Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность противовирусных препаратов прямого действия для лечения хронического гепатита С (C-DIAMOND)

4 июля 2021 г. обновлено: Qing XIe

Эффективность и безопасность противовирусных препаратов прямого действия для лечения хронического гепатита С: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование в реальных условиях в ВОСТОЧНОМ Китае

Клинические испытания по оценке ПППД показали отличные показатели УВО и хорошие профили безопасности у пациентов с инфекцией ХГС. Реальные данные от TARGET, TRIO, IFI, DHCR, DALTON-C, а также когорты из Японии, Тайваня и Кореи дополнительно подтвердили результаты клинических испытаний ПППД в рутинной практике, где популяции являются более сложными. Однако эти популяции отличаются от китайских по другим характеристикам хозяина и вируса, что ограничивает применимость результатов к местной практике.

Поскольку ПППД запущен в Китае с 2017 года, доступность лечения ПППД без ИНФ, вероятно, приведет к лучшим результатам лечения в обычной практике, но в настоящее время нет доступных данных для проверки этой гипотезы.

В клинической практике применение схемы ПППД будет зависеть от сочетания предпочтений врача, характеристик пациента и доступности лекарств. Это исследование также определит, как эти три переменные влияют на использование схемы приема ПППД.

Цель этого исследования: 1) охарактеризовать пациентов, получающих схемы ПППД без интерферона, 2) представить обычную практику в Китае, 3) описать результаты различных видов терапии ПППД без интерферона и 4) подтвердить результаты регистрационного исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический гепатит С (далее именуемый «ХГС») представляет собой вирусный гепатит, вызванный инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). В 2007 г. перекрестное исследование в шести городах показало, что распространенность ВГС в Китае составляет 0,58%. Было подсчитано, что в нашей стране насчитывается около 10 миллионов больных ВГС. Если гепатит С не лечить вовремя, около 75% пациентов перейдут в хронический гепатит С через шесть месяцев после заражения вирусом; вероятность прогрессирования в цирроз составляла 5–15 %, а прогрессирование в гепатоцеллюлярную карциному через 20 лет после заражения хроническим гепатитом С — 2–4 %. Один анализ этиологии цирроза в северном Китае показал, что доля увеличилась с 6,39% в 2002 г. до 13,91% в 2011 г.

В связи с тяжелым эпидемиологическим бременем ХГС Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) установила цель по устранению вреда от гепатита к 2030 г. (сокращенно «глобальные цели на 2030 г.»). C в 2030 г., 80% нуждающихся в лечении людей с хроническим гепатитом B и C получают лечение, а смертность от гепатита B и C снижается на 65%. В рамках стратегии по достижению этой цели ВОЗ включает лечение противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) в Перечень основных лекарственных средств 2017 года. Кроме того, в программах профилактики и борьбы с вирусным гепатитом в Китае (2017–2020 гг.) также делается упор на применение более эффективного лечения в рамках стратегии по снижению передачи ВГС.

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) в настоящее время являются новым препаратом для лечения ХГС. В 2017 году Китайское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (CFDA)/Национальное управление медицинской продукции (NMPA) одобрило продажу софосбувира компании Gilead, таблеток омбитасвира/паритапревира/ритонавира + дасабувира компании AbbVie, таблеток даклатасвира + капсул асунапревира компании Bristol-Myers Squibb; Элбасвир/гразопревир компании MSD, софосбувир/велпатасвир и ледипасвир/софосбувир компании Gilead и данопревир компании Ascletis в 2018 году. До появления на рынке ПППД пегилированный интерферон в сочетании с терапией рибавирином (PR) был основной противовирусной терапией для пациентов, инфицированных ВГС. Однако реальное исследование показало, что устойчивый вирусологический ответ (УВО) на PR-терапию составил 71,1%. Терапия ПППД продемонстрировала более короткое время лечения, лучшую эффективность, меньшее количество нежелательных явлений и более высокую приверженность лечению по сравнению с терапией PR.

