Eficácia e segurança de agentes antivirais de ação direta para o tratamento da hepatite C crônica (C-DIAMOND)
Eficácia e segurança de agentes antivirais de ação direta para o tratamento da hepatite C crônica: estudo multicêntrico, prospectivo e observacional do mundo real no leste da China
Ensaios clínicos avaliando DAA mostraram excelentes taxas de RVS e bons perfis de segurança em pacientes com infecção por CHC. Dados do mundo real de TARGET, TRIO, IFI, DHCR, DALTON-C, bem como as coortes do Japão, Taiwan e Coréia confirmaram ainda mais os achados de ensaios clínicos de DAA na prática de rotina, onde as populações são mais complexas. No entanto, essas populações são diferentes das chinesas por diferentes características do hospedeiro e do vírus, o que limita a aplicabilidade dos resultados à prática local.
Como o DAA foi lançado na China desde 2017, a disponibilidade do tratamento com DAA sem INF provavelmente levará a um melhor resultado do tratamento na prática de rotina, mas atualmente não há dados disponíveis para testar a hipótese.
Na prática clínica, a aceitação do esquema DAA dependerá de uma combinação de preferência do médico, características do paciente e acesso ao medicamento. Este estudo também identificará como essas três variáveis afetam a captação do esquema DAA.
Este estudo para 1) caracterizar os pacientes que recebem regimes de DAA sem IFN, 2) representar uma prática comum na China, 3) descrever o resultado de várias terapias com DAA sem INF e 4) confirmar os resultados do estudo de registro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Hepatite C crônica (doravante denominada "CHC") é uma hepatite viral causada pela infecção do vírus da Hepatite C (HCV). Em 2007, um estudo transversal em seis cidades mostrou que a prevalência do VHC era de 0,58% na China. Estima-se que existam cerca de 10 milhões de pacientes com HCV em nosso país. Se a hepatite C não fosse tratada a tempo, cerca de 75% dos pacientes progrediriam para hepatite C crônica seis meses após a infecção pelo vírus; a probabilidade era de 5%~15% para progressão para cirrose e 2%~4% para progressão para carcinoma hepatocelular 20 anos após a infecção da hepatite C crônica. Uma análise da etiologia da cirrose no norte da China descobriu que a proporção de cirrose induzida por CHC aumentou de 6,39% em 2002 para 13,91% em 2011.
Como resultado da severa carga epidemiológica do CHC, a Organização Mundial da Saúde (OMS) estabeleceu uma meta para eliminar os danos causados pela hepatite em 2030 ("metas globais para 2030" para abreviar) que 90% de redução em novos casos de hepatite B crônica e C em 2030, 80% das pessoas elegíveis para tratamento com hepatite B e C crônica tratadas e redução de 65% nas mortes por hepatite B e C. Como parte da estratégia para atingir essa meta, a OMS inclui o tratamento com agentes antivirais de ação direta (DAAs) na Lista de Medicamentos Essenciais de 2017. Além disso, os Programas de Prevenção e Controle de Hepatites Virais na China (2017-2020) também enfatizam a aplicação de tratamento mais eficaz como parte da estratégia para reduzir a transmissão do VHC.
Agentes antivirais de ação direta (DAAs) são uma nova droga para o tratamento de CHC agora. Em 2017, a China Food and Drug Administration (CFDA)/National Medical Products Administration (NMPA) aprovou a comercialização de Sofosbuvir de Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Comprimidos + Dasabuvir de AbbVie, Daclatasvir Comprimidos + Asunaprevir Cápsulas de Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir de MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir e Ledipasvir/Sofosbuvir de Gilead e Danoprevir de Ascletis em 2018. Antes de os DAAs serem comercializados, a terapia com interferon peguilado combinado com ribavirina (PR) é a principal terapia antiviral para pacientes infectados pelo VHC. No entanto, o estudo do mundo real mostrou que a resposta virológica sustentada (SVR) da terapia PR foi de 71,1%. A terapia DAAs foi demonstrada com menor tempo de tratamento, melhor eficácia, menos eventos adversos e maior adesão em comparação com a terapia PR.
