Efectividad y seguridad de los agentes antivirales de acción directa para el tratamiento de la hepatitis C crónica (C-DIAMOND)
Efectividad y seguridad de los agentes antivirales de acción directa para el tratamiento de la hepatitis C crónica: estudio multicéntrico, prospectivo, observacional del mundo real en el ESTE de China
Los ensayos clínicos que evalúan AAD han mostrado excelentes tasas de RVS y buenos perfiles de seguridad en pacientes con infección por CHC. Los datos del mundo real de TARGET, TRIO, IFI, DHCR, DALTON-C, así como las cohortes de Japón, Taiwán y Corea confirmaron aún más los hallazgos de los ensayos clínicos de AAD en la práctica habitual donde las poblaciones son más complejas. Sin embargo, estas poblaciones son diferentes de las chinas por las diferentes características del huésped y del virus, lo que limita la aplicabilidad de los resultados a la práctica local.
Como DAA se lanzó en China desde 2017, la disponibilidad del tratamiento DAA libre de INF probablemente conducirá a un mejor resultado del tratamiento en la práctica habitual, pero actualmente no hay datos disponibles para probar la hipótesis.
En la práctica clínica, la adopción del régimen de AAD dependerá de una combinación de preferencias del médico, características del paciente y acceso al fármaco. Este estudio también identificará cómo estas tres variables afectan la aceptación del régimen de AAD.
Este estudio para 1) caracterizar a los pacientes que reciben regímenes de DAA libres de IFN, 2) representar una práctica común en China, 3) describir el resultado de varias terapias de DAA libres de INF y 4) confirmar los resultados del estudio de registro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hepatitis C crónica (en lo sucesivo, "CHC") es una hepatitis viral causada por la infección del virus de la hepatitis C (VHC). En 2007, un estudio transversal en seis ciudades mostró que la prevalencia del VHC era del 0,58 % en China. Se estimó que había unos 10 millones de pacientes con VHC en nuestro país. Si la hepatitis C no se tratara a tiempo, alrededor del 75% de los pacientes progresarían a hepatitis C crónica seis meses después de la infección por el virus; la probabilidad era del 5 % al 15 % de progresión a cirrosis y del 2 % al 4 % de progresión a carcinoma hepatocelular 20 años después de la infección de hepatitis C crónica. Un análisis de la etiología de la cirrosis en el norte de China encontró que la proporción de cirrosis inducida por CHC se incrementó del 6,39% en 2002 al 13,91% en 2011.
Como resultado de la severa carga epidemiológica de CHC, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha establecido un objetivo para eliminar el daño de la hepatitis en 2030 ("objetivos globales para 2030" para abreviar) que la reducción del 90% en nuevos casos de hepatitis B crónica y C en 2030, el 80% de las personas elegibles para el tratamiento con hepatitis B y C crónica tratadas y una reducción del 65% en las muertes por hepatitis B y C. Como parte de la estrategia para lograr este objetivo, la OMS incluye el tratamiento con agentes antivirales de acción directa (AAD) en la Lista de Medicamentos Esenciales de 2017. Además, los Programas de Prevención y Control de Hepatitis Virales en China (2017-2020) también enfatizan la aplicación de tratamientos más efectivos como parte de la estrategia para reducir la transmisión del VHC.
Los agentes antivirales de acción directa (AAD) son ahora un nuevo fármaco para el tratamiento de la CHC. En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA)/Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aprobó la comercialización de Sofosbuvir de Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tablets + Dasabuvir de AbbVie, Daclatasvir Tablets + Asunaprevir Capsules de Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir de MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir y Ledipasvir/Sofosbuvir de Gilead y Danoprevir de Ascletis en 2018. Antes de que se comercialicen los DAA, el interferón pegilado combinado con la terapia con ribavirina (PR) es la principal terapia antiviral para los pacientes infectados con el VHC. Sin embargo, el estudio del mundo real mostró que la respuesta virológica sostenida (RVS) de la terapia de RP fue del 71,1 %. Se demostró que la terapia con AAD tiene un tiempo de tratamiento más corto, mejor eficacia, menos eventos adversos y un mayor cumplimiento en comparación con la terapia con PR.