Многочисленные клинические испытания показали высокую частоту УВО и безопасность ПППД у больных ХГС. Реальные исследования с более сложными популяциями пациентов, включая TARGET, TRIO, IFI, DHCR и DALTON-C, а также когортные исследования из Японии, Тайваня и Республики Корея также продемонстрировали хорошую клиническую эффективность ПППД. В то время как GT 1-3 распространен во всем мире, подтипы 1b, 2a, 3a, 3b и 6a преобладают в Китае, и среди них расширяется GT 3 и 6. Поскольку характеристики хозяина и вируса этих популяций отличаются от китайской популяции, ИМТ китайской популяции меньше, чем у европейской и американской популяции, преобладает IL28 CC GT, а среди HCV наиболее распространены пациенты с HCV GT 3b. пациентов с ГТ 3. Таким образом, необходимо дополнительно продемонстрировать применимость результатов этих исследований к китайским пациентам.

ПППД продаются в Китае с 2017 года. Лечение ПППД, не сочетаемое с каким-либо интерфероном (ИФН), может дать лучший терапевтический эффект в клинической практике. Однако сейчас не хватает реальных данных для проверки этой гипотезы.

В клинической практике выбор терапии ПППД будет зависеть от предпочтений врача, исходных характеристик пациента и доступности препарата. Это исследование также определит исходный статус пациентов, получающих различные виды лечения ПППД, и возможные причины назначений врачей в реальном мире.

В восточной части Китая ГТ пациентов, инфицированных ВГС, представляют собой ГТ 1b (69,2%), ГТ 2а (20,8%), GT 3a (2,2%), GT 3b (4,4%) и GT 6 (3,2%). Чтобы продемонстрировать, обеспечивают ли ПППД хорошую эффективность и безопасность для пациентов, включая пациентов с циррозом, сопровождающимся инфекцией, трансплантацией почки/печени или нет ответа на PR-терапию, цель этого исследования состоит в том, чтобы 1) описать характеристики пациентов для терапии DAA, которую не нужно сочетать с каким-либо IFN в обычной клинической практике в Китае; 2) описывают терапевтический эффект нескольких ПППД, которые не нужно комбинировать с каким-либо интерфероном для проверки вышеуказанной гипотезы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Qing Xie, MD
  • Номер телефона: 008613651804273
  • Электронная почта: xieqingrjh@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lichang Chen, MD
  • Номер телефона: 008618817555940
  • Электронная почта: clc@sjtu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213001
        • Рекрутинг
        • Changzhou Third People's Hospital
        • Контакт:
          • Longgen Liu, MD
          • Номер телефона: 008613606140932
        • Главный следователь:
          • Longgen Liu, MD
        • Младший исследователь:
          • Jing Xie, MD
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • Chao Wu, MD
          • Номер телефона: 008613809022921
        • Главный следователь:
          • Chao Wu, MD
        • Младший исследователь:
          • Yongyang Zhang, MD
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Province Hospital
        • Главный следователь:
          • Jun Li, MD
        • Контакт:
          • Jun Li, MD
          • Номер телефона: 008613905175333
        • Младший исследователь:
          • Jie Cai, MD
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210003
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Контакт:
          • Yongfeng Yang, MD
          • Номер телефона: 008613951990210
        • Главный следователь:
          • Yongfeng Yang, MD
        • Младший исследователь:
          • Zengxiu Wang, MD
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215007
        • Рекрутинг
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Контакт:
          • Chuanwu Zhu, MD
          • Номер телефона: 008613606202525
        • Главный следователь:
          • Chuanwu Zhu, MD
        • Младший исследователь:
          • Li Zhu, MD
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214016
        • Рекрутинг
        • Wuxi No. 5 People's Hospital
        • Контакт:
          • Lihua Huang, MD
          • Номер телефона: 008613601513551
        • Главный следователь:
          • Lihua Huang, MD
        • Младший исследователь:
          • Yanguang Li, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Рекрутинг
        • Huashan Hospital
        • Контакт:
          • Jiming Zhang, MD
          • Номер телефона: 008613816317838
        • Главный следователь:
          • Jiming Zhang, MD
        • Младший исследователь:
          • Jialin Jin, MD
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Rui Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Qing Xie, MD
          • Номер телефона: 008613651804273
          • Электронная почта: xieqingrjh@163.com
        • Контакт:
          • Lichang Chen, MD
          • Номер телефона: 008618817555940
          • Электронная почта: clc@sjtu.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Qing Xie, MD
        • Младший исследователь:
          • Lichang Chen, MD
        • Младший исследователь:
          • Huijuan Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201058
        • Рекрутинг
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Контакт:
          • Liang Chen, MD
          • Номер телефона: 008618930810000
        • Главный следователь:
          • Liang Chen, MD
        • Младший исследователь:
          • Xun Qi, MD
    • Zhejiang
      • Jiaxing, Zhejiang, Китай, 314000
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of Jiaxing
        • Контакт:
          • Xinsheng Xie, MD
          • Номер телефона: 008613615833233
        • Главный следователь:
          • Xinsheng Xie, MD
        • Младший исследователь:
          • Min Deng, MD
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315010
        • Рекрутинг
        • Hwa Mei Hospital
        • Контакт:
          • Hao Ying, MD
          • Номер телефона: 008613806663345
        • Главный следователь:
          • Hao Ying, MD
        • Младший исследователь:
          • Si Chen, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Основная цель этого исследования — получить показатель УВО12 у пациентов с ХГС в Восточном Китае. Предыдущее исследование больницы Жуй Цзинь, входящей в состав Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг, показало, что показатель УВО12 составил 0,988 (ДИ 95%: 0,952-1,0, Шанхай, Китай, больница Руй Джин, 26-е ежегодное собрание APASL, PO241). В этом исследовании оценочное значение УВО установлено на уровне 95%, двусторонний уровень значимости равен 0,05, а ошибка выборки равна 0,03. Расчетный размер выборки составляет 225 в соответствии с формулой расчета размера выборки. С учетом исключения пациентов в этом исследовании планируется собрать 300 пациентов.