Múltiplos ensaios clínicos indicaram uma alta taxa de RVS e segurança de DAAs em pacientes com CHC. Os estudos do mundo real com populações de pacientes mais complicadas, incluindo TARGET, TRIO, IFI, DHCR e DALTON-C, bem como os estudos de coorte do Japão, Taiwan e República da Coreia, também demonstraram boa eficácia clínica com DAAs. Embora o GT 1-3 seja predominante em todo o mundo, os subtipos de 1b, 2a, 3a, 3b e 6a são predominantes na China e, entre eles, o GT 3 e 6 estão se expandindo. Como as características do hospedeiro e do vírus dessas populações são diferentes da população chinesa, o IMC da população chinesa é menor do que o da população européia e americana, IL28 CC GT é predominante e pacientes com VHC de GT 3b são mais comuns entre os VHC pacientes do GT 3. Assim, é necessário demonstrar ainda mais a aplicabilidade dos resultados desses estudos para pacientes chineses.
DAAs são comercializados na China desde 2017. O tratamento com DAAs desnecessários para combinar com qualquer interferon (IFN) pode obter melhor efeito terapêutico na prática clínica. No entanto, há uma falta de dados do mundo real para verificar essa hipótese agora.
Na prática clínica, a seleção da terapia com DAAs dependerá da preferência do médico, das características basais do paciente e da acessibilidade ao medicamento. Este estudo também determinará o status inicial de pacientes que recebem diferentes tratamentos DAA e possíveis razões para prescrições médicas no mundo real.
Na parte oriental da China, os GTs de pacientes infectados pelo HCV são GT 1b (69,2%), GT 2a (20,8%), GT 3a (2,2%), GT 3b (4,4%) e GT 6 (3,2%). Demonstrar se DAAs fornecem boa eficácia e segurança aos pacientes, incluindo pacientes com cirrose, acompanhados de infecção, transplante de rim/fígado ou sem resposta à terapia PR, o objetivo deste estudo é 1) descrever as características do paciente para terapia DAA desnecessária para combinar com qualquer IFN na prática clínica de rotina na China; 2) descrever o efeito terapêutico de múltiplos DAAs desnecessários para combinar com qualquer IFN para verificar a hipótese acima.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Qing Xie, MD
- Número de telefone: 008613651804273
- E-mail: xieqingrjh@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Lichang Chen, MD
- Número de telefone: 008618817555940
- E-mail: clc@sjtu.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213001
- Recrutamento
- Changzhou Third People's Hospital
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Contato:
- Longgen Liu, MD
- Número de telefone: 008613606140932
-
Investigador principal:
- Longgen Liu, MD
-
Subinvestigador:
- Jing Xie, MD
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Recrutamento
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Contato:
- Chao Wu, MD
- Número de telefone: 008613809022921
-
Investigador principal:
- Chao Wu, MD
-
Subinvestigador:
- Yongyang Zhang, MD
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- Jiangsu Province Hospital
-
Investigador principal:
- Jun Li, MD
-
Contato:
- Jun Li, MD
- Número de telefone: 008613905175333
-
Subinvestigador:
- Jie Cai, MD
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210003
- Recrutamento
- The Second Hospital of Nanjing
-
Contato:
- Yongfeng Yang, MD
- Número de telefone: 008613951990210
-
Investigador principal:
- Yongfeng Yang, MD
-
Subinvestigador:
- Zengxiu Wang, MD
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215007
- Recrutamento
- The Fifth People's Hospital of Suzhou
-
Contato:
- Chuanwu Zhu, MD
- Número de telefone: 008613606202525
-
Investigador principal:
- Chuanwu Zhu, MD
-
Subinvestigador:
- Li Zhu, MD
-
Wuxi, Jiangsu, China, 214016
- Recrutamento
- Wuxi No. 5 People's Hospital
-
Contato:
- Lihua Huang, MD
- Número de telefone: 008613601513551
-
Investigador principal:
- Lihua Huang, MD
-
Subinvestigador:
- Yanguang Li, MD
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Recrutamento
- Huashan Hospital
-
Contato:
- Jiming Zhang, MD
- Número de telefone: 008613816317838
-
Investigador principal:
- Jiming Zhang, MD
-
Subinvestigador:
- Jialin Jin, MD
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Recrutamento
- Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contato:
- Qing Xie, MD
- Número de telefone: 008613651804273
- E-mail: xieqingrjh@163.com
-
Contato:
- Lichang Chen, MD
- Número de telefone: 008618817555940
- E-mail: clc@sjtu.edu.cn
-
Investigador principal:
- Qing Xie, MD
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Subinvestigador:
- Lichang Chen, MD
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Subinvestigador:
- Huijuan Zhou, MD
-
Shanghai, Shanghai, China, 201058
- Recrutamento
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Contato:
- Liang Chen, MD
- Número de telefone: 008618930810000
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Investigador principal:
- Liang Chen, MD
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Subinvestigador:
- Xun Qi, MD
-
-
Zhejiang
-
Jiaxing, Zhejiang, China, 314000
- Recrutamento
- The First Hospital of Jiaxing
-
Contato:
- Xinsheng Xie, MD
- Número de telefone: 008613615833233
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Investigador principal:
- Xinsheng Xie, MD
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Subinvestigador:
- Min Deng, MD
-
Ningbo, Zhejiang, China, 315010
- Recrutamento
- Hwa Mei Hospital
-
Contato:
- Hao Ying, MD
- Número de telefone: 008613806663345
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Investigador principal:
- Hao Ying, MD
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Subinvestigador:
- Si Chen, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com hepatite C crônica devem ser tratados com os DAAs aprovados pela CFDA/NMPA
- Idade≥18 anos
Critério de exclusão:
- Pacientes experientes com DAAs
- CHC documentado, AFP>500ng/ml
- É improvável que sobreviva 1 ano ou incapacidade de participar e acompanhar o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo DAA
Pacientes com hepatite C crônica tratados com DAA
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O tratamento inicial com DAA e sua dose para todos os pacientes é determinado pelo infectologista ou hepatologista com base no diagnóstico clínico e na rotina de tratamento.
A dose de administração nas instruções de uso dos DAAs atuais comercializados na China Continental desnecessária para combinar com qualquer IFN é mostrada, mas não limitada, como segue: Sofosbuvir, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir, Daclatasvir, Asunaprevir, Elbasvir/Grazoprevir, Sofosbuvir/Velpatasvir e Ledipasvir/Sofosbuvir.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa SVR12 de DAA
Prazo: 12 semanas após o tratamento com esquema DAA
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Resposta virológica sustentada na semana 12; isto é, ARN do VHC <15 UI/ml às 12 semanas após o tratamento com esquema DAA.
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12 semanas após o tratamento com esquema DAA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qing Xie, MD, Director of Department of Infectious Disease, Rui Jin Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, Abergel A, Mangia A, Lai CL, Chan HL, Mazzotta F, Moreno C, Yoshida E, Shafran SD, Towner WJ, Tran TT, McNally J, Osinusi A, Svarovskaia E, Zhu Y, Brainard DM, McHutchison JG, Agarwal K, Zeuzem S; ASTRAL-1 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2599-607. doi: 10.1056/NEJMoa1512610. Epub 2015 Nov 16.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
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- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Sofosbuvir
- Velpatasvir
- Antivirais
- Ledipasvir
- Asunaprevir
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Outros números de identificação do estudo
- IN-CN-342-5424
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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