Múltiples ensayos clínicos indicaron una alta tasa de RVS y seguridad de los AAD en pacientes con CHC. Los estudios del mundo real con poblaciones de pacientes más complicadas, incluidos TARGET, TRIO, IFI, DHCR y DALTON-C, así como los estudios de cohortes de Japón, Taiwán y la República de Corea, también demostraron una buena eficacia clínica con los AAD. Si bien GT 1-3 prevalece en todo el mundo, los subtipos 1b, 2a, 3a, 3b y 6a prevalecen en China y, entre ellos, GT 3 y 6 se están expandiendo. Dado que las características del huésped y el virus de estas poblaciones son diferentes de las de la población china, el IMC de la población china es menor que el de la población europea y estadounidense, predomina IL28 CC GT y los pacientes con VHC de GT 3b son los más comunes entre los VHC. pacientes de GT 3. Por lo tanto, es necesario demostrar aún más la aplicabilidad de los resultados de estos estudios a los pacientes chinos.
Los DAA se comercializan en China desde 2017. El tratamiento con AADs innecesarios para combinar con cualquier interferón (IFN) puede obtener un mejor efecto terapéutico en la práctica clínica. Sin embargo, ahora faltan datos del mundo real para verificar esta hipótesis.
En la práctica clínica, la selección de la terapia con AAD dependerá de la preferencia del médico, las características iniciales del paciente y la accesibilidad del fármaco. Este estudio también determinará el estado inicial de los pacientes que reciben diferentes tratamientos con DAA y las posibles razones de las recetas de los médicos en el mundo real.
En la parte oriental de China, los GT de los pacientes infectados por el VHC son GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8%), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) y GT 6 (3,2 %). Demostrar si los AAD proporcionan una buena eficacia y seguridad a los pacientes, incluidos los pacientes con cirrosis, que se acompaña de infección, trasplante renal/hepático o sin respuesta a la terapia con PR, el propósito de este estudio es 1) describir las características de los pacientes para la terapia con AAD innecesaria para combinar con cualquier IFN en la práctica clínica de rutina en China; 2) describir el efecto terapéutico de múltiples DAA innecesarios para combinar con cualquier IFN para verificar la hipótesis anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qing Xie, MD
- Número de teléfono: 008613651804273
- Correo electrónico: xieqingrjh@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lichang Chen, MD
- Número de teléfono: 008618817555940
- Correo electrónico: clc@sjtu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213001
- Reclutamiento
- Changzhou Third People's Hospital
-
Contacto:
- Longgen Liu, MD
- Número de teléfono: 008613606140932
-
Investigador principal:
- Longgen Liu, MD
-
Sub-Investigador:
- Jing Xie, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Reclutamiento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Contacto:
- Chao Wu, MD
- Número de teléfono: 008613809022921
-
Investigador principal:
- Chao Wu, MD
-
Sub-Investigador:
- Yongyang Zhang, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
-
Investigador principal:
- Jun Li, MD
-
Contacto:
- Jun Li, MD
- Número de teléfono: 008613905175333
-
Sub-Investigador:
- Jie Cai, MD
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210003
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Nanjing
-
Contacto:
- Yongfeng Yang, MD
- Número de teléfono: 008613951990210
-
Investigador principal:
- Yongfeng Yang, MD
-
Sub-Investigador:
- Zengxiu Wang, MD
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215007
- Reclutamiento
- The Fifth People's Hospital of Suzhou
-
Contacto:
- Chuanwu Zhu, MD
- Número de teléfono: 008613606202525
-
Investigador principal:
- Chuanwu Zhu, MD
-
Sub-Investigador:
- Li Zhu, MD
-
Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214016
- Reclutamiento
- Wuxi No. 5 People's Hospital
-
Contacto:
- Lihua Huang, MD
- Número de teléfono: 008613601513551
-
Investigador principal:
- Lihua Huang, MD
-
Sub-Investigador:
- Yanguang Li, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
- Reclutamiento
- Huashan Hospital
-
Contacto:
- Jiming Zhang, MD
- Número de teléfono: 008613816317838
-
Investigador principal:
- Jiming Zhang, MD
-
Sub-Investigador:
- Jialin Jin, MD
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Reclutamiento
- Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contacto:
- Qing Xie, MD
- Número de teléfono: 008613651804273
- Correo electrónico: xieqingrjh@163.com
-
Contacto:
- Lichang Chen, MD
- Número de teléfono: 008618817555940
- Correo electrónico: clc@sjtu.edu.cn
-
Investigador principal:
- Qing Xie, MD
-
Sub-Investigador:
- Lichang Chen, MD
-
Sub-Investigador:
- Huijuan Zhou, MD
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201058
- Reclutamiento
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Contacto:
- Liang Chen, MD
- Número de teléfono: 008618930810000
-
Investigador principal:
- Liang Chen, MD
-
Sub-Investigador:
- Xun Qi, MD
-
-
Zhejiang
-
Jiaxing, Zhejiang, Porcelana, 314000
- Reclutamiento
- The First Hospital of Jiaxing
-
Contacto:
- Xinsheng Xie, MD
- Número de teléfono: 008613615833233
-
Investigador principal:
- Xinsheng Xie, MD
-
Sub-Investigador:
- Min Deng, MD
-
Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315010
- Reclutamiento
- Hwa Mei Hospital
-
Contacto:
- Hao Ying, MD
- Número de teléfono: 008613806663345
-
Investigador principal:
- Hao Ying, MD
-
Sub-Investigador:
- Si Chen, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes con hepatitis C crónica deben ser tratados con los AAD aprobados por CFDA/NMPA
- Edad≥18 años
Criterio de exclusión:
- Pacientes experimentados con AAD
- CHC documentado, AFP>500ng/ml
- Es poco probable que sobreviva 1 año o incapacidad para participar y hacer un seguimiento durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo DAA
Pacientes con hepatitis C crónica tratados con AAD
|
El tratamiento inicial con AAD y su dosis para todos los pacientes lo determina el infectólogo o el hepatólogo en función del diagnóstico clínico y la rutina de tratamiento.
La dosis de administración en las instrucciones de uso de los DAA actuales comercializados en China continental que no es necesario combinar con ningún IFN se muestra, pero no se limita a lo siguiente: Sofosbuvir, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir, Daclatasvir, Asunaprevir, Elbasvir/Grazoprevir, Sofosbuvir/Velpatasvir y Ledipasvir/Sofosbuvir.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa SVR12 de DAA
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento con régimen AAD
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Respuesta virológica sostenida a las 12 semanas; es decir, ARN del VHC <15 UI/ml a las 12 semanas después del tratamiento con régimen AAD.
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12 semanas después del tratamiento con régimen AAD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qing Xie, MD, Director of Department of Infectious Disease, Rui Jin Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, Abergel A, Mangia A, Lai CL, Chan HL, Mazzotta F, Moreno C, Yoshida E, Shafran SD, Towner WJ, Tran TT, McNally J, Osinusi A, Svarovskaia E, Zhu Y, Brainard DM, McHutchison JG, Agarwal K, Zeuzem S; ASTRAL-1 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2599-607. doi: 10.1056/NEJMoa1512610. Epub 2015 Nov 16.
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Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Sofosbuvir
- Velpatasvir
- Agentes Antivirales
- Ledipasvir
- Asunaprevir
- Grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- IN-CN-342-5424
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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