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты с хроническим гепатитом С должны получать ПППД, одобренные CFDA/NMPA.
  • Возраст≥18 лет

Критерий исключения:

  • Пациенты с опытом приема ПППД
  • Документально подтвержденный ГЦК, АФП>500 нг/мл
  • Маловероятно, что проживет 1 год или не сможет участвовать и наблюдать в течение периода исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа ДАА
Пациенты с хроническим гепатитом С, получавшие ПППД
Лекарство: Противовирусные препараты прямого действия
Начальное лечение ПППД и его доза для всех пациентов определяются инфекционистом или гепатологом на основании клинического диагноза и схемы лечения. Доза введения в инструкциях по применению текущих ПППД, продаваемых на материковом Китае, в которых нет необходимости комбинировать с каким-либо интерфероном, указана, но не ограничивается следующим: софосбувир, омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, даклатасвир, асунапревир, элбасвир/гразопревир, софосбувир/велпатасвир. и ледипасвир/софосбувир.
Другие имена:
  • пибрентасвир
  • глекапревир
  • софосбувир
  • ледипасвир
  • дасабувир
  • омбитасвир
  • даклатасвир
  • асунапревир
  • паритапревир
  • велпатасвир
  • эльбасвир
  • гразопревир
  • данопревир
  • воксилапревир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
SVR12 скорость DAA
Временное ограничение: 12 недель после лечения по схеме ПППД
Устойчивый вирусологический ответ через 12 недель; т. е. РНК ВГС <15 МЕ/мл через 12 недель после лечения по схеме ПППД.
12 недель после лечения по схеме ПППД

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qing XIe

Соавторы

Gilead Sciences
Tigermed Consulting Co., Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Qing Xie, MD, Director of Department of Infectious Disease, Rui Jin Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 июля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IN-CN-342-5424

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться