérapie DAA inutile de combiner avec tout IFN dans la pratique clinique de routine en Chine ; 2) décrire l'effet thérapeutique de plusieurs AAD qu'il n'est pas nécessaire de combiner avec un IFN pour vérifier l'hypothèse ci-dessus.